ABSTRACT: Lymfoblastisch lymfoom is een zeldzame ziekte bij volwassenen, die voornamelijk voorkomt bij patiënten van achter in de tienerleeftijd en begin 20 jaar. Optimale behandelingsstrategieën zijn traag op gang gekomen vanwege de zeldzaamheid van deze ziekte en het variabele onderscheid in de klinische literatuur tussen deze aandoening en acute lymfoblastische leukemie. Hoewel deze twee aandoeningen nu in de WHO-classificatie van lymfoïde neoplasmen als één entiteit worden beschouwd, hebben de behandelingsbenaderingen zich afzonderlijk ontwikkeld, en recente moleculaire gegevens suggereren dat er belangrijke biologische verschillen tussen deze aandoeningen kunnen zijn die een verschillende behandelingsbenadering kunnen rechtvaardigen. De meeste gepubliceerde gegevens ondersteunen het gebruik van intensieve multi-agent chemotherapie-inductie gevolgd door een consolidatie- en onderhoudsfase. Optimale consolidatie blijft onduidelijk, hoewel er op basis van de huidige gegevens geen duidelijke rol is weggelegd voor stamceltransplantatie na intensieve remissie-inductietherapie. Opkomende moleculaire gegevens hebben potentiële nieuwe therapeutische doelen geïdentificeerd met ondersteunende preklinische gegevens.
Lymfoblastisch lymfoom (LBL) is een zeldzame ziekte, die ongeveer 2% uitmaakt van alle non-Hodgkin lymfomen (NHLs) bij volwassenen. Het is een zeer agressief subtype van lymfoom, meestal van precursor T-cel oorsprong, dat het vaakst voorkomt bij adolescenten en jonge volwassenen, met een mannelijke predominantie en frequente mediastinale, beenmerg, en centraal zenuwstelsel (CZS) betrokkenheid. De pathologische kenmerken van LBL op morfologisch, fenotypisch en genetisch niveau zijn identiek aan acute lymfoblastische leukemie (ALL), en de World Health Organization Classification of Lymphoid Neoplasms heeft deze entiteiten verenigd als precursor T-cel of B-cel lymfoblastische leukemie/lymfoom.
De aanpak van de behandeling van LBL bij volwassenen heeft zich los van die voor ALL bij volwassenen ontwikkeld. Patiënten met voornamelijk nodale ziekte bij presentatie zijn aangeduid als hebbende LBL, terwijl degenen met ziekte voornamelijk in het merg of perifere bloed zijn geclassificeerd als hebbende ALL. Dit onderscheid is in de gepubliceerde literatuur verschillend geweest en, gekoppeld aan de zeldzaamheid van LBL, heeft dit betekend dat de optimale behandelingsbenadering voor volwassenen met LBL moeilijk te bepalen is geweest. Er is een recente tendens om patiënten met LBL op te nemen in protocollen die zijn ontworpen voor ALL, maar nieuwe gegevens van genexpressieprofileringstudies wijzen op verschillen tussen T-cel- en B-celziekte met predominante nodale versus predominante mergbetrokkenheid, in het bijzonder voor genen die betrokken zijn bij interacties tussen maligne cellen en de micro-omgeving. Er zijn ook verschillen in T-celreceptor genotypen gemeld tussen gevallen die als LBL en ALL worden aangemerkt. Als gevolg hiervan is het klinische onderscheid tussen deze twee entiteiten nog steeds relevant, en worden behandelingsbenaderingen specifiek voor LBL verder onderzocht.
Behandeling
Lymfoblastisch lymfoom is een klinisch agressieve ziekte. Het presenteert zich meestal als een wijd verspreide ziekte, met frequente beenmergbetrokkenheid, volumineuze mediastinale ziekte, en een 5% tot 10% incidentie van betrokkenheid van het CZS bij presentatie, waarbij meestal de leptomenvliezen betrokken zijn. De ziekte wordt gekenmerkt door een hoge respons op initiële chemotherapie, maar met een neiging tot vroegtijdig herval met het CZS als een veel voorkomende plaats van herval. De momenteel toegepaste behandelingsschema’s worden daarom gekenmerkt door een relatief intensieve inductietherapie, het voorkomen van terugval in het CZS, en het gebruik van verschillende soorten post-inductietherapie die erop gericht zijn het risico van latere terugval te verminderen. Sommige behandelingen omvatten bestraling van het mediastinum voor patiënten met een hoge tumorlast op deze plaats.
