DOSIERUNG UND ANWENDUNG
**VERIFIZIEREN SIE DEN PRODUKTNAMEN UND DIE DOSIERUNG.**
ACHTUNG: Unter keinen Umständen sollte eine Tagesgesamtdosis von 1,5 mg/kg überschritten werden. Eine Überdosierung von Amphotericin B kann zu einem potenziell tödlichen Herz- oder Atemstillstand führen (siehe WARNHINWEISE und ÜBERDOSIERUNG).
FUNGIZONE Intravenös (Amphotericin B zur Injektion) sollte als langsame intravenöse Infusion verabreicht werden. Die intravenöse Infusion sollte über einen Zeitraum von etwa 2 bis 6 Stunden (abhängig von der Dosis) unter Beachtung der üblichen Vorsichtsmaßnahmen für die intravenöse Therapie verabreicht werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Allgemeines). Die empfohlene Konzentration für die intravenöse Infusion beträgt 0,1 mg/ml (1 mg/10 mL). Da die Verträglichkeit bei den Patienten sehr unterschiedlich ist, muss die Dosierung von Amphotericin B individuell angepasst werden und sich nach dem klinischen Zustand des Patienten richten (z. B. Ort und Schwere der Infektion, ätiologischer Erreger, Herz- und Nierenfunktion usw.).
Eine einzelne intravenöse Testdosis (1 mg in 20 ml 5%iger Dextroselösung), die über 20 bis 30 Minuten verabreicht wird, kann bevorzugt werden. Temperatur, Puls, Atmung und Blutdruck des Patienten sollten 2 bis 4 Stunden lang alle 30 Minuten aufgezeichnet werden.
Bei Patienten mit guter Herz- und Nierenfunktion und einer gut verträglichen Testdosis wird die Therapie normalerweise mit einer Tagesdosis von 0,25 mg/kg Körpergewicht eingeleitet. Bei Patienten mit schwerer und rasch fortschreitender Pilzinfektion kann die Therapie jedoch mit einer Tagesdosis von 0,3 mg/kg Körpergewicht eingeleitet werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Herz- und Nierenfunktion oder einer schweren Reaktion auf die Testdosis sollte die Therapie mit einer geringeren Tagesdosis (d. h. 5 bis 10 mg) begonnen werden.
Abhängig vom kardio-renalen Status des Patienten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Labortests) kann die Dosis schrittweise um 5 bis 10 mg pro Tag bis zu einer endgültigen Tagesdosis von 0,5 bis 0,7 mg/kg erhöht werden.
Zurzeit liegen keine ausreichenden Daten vor, um den Gesamtdosisbedarf und die Dauer der Behandlung zu definieren, die für die Eradikation bestimmter Mykosen erforderlich sind. Die optimale Dosis ist nicht bekannt. Die tägliche Gesamtdosis kann bis zu 1,0 mg/kg pro Tag oder bis zu 1,5 mg/kg betragen, wenn sie an abwechselnden Tagen verabreicht wird.
Sporotrichose
Die Therapie mit intravenösem Amphotericin B bei Sporotrichose reicht bis zu 9 Monaten mit einer Gesamtdosis von bis zu 2,5 g.
Aspergillose
Aspergillose wurde mit Amphotericin B intravenös über einen Zeitraum von bis zu 11 Monaten mit einer Gesamtdosis von bis zu 3,6 g behandelt.
Rhinocerebrale Phycomykose
Diese fulminante Erkrankung tritt in der Regel in Verbindung mit diabetischer Ketoazidose auf. Daher ist die Wiederherstellung der Diabetikerkontrolle zwingend erforderlich, damit die Behandlung mitFUNGIZONE (Amphotericin b) intravenös erfolgreich sein kann. Im Gegensatz dazu ist die Lungenphykomykose, die häufiger im Zusammenhang mit hämatologischen Malignomen auftritt, oft ein Zufallsbefund bei der Autopsie. Zur Behandlung der rhinozerebralen Phykomykose wird eine kumulative Dosis von mindestens 3 g Amphotericin B empfohlen. Obwohl eine Gesamtdosis von 3 bis 4 g nur selten zu einer dauerhaften Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt, scheint dies ein angemessenes Minimum zu sein, wenn es klinische Hinweise auf eine Invasion in tiefes Gewebe gibt. Da die Rhinozerebrale Phykomykose in der Regel einen rasch tödlichen Verlauf nimmt, muss der therapeutische Ansatz notwendigerweise aggressiver sein als bei indolenteren Mykosen.
