Der heutige VetGirl-Gastblog stammt von Dr. Raegan J. Wells, DVM, MS, DACVECC, einer Assistenzprofessorin für Notfallmedizin und Intensivmedizin an der Colorado State University. Sie ist ein Guru in Sachen Klapperschlangengift!
Aktuelles zur Behandlung von Tieren mit Antivenomen
Eine Diskussion über Antivenome in der Veterinärmedizin in den Vereinigten Staaten ist besonders für Kliniker relevant, die Tiere behandeln, die von Grubenottern (Klapperschlangen, Cottonmouth und Copperhead) und seltener von Korallenschlangen gebissen wurden. Stiche von Skorpionen und Bisse der Schwarzen Witwe können ebenfalls zu schweren klinischen Symptomen führen, die eine Behandlung mit Antivenom rechtfertigen können. Die weltweiten Auswirkungen von Schlangenbissen auf den Menschen sind für das Verständnis des Bedarfs an weiterer Antivenomforschung von Bedeutung. Der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zufolge gilt der Giftschlangenbiss als eine bedeutende vernachlässigte Tropenkrankheit. Laut einer systematischen Überprüfung der weltweiten Literatur über Schlangenbisse aus dem Jahr 2008 wird geschätzt, dass jedes Jahr mehr als 400.000 Schlangenbisse beim Menschen auftreten und mindestens 20.000 Menschen daran sterben. Am stärksten betroffen sind die Regionen in Afrika südlich der Sahara und in Südostasien, wo teure Gegengifte nur schwer oder gar nicht erhältlich sind. Die Auswirkungen von Giftschlangenbissen auf die ländliche Bevölkerung können einen verheerenden emotionalen und finanziellen Tribut für die Gemeinden bedeuten. Auch wenn die Fortschritte bei diesen Therapien für unsere Tierpatienten aufregend sind, hat die globale Wirkung eines kostengünstigen und wirksamen Antivenoms das Potenzial, wirklich bedeutsam zu sein
Im Folgenden finden Sie einen kurzen Überblick über aktuelle Antivenom-Behandlungen für Tierpatienten.
Korallenschlangen-Antivenin
North American Coral Snake Anivenin (NACSA) ist ein konzentriertes, gefriergetrocknetes Antivenom, das aus ganzen IgG-Molekülen von Pferden besteht, die mit östlichem Korallenschlangengift immunisiert wurden. Ursprünglich wurde dieses Antivenom von Wyeth Pharmaceuticals hergestellt, das heute zu Pfizer gehört. Dieses Antivenom wird in den Vereinigten Staaten nicht mehr hergestellt, und alle vorhandenen Fläschchen (Lot 4030026) wurden mit einem Verfallsdatum zum 31. Oktober 2012 versehen. Dieses Antivenom ist das einzige verfügbare Korallenschlangen-Antivenom, das von der FDA in den Vereinigten Staaten für die Anwendung am Menschen zugelassen ist und sehr streng überwacht wird. Coralmyn® ist ein relativ neues, in Mexiko hergestelltes Antivenom, bei dem es sich um ein konzentriertes, gefriergetrocknetes Antivenom handelt, das aus F(ab‘)2-Fragmenten polyklonaler Antikörper von Pferden besteht, die mit dem Gift der Schwarzbinden-Korallenschlange immunisiert wurden. Dieses Antivenom hat sich in einem Mausmodell als wirksam bei der Neutralisierung des Giftes der Östlichen Korallenschlange und der Texas-Korallenschlange erwiesen. Das USDA ist die staatliche Organisation, die die Verwendung von Biologika für die Veterinärmedizin überwacht und genehmigt. Dieses Antivenom ist für die Verwendung in der Veterinärmedizin mit einer USDA-Importgenehmigung erhältlich, die noch von der USDA oder der FDA (für den Menschen) genehmigt werden muss.
Pit Viper Antivenoms
Antivenom Crotalidae Polyvalent (ACP) ist ein konzentriertes, lyophilisiertes Antivenom, das aus ganzen IgG-Molekülen von Pferden besteht, die mit dem Gift des Östlichen Diamantrückens, des Westlichen Diamantrückens, der tropischen Klapperschlange und der Fer-de-Lance-Schlange immunisiert wurden. Diese Antivenomlösung enthält in jedem Fläschchen neben anderen Proteinen auch ganzes IgG. Es ist nicht gelungen, die neurologischen Auswirkungen des Giftes der Mojave-Klapperschlange mit diesem Produkt rückgängig zu machen. In der Literatur wird die Anwendung von ACP bei Hunden, Katzen, Pferden und Kameliden bei Grubenottervergiftungen beschrieben. Es wurden akute und verzögerte Reaktionen mit diesem Produkt dokumentiert. Die ganzen IgG-Antivenome werden nicht so schnell aus dem Kreislauf ausgeschieden wie einige der neueren fragmentierten Formulierungen. Die Zeit bis zur Wiederherstellung dieses Antivenoms kann sich verlängern und beträgt in Humanstudien im Durchschnitt eine Stunde. ACP-Antivenom wird von Boeringer Ingelheim Vetmedica vertrieben und ist derzeit das einzige von der USDA zugelassene Antivenom für den Einsatz in der Tiermedizin. Je nach Vertreiber kann ein Tierarzt dieses Antivenom für etwa 300,00 bis 500,00 $ pro Ampulle erwerben.