‘Standard Dose’ Chemotherapy and Chemoradiotherapy Regimens
Eerdere chemotherapie-onderzoeken waren gericht op minder agressieve subtypen van NHL, met slechte resultaten. Een studie van 95 volwassen en pediatrische patiënten die werden behandeld met verschillende NHL-protocollen zonder behandeling of profylaxe van het CZS meldde bijvoorbeeld een complete respons van slechts 24%, waarbij minder dan 10% van de patiënten na 5 jaar ziektevrij was.
TABEL 1
Intensieve inductieregimes voor lymfoblastisch lymfoom bij volwassenen
De latere aanpassing van pediatrische protocollen met intensieve chemotherapie en profylaxe van het CZS leiden tot duidelijke verbeteringen in de resultaten bij volwassenen. Regimes zoals het LSA2L2-regime, dat intensieve chemotherapie met bestraling van het CZS omvatte, leverden bijvoorbeeld ziektevrije overlevingspercentages op lange termijn op van 60% tot 80%. Een gerandomiseerde studie bevestigde de superioriteit van deze aanpak voor het LSA2L2-regime, dat superieur bleek te zijn aan een minder intensief NHL-regime. Meer recentelijk zijn talrijke chemotherapie/radiotherapieregimes, vergelijkbaar in dosis en schema met ALL-regimes, onderzocht bij volwassenen met LBL. De resultaten van deze stelsels zijn samengevat in Tabel 1. Gemeenschappelijke kenmerken van al deze protocollen zijn intensieve remissie-inductiechemotherapie, profylaxe van het centrale zenuwstelsel, een consolidatiechemotherapie, en daaropvolgende onderhoudstherapie gedurende 12 tot 18 maanden. Een ziektevrije overleving op lange termijn tussen 40% en 70% is kenmerkend voor deze schema’s.
Er is geen optimale standaard inductietherapie, hoewel het HyperCVAD-regime (hypergefractioneerde cyclofosfamide, vincristine, doxorubicine dexamethason) afgewisseld met hooggedoseerd methotrexaat en cytarabine bij deze ziekte veel wordt gebruikt. In een serie van het M.D. Anderson Cancer Center met 33 volwassen patiënten met LBL resulteerde deze behandeling in een complete respons van 91%, met 3-jaars actuariële overall en progressievrije overlevingspercentages van respectievelijk 70% en 66%. Zoals tabel 1 laat zien, is bij sommige van deze stelsels gebruik gemaakt van hooggedoseerde therapie met autologe of allogene stamceltransplantatie als postremissietherapie, hoewel de rol van transplantatiebenaderingen in deze context niet duidelijk is.
Stemceltransplantatie als postremisietherapie bij LBL bij volwassenen
TABEL 2
Resultaten van stamceltransplantatie in eerste remissie bij volwassenen met lymfoblastisch lymfoom
Studies waarin deze benadering werd onderzocht, zijn samengevat in tabel 2. De meeste hebben autologe stamceltransplantatie gebruikt voor de behandeling van lymfoblastisch lymfoom. De meeste hebben autologe stamceltransplantatie gebruikt in deze setting, hoewel sommige patiënten hebben geïncludeerd die HLA-identieke allogene stamceltransplantatie ondergingen. Slechts een minderheid van deze studies omvat een intent-to-treat analyse. De meeste rapporteren overlevingspercentages alleen vanaf de datum van transplantatie en zijn daarom onderhevig aan aanzienlijke selectiebias, aangezien patiënten met een laag risico die geen remissie bereiken na initiële inductietherapie van deze analyses worden uitgesloten.
