Algemeen:
De veiligheid en werkzaamheid van cabergoline zijn nog niet vastgesteld bij patiënten met nier- en leveraandoeningen. Net als bij andere moederkorenderivaten moet cabergoline met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met ernstige cardiovasculaire aandoeningen, het syndroom van Raynaud, nierinsufficiëntie, een maagzweer of gastro-intestinale bloedingen, of met een voorgeschiedenis van ernstige, met name psychotische, psychische stoornissen. Bijzondere voorzichtigheid is geboden wanneer patiënten gelijktijdig psychoactieve medicatie gebruiken.
Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, totale lactase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Symptomatische hypotensie kan optreden bij toediening van cabergoline voor welke indicatie dan ook. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van cabergoline met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloeddruk verlagen.
De effecten van alcohol op de algehele verdraagbaarheid van cabergoline zijn momenteel onbekend.
Voor toediening van cabergoline moet zwangerschap worden uitgesloten en na behandeling moet zwangerschap gedurende ten minste één maand worden voorkomen.
Hepatische insufficiëntie:
Lagere doseringen moeten worden overwogen bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie die langdurig met cabergoline worden behandeld. Vergeleken met normale vrijwilligers en personen met een mindere mate van leverinsufficiëntie is een toename van de AUC gezien bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C) die een enkele dosis van 1 mg kregen.
Posturale hypotensie:
Posturale hypotensie kan optreden na toediening van cabergoline. Voorzichtigheid is geboden wanneer cabergoline gelijktijdig wordt toegediend met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloeddruk verlagen.
Somnolence/Sudden Sleep Onset:
Cabergoline is in verband gebracht met somnolentie. Dopamine-agonisten kunnen in verband worden gebracht met plotselinge inslaapepisoden bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Plotseling begin van slaap tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder bewustzijn of waarschuwingssignalen, is zelden gemeld. Patiënten moeten hiervan op de hoogte worden gesteld en geadviseerd worden voorzichtigheid te betrachten tijdens het autorijden of het bedienen van machines tijdens de behandeling met cabergoline. Patiënten die somnolentie en/of een episode van plotseling inslapen hebben ervaren, moeten zich onthouden van het besturen van een auto of het bedienen van machines. Verder kan een verlaging van de dosering of beëindiging van de therapie worden overwogen. (Zie rubriek 4.7)
Impulscontrolestoornissen:
Patiënten dienen regelmatig te worden gecontroleerd op de ontwikkeling van impulscontrolestoornissen. Patiënten en verzorgers moeten ervan bewust worden gemaakt dat gedragssymptomen van impulscontrolestoornissen, waaronder pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig uitgeven of kopen, eetbuien en dwangmatig eten, kunnen voorkomen bij patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten, waaronder Dostinex. Dosisreductie/tapsgewijze staking moet worden overwogen als dergelijke symptomen zich ontwikkelen.
Remming/onderdrukking van fysiologische lactatie:
Zoals bij andere ergotderivaten dient cabergoline niet te worden gebruikt bij vrouwen met zwangerschapsgeïnduceerde hypertensie, bijvoorbeeld pre-eclampsie of post-partum hypertensie, tenzij wordt geoordeeld dat het potentiële voordeel opweegt tegen het mogelijke risico.
Ernstige bijwerkingen, waaronder hypertensie, myocardinfarct, epileptische aanvallen, beroerte of psychiatrische stoornissen zijn gemeld bij postpartumvrouwen die werden behandeld met cabergoline voor remming van de lactatie. Bij sommige patiënten werd de ontwikkeling van toevallen of beroerte voorafgegaan door ernstige hoofdpijn en/of voorbijgaande gezichtsstoornissen. De bloeddruk dient na de behandeling zorgvuldig te worden gecontroleerd. Indien hypertensie, suggestieve pijn op de borst, ernstige, progressieve of aanhoudende hoofdpijn (met of zonder visuele stoornissen), of aanwijzingen van toxiciteit voor het centrale zenuwstelsel ontstaan, moet cabergoline worden gestaakt en moet de patiënt onmiddellijk worden geëvalueerd.
In post-partum studies met cabergoline waren bloeddrukverlagingen meestal asymptomatisch en werden vaak bij een enkele gelegenheid waargenomen 2 tot 4 dagen na de behandeling. Aangezien bloeddrukverlagingen vaak worden waargenomen tijdens het kraambed, onafhankelijk van medicamenteuze behandeling, is het waarschijnlijk dat veel van de waargenomen bloeddrukverlagingen na cabergoline toediening niet door het medicijn werden veroorzaakt. Periodieke controle van de bloeddruk, met name gedurende de eerste dagen na toediening van cabergoline, wordt echter geadviseerd.
Een eenmalige dosis van 0,25 mg cabergoline mag niet worden overschreden bij vrouwen die borstvoeding geven en behandeld worden voor de onderdrukking van vastgestelde lactatie, om mogelijke posturale hypotensie te voorkomen (zie rubriek 4.2). Een klinisch onderzoek naar de werkzaamheid en verdraagbaarheid van 0,5 mg cabergoline gegeven als een eenmalige dosis voor de onderdrukking van lactatie heeft aangetoond dat het risico op bijwerkingen bij deze indicatie ongeveer verdubbelt als het geneesmiddel wordt toegediend als een eenmalige dosis van 0,5 mg.