F(ab)-Antivenom (CroFab®) ist ein konzentriertes, lyophilisiertes, gereinigtes polyvalentes Antivenom, das aus F(ab)-Fragmenten von Schafen besteht, die gegen den Östlichen Diamantrücken, den Westlichen Diamantrücken, die Mojave- und die Baumwollschlange immunisiert wurden. Die gesamten Immunglobulinmoleküle werden enzymatisch gespalten, so dass nur die Monomere der antigenbindenden Fragmente übrig bleiben. Dieses Antivenom ist schnell rekonstituiert (<10 Minuten) und hat sich bei der Neutralisierung verschiedener Grubenotterngifte in Tiermodellen als etwa fünfmal wirksamer erwiesen als das ACP-Produkt. Es ist ein kleines Molekül und wird daher schnell aus dem Blutkreislauf ausgeschieden. Das klinische Syndrom der Re-Venienzierung ist beim Menschen bekannt und macht oft mehrere Ampullen für eine einzige Envenienz erforderlich. Die Kosten pro Ampulle, die den Versicherungsgesellschaften in Rechnung gestellt werden, belaufen sich auf bis zu 30.000,00 $. Je nach Händler kann ein Tierarzt dieses Antivenom für etwa 1000,00 $ pro Ampulle erwerben. In einer prospektiven klinischen Studie, in der dieses Antivenom bei Hunden untersucht wurde, wurden durchschnittlich 1,25 Ampullen pro Hund verabreicht.
F(ab‘)2-Antivenom ist ein konzentriertes, lyophilisiertes, gereinigtes polyvalentes Antivenom, das aus F(ab‘)2-Fragmenten von Pferden besteht, die gegen die tropische Klapperschlange und die Ferde-Lanze immunisiert wurden. Die gesamten Immunglobulinmoleküle werden enzymatisch gespalten, wodurch der Fc-Teil des Moleküls entfernt wird und die beiden Antigen-neutralisierenden Stellen übrig bleiben. Es ist zwar ein kleineres Molekül als das ganze IgG, aber nicht so klein wie das F(ab)-Monomer. Eine retrospektive Analyse von 180 Hunden, die in Arizona mit diesem Antivenom behandelt wurden, ergab, dass eine Ampulle ausreichte, um die klinischen Symptome bei den meisten Patienten zu verbessern. Dieses Antivenom hat sich als wirksam erwiesen, um sowohl die neurologischen als auch die myotoxischen Auswirkungen einer Klapperschlangenintoxikation bei Hunden zu beheben. Eine experimentelle Sicherheitsstudie an gesunden Hunden zeigte keine akuten oder verzögerten Reaktionen, wenn bis zu 6 Ampullen über eine Stunde verabreicht wurden. In der veterinärmedizinischen Literatur wird die Verwendung dieses Antivenoms bei Tierpatienten beschrieben, die wegen einer Klapperschlangenintoxikation behandelt werden. Dieses Antivenom ist möglicherweise in Mexiko (Veteria Laboratories) mit einer USDA-Einfuhrgenehmigung erhältlich, die noch aussteht. Die durchschnittlichen Kosten pro Ampulle für den tierärztlichen Erwerb betragen 300,00 $. Andere F(ab‘)2-Produkte aus Brasilien und Venezuela sind erhältlich, allerdings gibt es derzeit keine veröffentlichte, von Experten geprüfte veterinärmedizinische Literatur über diese Produkte. Bleiben Sie auf dem Laufenden über künftige veterinärmedizinische Studien, da klinische Versuche im Gange sind.
Pferdeplasmaprodukt
Schließlich gibt es noch ein ungereinigtes Pferdeplasmaproteinprodukt namens RTLR (MG Biologics). Dabei handelt es sich um Dosen von Pferdeplasma von Pferden, die gegen die Mojave-, östliche Diamantrücken-, westliche Diamantrücken- und Prärieklapperschlange geimpft wurden. Der Hersteller empfiehlt eine Verabreichung von 4 ml/kg. Jeder Beutel enthält 100 ml ungereinigtes Pferdeplasma. Es gibt derzeit keine Peer-Review-Literatur zur Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit. Auf dem Etikett wird berichtet, dass bei sechs Hunden, die das Produkt im Rahmen einer Hausstudie erhielten, 48 Stunden nach der Infusion leichte bis mittelschwere allergische Hautreaktionen an der Injektionsstelle sowie eine periphere Lymphadenopathie auftraten. Der Autor warnt davor, Hunde- und Katzenpatienten diese Therapie anstelle von gereinigten Antivenom-Produkten anzubieten. Zu den möglichen Komplikationen gehören eine Volumenüberlastung aufgrund der im Vergleich zum Antivenom relativ hohen Dosis des Kolloidprodukts und das Risiko akuter und verzögerter Überempfindlichkeitsreaktionen. Es wird empfohlen, dieses Produkt nur für Pferdepatienten zu verwenden, bis weitere Studien veröffentlicht worden sind.
Ausgewählte Referenzen:
Dart RC, McNally J. Efficacy, safety and use of snake antivenoms in the United States. Ann Emerg Med 2001:37(2) 181-8.
Woods C, Young D. Clinical safety evaluation of F(ab‘)2 antivenom administration in dogs. JVECC 2011:21(5) 565-9.
Kasturiratne A, et al. Estimation of global burden of snakebite.2008.World Health Organization.
Wells R, C Woods. F(ab)2-Antivenom-Behandlung: eine retrospektive Analyse von 180 Klapperschlangenenvenotationen bei Hunden. Abstract. IVECCS 2013.