Wanneer echte intent-to-treat-analyses zijn opgenomen, zijn de resultaten variabel, waarschijnlijk vanwege de kleine aantallen patiënten die in deze studies zijn opgenomen. Een studie van 92 patiënten van de Groupe D’Etudes des Lymphomes de l’Adulte (GELA) bijvoorbeeld, die werden behandeld met standaard inductiechemotherapie van het NHL-type, gevolgd door stamceltransplantatie, meldde een mediane totale overleving van 32% na 5 jaar. Een recentere studie uit Vancouver meldde de resultaten van 34 volwassenen met lymfoblastisch lymfoom, van wie er 29 na inductiechemotherapie een hooggedoseerde therapie ondergingen en autologe of allogene stamceltransplantatie ondergingen. De 4-jaars overall en gebeurtenisvrije overleving bedroeg respectievelijk 72% en 68%. De algemene resultaten van de in tabel 2 samengevatte studies tonen geen duidelijk bewijs voor de superioriteit van een transplantatiebenadering in eerste remissie Een kleine gerandomiseerde studie vergeleek hooggedoseerde therapie en autologe stamceltransplantatie met conventionele dosis consolidatie- en onderhoudstherapie bij volwassen patiënten met LBL. De actuariële recidiefvrije overleving gedurende 3 jaar was 24% voor patiënten die conventionele consolidatie- en onderhoudstherapie kregen, vergeleken met 55% voor degenen die hogedoseringstherapie en autologe stamceltransplantatie kregen (P = .065). De overeenkomstige percentages voor algehele overleving waren 45% en 56% (P = .71).
De resultaten van deze studies geven aan dat de intensiteit van de inductietherapie essentieel is voor het bereiken van overleving op lange termijn en kennelijk een grotere invloed heeft op het resultaat dan de aard van de consolidatie- of onderhoudstherapie, zelfs wanneer stamceltransplantatie wordt toegepast. Hoewel een directe vergelijking van deze studies moeilijk te interpreteren is, melden die met “standaarddosis” inductietherapie een slechte algehele en gebeurtenisvrije overleving op lange termijn, zelfs als de eerste remissie wordt geconsolideerd met hooggedoseerde therapie. Voor regimes die intensieve inductietherapie gebruiken, is er geen duidelijk overlevingsvoordeel bij het gebruik van stamceltransplantatie. Stamceltransplantatie moet worden beschouwd als een alternatieve benadering voor consolidatie na remissie, die vergelijkbare resultaten oplevert als standaard consolidatie en onderhoud na intensieve ALL-achtige inductietherapie.
Behandeling van recidief en refractair LBL
Voor de minderheid van patiënten die recidiveren na eerstelijns therapie, leveren standaard-dosis tweedelijns chemotherapieregimes zeer lage responspercentages op – meestal minder dan 10%. De mediane totale overleving is in de meeste series minder dan een jaar. Als gevolg hiervan zijn transplantatiestrategieën gebruikt voor patiënten met recidief of refractaire ziekte, met wisselende resultaten. De grootste retrospectieve serie uit Europa rapporteerde over 41 patiënten die autologe stamceltransplantatie ondergingen in tweede complete remissie na verschillende tweedelijns salvage regimes. De gerapporteerde 3-jaars actuariële progressievrije en algehele overlevingspercentages bedroegen respectievelijk 30% en 31%. Responsiviteit van de ziekte op tweedelijns therapie gegeven voorafgaand aan stamceltransplantatie was de belangrijkste prognostische factor in deze en andere series.
In het licht van deze bevinding moeten patiënten met recidiverende en refractaire ziekte worden behandeld met conventionele-dosis salvage therapie om een tweede remissie te induceren voorafgaand aan hooggedoseerde therapie. Zelfs in het geval van duidelijke chemoresistentie tegen een tweedelijnsbehandeling moet stamceltransplantatie worden overwogen, aangezien de gerapporteerde ziektevrije overleving op lange termijn, zelfs in deze situatie, in de buurt van 20% ligt.
