13.1C: Antibiotica en selectieve toxiciteit

Selectieve toxiciteit in Antibiotica

Synthetische antibiotische chemotherapie als wetenschap en ontwikkeling van antibacteriële middelen begon in Duitsland met Paul Ehrlich aan het eind van de jaren 1880. Ehrlich merkte op dat bepaalde kleurstoffen menselijke, dierlijke of bacteriële cellen kleurden, terwijl andere dat niet deden. Hij opperde het idee dat het mogelijk zou zijn chemicaliën te maken die als een selectief geneesmiddel zouden werken dat zich aan bacteriën zou binden en deze zou doden zonder de menselijke gastheer te schaden. Na honderden kleurstoffen tegen verschillende organismen te hebben gescreend, ontdekte hij een medicinaal bruikbaar geneesmiddel, het synthetische antibacteriële Salvarsan, dat nu arsphenamine wordt genoemd.

Antibiotica worden gewoonlijk ingedeeld op basis van hun werkingsmechanisme, chemische structuur, of spectrum van activiteit. Meer in het bijzonder zijn smalspectrumantibiotica gericht tegen specifieke soorten bacteriën, zoals Gram-negatieve of Gram-positieve bacteriën, terwijl breedspectrumantibiotica een breed scala van bacteriën beïnvloeden. Na een onderbreking van 40 jaar in het ontdekken van nieuwe klassen van antibacteriële verbindingen zijn drie nieuwe klassen van antibacteriële antibiotica klinisch in gebruik genomen: cyclische lipopeptiden (zoals daptomycine), glycylcyclines (zoals tigecycline) en oxazolidinonen (zoals linezolid).

image
Figuur: Bacteriële culturen: Bij de productie van antibacteriële stoffen moeten micro-organismen worden geïsoleerd, gekweekt en getest op groeiremming van doelorganismen en op hun selectieve toxiciteit.

Sommige antibacteriële stoffen zijn in verband gebracht met een reeks bijwerkingen. De bijwerkingen variëren van licht tot zeer ernstig, afhankelijk van de gebruikte antibiotica, de doelorganismen en de individuele patiënt. De veiligheidsprofielen van nieuwere geneesmiddelen zijn vaak niet zo goed vastgesteld als die van geneesmiddelen die al langer worden gebruikt. Bijwerkingen variëren van koorts en misselijkheid tot ernstige allergische reacties, waaronder photodermatitis en anafylaxie. Veel voorkomende bijwerkingen zijn diarree, als gevolg van verstoring van de soortensamenstelling in de darmflora, wat bijvoorbeeld kan leiden tot overgroei van pathogene bacteriën, zoals Clostridium difficile. Antibacteriële middelen kunnen ook de vaginale flora aantasten, en kunnen leiden tot overgroei van gistsoorten van het geslacht Candida in het vulvo-vaginale gebied. Bijkomende bijwerkingen kunnen het gevolg zijn van interactie met andere geneesmiddelen, zoals een verhoogd risico op peesbeschadiging bij toediening van een chinolonantibioticum samen met een systemisch corticosteroïd.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *