Latente Infektion
Die latente Infektion von sensorischen Neuronen mit HSV beinhaltet die Bindung des Virions an die Enden der neuronalen Axone und den Eintritt in das Axon, wahrscheinlich unter Verwendung der gleichen Eintrittsmoleküle wie bei der oben beschriebenen lytischen Infektion. Das Kapsid bewegt sich entlang des Axons durch retrograden Transport zum neuronalen Zellkörper, wo das virale Genom in den neuronalen Zellkern freigesetzt wird. Das Genom zirkuliert und wird aufgrund des geringen Pools an freien Histonen im ruhenden Neuron nur langsam mit Histonen beladen; dennoch ist die lytische Gentranskription aufgrund der fehlenden Lokalisierung von VP16 im neuronalen Kern und der zytoplasmatischen Lokalisierung von mindestens einem der Wirtsproteine, das einen Komplex mit VP16 bildet, um die IE-Genexpression zu aktivieren, begrenzt. Das wichtigste virale Gen, das transkribiert wird, ist das Gen, das für das Latenz-assoziierte Transkript (LAT) kodiert, ein langes (mehr als 10 kb) nicht-kodierendes RNA-Primärtranskript. LAT wird durch Spleißen zu einem stabilen zirkulären Intron von 2 kb und mehreren microRNAs (miRNAs) verarbeitet. Die LAT-Expression fördert das Überleben des infizierten Neurons, indem sie das Heterochromatin auf dem viralen Genom erhöht, die virale lytische Genexpression reduziert und die Apoptose hemmt. LAT erhöht die Konzentration des fakultativen Heterochromatins H3K9me3 (Histon H3 Lysin-3-Reste trimethyliert), möglicherweise durch Rekrutierung der Histon-Methyltransferase Polycomb Repressiver Komplex 2. Fakultatives Heterochromatin scheint ideal für latentes HSV-Chromatin zu sein, weil es stillschweigend ist, aber es würde eine Form von Chromatin darstellen, die für eine Reaktivierung bereit ist.
Während der Aufrechterhaltung einer latenten Infektion gibt es eine minimale, aber nachweisbare Expression von lytischen HSV-Genen. Da es sich bei dem Neuron um eine ruhende Zelle handelt, kann das virale DNA-Genom stabil aufrechterhalten werden, ohne sich zu replizieren oder an Wirts-Chromosomen gebunden zu sein. Einige haben argumentiert, dass CD8+ T-Zellen, die das latent infizierte Neuron umgeben, die latente Infektion aufrechterhalten, aber eine alternative Erklärung ist, dass sie auf reaktivierende Neuronen abzielen. In jedem Fall führen neuronale Schädigung, Stress und/oder Aktivierung zu Kinase-Signalwegen, von denen man annimmt, dass sie Histone im viralen Chromatin phosphorylieren, um eine generalisierte Transkription des latenten Genoms zu ermöglichen, damit genügend VP16 zur Verfügung steht, um die lytische Transkriptionskaskade auszulösen. Dies ermöglicht zumindest eine begrenzte virale Genexpression zur Bildung von Kapsiden, und die Kapsiden oder Virionen bewegen sich durch anterograden Transport entlang des Axons, um an den axonalen Endpunkten reaktiviert zu werden und eine erneute Infektion auszulösen. Es ist umstritten, ob das reaktivierende Neuron überlebt oder nicht, aber das neuronale Überleben ist wahrscheinlich umgekehrt proportional zum Grad der reaktivierten Genexpression und kein Alles-oder-nichts-Effekt.