Allogene stamceltransplantatie
Allogene stamceltransplantatie heeft potentiële voordelen boven autologe stamceltransplantatie, deels door het gebruik van een donormerg zonder kans op besmetting met lymfoom, en deels door het immunologische effect van “graft vs lymphoma”. Aangezien lymfoblastisch lymfoom jongvolwassenen treft, is de kans op regimen-gerelateerde mortaliteit als gevolg van allogene stamceltransplantatie relatief laag, waardoor de kans op ziektevrije overleving op lange termijn na deze benadering toeneemt. De bestaande gegevens tonen echter geen duidelijk voordeel aan van allogene in vergelijking met autologe transplantatie. Een grote, retrospectieve, gematchte analyse uit Europa vergeleek 314 volwassen patiënten die allogene transplantatie ondergingen met 1.332 patiënten die autologe transplantatie ondergingen voor lymfoblastisch lymfoom. Het hogere recidiefpercentage dat werd waargenomen bij patiënten die autologe transplantaties ondergingen, werd gecompenseerd door het hogere transplantatiegerelateerde sterftecijfer in de allogene groep, zodat de totale overleving hoger was voor patiënten die autologe transplantaties ondergingen.
Het International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) heeft soortgelijke resultaten gerapporteerd voor 128 patiënten die autologe transplantaties ondergingen, vergeleken met 76 die allogene transplantaties ondergingen van menselijke leukocyten-antigen (HLA)-identieke broer- of zusterdonoren. De recidiefpercentages waren hoger bij autologe ontvangers, terwijl de transplantatiegerelateerde mortaliteit hoger was bij allogene ontvangers. De ziektevrije overleving op lange termijn was in beide groepen gelijk.
In afwezigheid van duidelijke gegevens die de superioriteit van allogene transplantatie bij deze ziekte aantonen, is autologe stamceltransplantatie de standaardtransplantatiebenadering voor consolidatie van eerste of tweede remissie.
Herval van het centraal zenuwstelsel
Referentiegids
Therapeutische middelen
die in dit artikel worden genoemd
Cyclofosfamide
Cytarabine
Dexamethason
Doxorubicine
Hydroxydaunomycine
Methotrexaat
Nelarabine (Arranon)
Prednison
Vincristine
Merknamen worden alleen tussen haakjes vermeld als een geneesmiddel niet generiek beschikbaar is en als niet meer dan twee handelsmerk- of geregistreerde producten op de markt worden gebracht. Meer bekende alternatieve generieke benamingen kunnen ook tussen haakjes worden vermeld.
Gebaseerd op vroege ervaring met niet-intensieve inductieregimes bij lymfoblastisch lymfoom, werd het centrale zenuwstelsel geïdentificeerd als een frequente plaats van herval bij tot 30% van de hervallende patiënten. Opeenvolgende studies van de Stanford University toonden het voordeel aan van profylaxe van het centrale zenuwstelsel als onderdeel van eerstelijnstherapie, waardoor de incidentie van terugval van het centrale zenuwstelsel tot minder dan 5% werd teruggebracht. Het gebruik van bestraling van de schedel als profylaxe voor het centrale zenuwstelsel is grotendeels opgegeven wegens bezorgdheid over late neuropsychologische toxiciteit. Het gebruik van hoge doses systemische middelen zoals methotrexaat en cytarabine resulteert in gelijkwaardige percentages van terugval van het centrale zenuwstelsel in vergelijking met craniale bestraling.
– Mediastinale bestraling – Ondanks de hoge frequentie van mediastinale betrokkenheid bij de presentatie van lymfoblastisch lymfoom, komt mediastinale terugval relatief weinig voor. Sommige protocollen omvatten mediastinale bestraling als onderdeel van inductietherapie, hoewel het voordeel van mediastinale bestraling onduidelijk is. Er zijn gunstige resultaten gemeld voor een behandeling met mediastinale bestraling, hoewel recidieven in het mediastinum werden waargenomen bij patiënten die op deze plaats bestraald werden.