Zubereitung der Lösungen
Wie folgt rekonstituieren: Ein Anfangskonzentrat von 5 mg Amphotericin B pro ml wird zunächst hergestellt, indem 10 ml steriles Wasser für Injektionszwecke, USP, ohne bakteriostatisches Mittel mit einer sterilen Nadel (Mindestdurchmesser: 20 Gauge) und einer Spritze direkt in den gefriergetrockneten Kuchen eingedrückt werden. Schütteln Sie die Durchstechflasche sofort, bis die Kolloidallösung klar ist. Die Infusionslösung, die 0,1 mg Amphotericin B permL liefert, wird dann durch weitere Verdünnung (1:50) mit 5% Dextrose Injection, USP mit einem pH-Wert über 4,2 gewonnen. Der pH-Wert eines jeden Behälters mit Dextrose-Injektion sollte vor der Verwendung überprüft werden. Handelsübliche Dextrose-Injektion hat in der Regel einen pH-Wert über 4,2; liegt er jedoch unter 4,2, sollten 1 oder 2 ml Puffer zur Dextrose-Injektion hinzugefügt werden, bevor sie zur Verdünnung der konzentrierten Lösung von Amphotericin B verwendet wird. Der empfohlene Puffer hat folgende Zusammensetzung:
Dibasisches Natriumphosphat (wasserfrei) 1,59 g
Monobasisches Natriumphosphat (wasserfrei) 0,96 g
Wasser für Injektionszwecke, USP qs100.0 ml
Der Puffer sollte sterilisiert werden, bevor er der Dextrose-Injektion zugesetzt wird, entweder durch Filtration durch einen bakterienhemmenden Stein, eine Matte oder eine Membran oder durch Autoklavieren für 30 Minuten bei einem Druck von 15 lb (121° C).
Vorsicht: Aseptische Techniken müssen bei der gesamten Handhabung strikt eingehalten werden, da das Antibiotikum oder die Materialien, die es für die Verabreichung vorbereiten, keine Konservierungsmittel oder bakteriostatische Mittel enthalten. Alle Einstiche in das Fläschchen oder in die Diluenten müssen mit einer sterilen Nadel erfolgen. Nicht mit Kochsalzlösungen rekonstituieren. Die Verwendung eines anderen als des empfohlenen Verdünnungsmittels oder das Vorhandensein eines bakteriostatischen Mittels (z. B. Benzylalkohol) in dem Verdünnungsmittel kann zu einer Ausfällung des Antibiotikums führen. Das Ausgangskonzentrat oder die Infusionslösung dürfen nicht verwendet werden, wenn es Anzeichen für eine Ausfällung oder Fremdstoffe in einer der beiden Lösungen gibt. Für die intravenöse Infusion von Amphotericin B kann ein Inline-Membranfilter verwendet werden; der mittlere Porendurchmesser des Filters sollte jedoch nicht weniger als 1,0 Mikrometer betragen, um die Passage der Antibiotikadispersion zu gewährleisten.
VERSORGUNGSWEISE
FUNGIZONE Intravenös (Amphotericin B zur Injektion, USP)
Erhältlich als Einzelfläschchen mit 50 mg Amphotericin B als gelber bis orangefarbener gefriergetrockneter Kuchen (der nach der Herstellung teilweise zu Pulver zerfallen kann). NDC 0003-0437-30.
Lagerung
Vor der Rekonstitution sollte FUNGIZONE (Amphotericin B) Intravenös im Kühlschrank aufbewahrt und vor Lichteinwirkung geschützt werden. Das Konzentrat (5 mg Amphotericin B pro ml nach Rekonstitution mit 10 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke, USP) kann im Dunkeln, bei Raumtemperatur für 24 Stunden oder bei Kühlschranktemperatur für 1 Woche mit minimalem Verlust an Wirksamkeit und Klarheit gelagert werden. Unbenutztes Material sollte dann entsorgt werden. Für die intravenöse Infusion zubereitete Lösungen (0,1 mg oder weniger Amphotericin B pro ml) sollten sofort nach der Zubereitung verwendet werden und während der Verabreichung vor Licht geschützt werden.
Hergestellt von: Ben Venue Laboratories, Inc. in Bedford, OH 44146 USA. Hergestellt für: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543 USA. Vertrieben durch: Geneva Pharmaceuticals, Inc. in Dayton, NJ 08810 USA. Rev. September 2008.