Een retrospectieve serie van 43 patiënten die een complete remissie bereikten na initiële inductiechemotherapie, bevatte 19 patiënten die mediastinale bestraling kregen. Geen van deze patiënten kreeg een recidief in het mediastinum. Van de 24 patiënten die geen mediastinale bestraling kregen, hervielen er 8 op deze plaats. Deze analyse is echter verward omdat de meerderheid van de patiënten die bestraling kregen, waren behandeld met HyperCVAD inductie, en er werd geen verschil in algehele of ziektevrije overleving gezien voor degenen die mediastinale bestraling kregen.
Huidig bewijs ondersteunt het gebruik van mediastinale bestraling niet.
Prognostische factoren
Prognostische factoren voor volwassenen met lymfoblastisch lymfoom zijn slecht gedefinieerd. Sommige rapporten suggereren een slechtere uitkomst voor patiënten met het precursor B-cel fenotype, maar dit is niet bevestigd in meer recente retrospectieve studies. Voor die met precursor T-cel ziekte, zijn genetische afwijkingen beschreven in tot 30%, vooral met betrekking tot α en β T-cel receptor loci en 9p deletie, maar het is niet aangetoond dat deze een prognostische betekenis hebben. Gen-expressie profilering heeft moleculaire subtypes van precursor T-cel lymfoblastische ziekte geïdentificeerd die karakteristiek zijn voor stadia in thymocyte maturatie en kan prognostische subgroepen identificeren. Patiënten met HOX11 lijken bijvoorbeeld een gunstiger uitkomst te hebben, mogelijk in verband met de lagere expressiefrequentie van bcl-2. Genexpressieprofielen geassocieerd met TAL1 of LYL1 zijn meer geneesmiddelenresistent en hebben hogere niveaus van bcl-2.
Vóór de ontwikkeling van de International Prognostic Index (IPI) waren de meest gebruikte prognostische factoren voor lymfoblastisch lymfoom die, beschreven aan de Stanford University, waarbij patiënten als “laag risico” werden geïdentificeerd als zij ofwel minder dan Ann Arbor stadium IV ziekte hadden, ofwel Ann Arbor stadium IV maar zonder beenmerg of centraal zenuwstelsel betrokkenheid, en met een serum lactaat dehydrogenase niveau van minder dan 1,5 maal de bovengrens van normaal. Het 5-jaars vrij-terugvalpercentage was 94% in deze laag-risicogroep, vergeleken met slechts 19% voor alle andere patiënten. De prognostische waarde van de IPI is bevestigd in drie kleine studies. Hoewel deze studies een duidelijk slechtere overleving aantonen bij patiënten met drie ongunstige factoren, maakte de IPI geen onderscheid tussen patiënten met nul, één of twee factoren, en is het klinisch nut ervan bijgevolg beperkt. Op dit moment zijn er geen betrouwbare gegevens die een risico-gestratificeerde benadering van deze ziekte ondersteunen.
Novel Agents
Recent bewijsmateriaal dat de NOTCH pathway bij precursor T-celziekte betrekt, heeft componenten van deze pathway als potentiële therapeutische doelen geïmpliceerd. Componenten van deze route convergeren met de mammalian target of rapamycin (mTOR) route. Blokkade van mTOR en NOTCH pathways in vitro resulteert in synergistische onderdrukking van T-ALL , wat suggereert dat mTOR-remmers een rol kunnen spelen in de behandeling van precursor T-celziekte.
Andere potentiële nieuwe doelwitten die door genexpressie zijn geïdentificeerd zijn onder meer CARD10, een caspase recruitment domain familielid dat betrokken is bij apoptotische signalering via NFκB.
Bij T-ALL is stimulerende activiteit beschreven voor nelarabine (Arranon), een prodrug die in T-cellen wordt gedemethyleerd tot 9-β-D-arabinofuranosyl-guanine (Ara-G). Een fase II-studie bij recidiverende/refractaire T-ALL en T-LBL meldde een totale respons van 41%, met een complete respons van 31% en een totale 1-jaarsoverleving van 20%. Deze resultaten waren bemoedigend, vooral omdat sommige patiënten voldoende duurzame remissies bereikten om vervolgens stamceltransplantatie te kunnen ondergaan.
Financial Disclosure:De auteur heeft geen significant financieel belang of andere relatie met de fabrikanten van producten of leveranciers van diensten die in dit artikel worden genoemd
1. Het Non-Hodgkin Lymfoom Classificatie Project: A clinical evaluation of the International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin’s lymphomas. Blood 89:3909-3918, 1997.
2. Swerdlow SH, Campo E, Harris NHL, et al: WHO Classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon, International Agency for Research on Cancer, 2008.
3. Raetz EA, Perkins SL, Bhojwani D, et al: Gene expression profiling reveals intrinsic differences between T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma. Pediatr Blood Cancer 47:130-140, 2006.
4. Baleydier F, Decouvelaere A-V, Bergeron J, et al: T celreceptor genotypering en HX/TLX1 expressie definiëren drie T lymfoblastisch lymfoom subsets die het klinisch resultaat zouden kunnen beïnvloeden. Clin Cancer Res 14:692-700, 2008.
5. Nathwani BN, Diamond LW, Winberg CD, et al: Lymfoblastisch lymfoom: A clinicopathologic study of 95 patients. Cancer 48:2347-2357, 1978.
6. Murphy SB. Management van non-Hodgkin lymfoom bij kinderen. Cancer Treat Rep 61:1161-1173, 1977.
7. Voakes JB, Jones SE, McKelvey EM: The chemotherapy of lymphoblastic lymphoma. Blood 57:186-188, 1981.
8. Colgan JP, Anderson J, Habermann TM, et al: Long-term follow-up of a CHOP-based regimen with maintenance chemotherapy and central nervous system prophylaxis in lymphoblastic non-Hodgkin’s lymphoma. Leuk Lymfoom 15:291-296, 1994.
9. Kaiser U, Uebelacker I, Havemann K: Non-Hodgkin’s lymphoma protocols in the treatment of patients with Burkitt’s lymphoma and lymphoblastic lymphoma: Een verslag van 58 patiënten. Leuk Lymfoom 36:101-108, 1999.
10. Anderson JR, Wilson JF, Jenkin RDT, et al: Childhood non-Hodgkin’s lymphoma. The results of a randomized therapeutic trial comparing a 4-drug regimen (COMP) with a 10-drug regimen (LSA2-L2). N Engl J Med 308:559-565, 1983.
11. Coleman CN, Picozzi VJ, Cox RS, et al: Behandeling van lymfoblastisch lymfoom bij volwassenen. J Clin Oncol 4:1626-1637, 1986.
12. Slater DE, Mertelsmann R, Koriner B, et al: Lymphoblastic lymphoma in adults. J Clin Oncol 4:57-67, 1986.
13. Bernasconi C, Brusamolino E, Lazzarino M, et al: Lymphoblastic lymphoma in adult patients; clinicopathological features and response to intensive multi-agent chemotherapy analogous to that used in acute lymphoblastic leukemia. Ann Oncol 1:141-160, 1990.
14. Woolner N, Burchenal JH, Liberman PH, et al: Non-Hodgkin’s lymphoma in children. A progress report on the original patient treated with the LSA2-L2 protocol. Cancer 44:1990-1999, 1979.
15. Anderson JR, Wilson JF, Jenkin RDT, et al: Non-Hodgkin lymfoom bij kinderen. The results of a randomized therapeutic trial comparing a 4-drug regimen (COMP) with a 10-drug regimen (LSA2-L2). N Engl J Med 308;559-565, 1983.
16. Levine AM, Forman SJ, Meyer PR, et al: Successful therapy of convoluted T-lymphoblastic lymphoma in the adult. Blood 61:92-99, 1983.
17. Weinstein HJ, Cassady JR, Levey R: Lange-termijn resultaten van het APO protocol (vincristine, doxorubicine en prednison) voor de behandeling van mediastinaal lymfoblastisch lymfoom. J Clin Oncol 1:537-541, 1983.
18. Hoelzer D, Gokbuget N, Digel W, et al: Outcome of adult patients with T-lymphoblastic lymphoma treated according to protocols for acute lymphoblastic leukemia. Blood 99:4379-4385, 2002.
19. Thomas DA, O’Brien S, Cortes J, et al: Outcome with the hyperCVAD regimen in lymphoblastic lymphoma. Blood 104:1624-1630, 2004.
20. Jabbour E, Koscielny S, Cebban C, et al: Hoge overlevingskans met het LMT-89 regime bij lymfoblastisch lymfoom (LL), maar niet bij T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL). Leukemie 20:814-819, 2006.
21. Song KW, Barnett MJ, Gascoyne RD, et al: Primaire therapie voor volwassenen met T-cel lymfoblastisch lymfoom met hematopoëtische stamceltransplantatie resulteert in gunstige uitkomsten. Ann Oncol 18:535-540, 2007.
22. Bouabdallah R, Xerri L, Bardou V-J, et al: Role of induction chemotherapy and bone marrow transplantation in adult lymphoblastic lymphoma: A report on 62 patients from a single center. Ann Oncol 9:619-625, 1998.
23. Jost LM, Jacky E, Dommann-Scherrer C, et al: Kortdurende wekelijkse chemotherapie gevolgd door hoge-doseringstherapie met autologe beenmergtransplantatie voor lymfoblastische en Burkitt-lymfomen bij volwassen patiënten. Ann Oncol 6:445-451, 1995.
24. Sweetenham JW, Santini G, Pearce R, et al: High-dose therapy and autologous bone marrow transplantation for adult patients with lymphoblastic lymphoma: Results from the European Group for Bone Marrow Transplantation. J Clin Oncol 12:1358-1365, 1994.
25. LeGouill S, Lepretre S, Briere J, et al: Lymfoblastisch lymfoom bij volwassenen: A retrospective analysis of 92 patients under 61 years included in the LNH87/93 trials. Leukemia 17:2220-2224, 2003.
26. van Imhoff GW, van der Holt B, MacKenzie MA, et al: Short intensive sequential therapy followed by autologous stem cell transplantation in adult Burkitt, Burkitt-like and lymphoblastic lymphoma. Leukemie 19:945-952, 2005.
27. Sweetenham JW, Santini G, Qian W, et al: Hoge-dosering therapie en autologe stamceltransplantatie versus conventionele dosis consolidatie/onderhoudstherapie als post-remissie therapie voor volwassen patiënten met lymfoblastisch lymfoom: Resultaten van een gerandomiseerde studie van de European Group for Blood and Marrow Transplantation en de United Kingdom Lymphoma Group. J Clin Oncol 19:2927-2936, 2001.
28. Peniket AJ, Ruiz de Elvira MC, Taghipour G, et al: Een EBMT registry matched studie van allogene stamceltransplantaties voor lymfoom: Allogene transplantatie wordt geassocieerd met een lager recidiefpercentage maar een hoger proceduregerelateerd mortaliteitscijfer dan autologe transplantatie. Bone Marrow Transplant 8:667-678, 2003.
29. Levine JE, Harris RE, Loberiza FR, et al: A comparison of allogene and autologous bone marrow transplantation for lymphoblastic lymphoma. Blood 101:2476-2482, 2003.
30. Dabaja BS, Ha CS, Thomas DA, et al: The role of local radiation therapy for mediastinal disease for adults with T-cell lymphoblastic lymphoma. Cancer 94:2738-2744, 2002.
31. Ferrando AA, Neuberg D, Staunton J, et al: Gene expression signatures define novel oncogenic pathways in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Cell 1:75-87, 2002.
32. Chan SM, Weng AP, Tibshirani R, et al: Notch signalen reguleren positief de activiteit van de mTOR pathway in T-cel acute lymfoblastische leukemie. Blood 109:278-286, 2007.
33. DeAngelo D, Yu D, Johnson JL, et al: Nelarabine induceert complete remissies bij volwassenen met recidief of refractaire T-lijn acute lymfoblastische leukemie of lymfoblastisch lymfoom:Cancer and Leukemia Group B study 19801. Bloed 109:5136-5142, 2007.