Behandeling van hyperprolactinemische aandoeningen:
Omdat hyperprolactinemie gepaard gaande met amenorroe/galactorroe en onvruchtbaarheid in verband kan worden gebracht met een hypofysetumor, is een volledige evaluatie van de hypofyse geïndiceerd voordat een behandeling met cabergoline wordt gestart.
Cabergoline herstelt de ovulatie en de vruchtbaarheid bij vrouwen met hyperprolactinemisch hypogonadisme.
Omdat zwangerschap kan optreden voordat de menstruatie is hervat, wordt ten minste elke vier weken een zwangerschapstest aanbevolen tijdens de amenorroïsche periode en, zodra de menstruatie is hervat, elke keer dat een menstruatie met meer dan drie dagen is uitgesteld. Vrouwen die zwangerschap willen voorkomen, moet worden geadviseerd om mechanische anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met cabergoline en na het staken van cabergoline tot het terugkeren van de anovulatie. Als voorzorgsmaatregel moeten vrouwen die zwanger worden, worden gecontroleerd op tekenen van hypofysevergroting omdat uitbreiding van reeds bestaande hypofysetumoren kan optreden tijdens de zwangerschap.
Voordat cabergoline wordt toegediend, moet zwangerschap worden uitgesloten. Omdat de klinische ervaring nog beperkt is en het product een lange halfwaardetijd heeft, wordt als voorzorgsmaatregel aanbevolen dat vrouwen die een zwangerschap nastreven, na het bereiken van regelmatige ovulatoire cycli, cabergoline één maand voor de beoogde conceptie staken. Indien zwangerschap optreedt tijdens de behandeling, moet cabergoline worden gestaakt. Als voorzorgsmaatregel moeten vrouwen die zwanger worden, worden gecontroleerd op tekenen van vergroting van de hypofyse, omdat uitbreiding van reeds bestaande hypofysetumoren kan optreden tijdens de zwangerschap.
Reguliere gynaecologische beoordeling, inclusief baarmoederhals- en endometriumcytologie, wordt aanbevolen voor patiënten die cabergoline gedurende langere perioden gebruiken.
Fibrose en cardiale valvulopathie en mogelijk verwante klinische verschijnselen:
Fibrotische en serosale ontstekingsaandoeningen zoals pleuritis, pleurale effusie, pleurale fibrose, pulmonale fibrose, pericarditis, pericardiale effusie, cardiale valvulopathie waarbij een of meer kleppen (aorta-, mitralis- en tricuspidalisklep) of retroperitoneale fibrose zijn opgetreden na langdurig gebruik van ergotderivaten met agonistische activiteit op de serotonine 5HT2B-receptor, zoals cabergoline. In sommige gevallen verbeterden de symptomen of manifestaties van cardiale valvulopathie na het staken van cabergoline.
Erythrocyte sedimentatie rate (ESR) is abnormaal verhoogd gevonden in associatie met pleurale effusie/fibrose. Röntgenonderzoek van de borst wordt aanbevolen in gevallen van onverklaarbare verhoging van de ESR tot abnormale waarden.
Valvulopathie is in verband gebracht met cumulatieve doses, daarom moeten patiënten worden behandeld met de laagste effectieve dosis. Bij elk bezoek moet het risico-batenprofiel van cabergolinebehandeling voor de patiënt opnieuw worden beoordeeld om de geschiktheid van voortzetting van de behandeling met cabergoline te bepalen.
Voordat de behandeling op lange termijn wordt gestart:
Alle patiënten moeten een cardiovasculaire evaluatie ondergaan, met inbegrip van een echocardiogram om de mogelijke aanwezigheid van asymptomatische valvulaire ziekte te beoordelen. Het is ook aangewezen om voor het begin van de behandeling basisonderzoeken uit te voeren naar de erytrocytensedimentatiesnelheid of andere ontstekingsmarkers, longfunctie/ röntgenfoto’s van de borstkas en nierfunctie. Bij patiënten met valvulaire regurgitatie is het niet bekend of behandeling met cabergoline de onderliggende ziekte zou kunnen verergeren. Indien fibrotische valvulaire ziekte wordt vastgesteld, dient de patiënt niet met cabergoline te worden behandeld (zie rubriek 4.3).
Tijdens langdurige behandeling:
Fibrotische aandoeningen kunnen een sluipend begin hebben en patiënten dienen regelmatig te worden gecontroleerd op mogelijke manifestaties van progressieve fibrose. Daarom moet tijdens de behandeling aandacht worden besteed aan de tekenen en symptomen van:
– Pleuro-pulmonale aandoeningen zoals dyspneu, kortademigheid, aanhoudende hoest of pijn op de borst.
– nierinsufficiëntie of ureterale/abdominale vasculaire obstructie die kan optreden met pijn in de lende/flank en oedeem in de onderste ledematen, evenals eventuele buikmassa’s of gevoeligheid die kunnen wijzen op retroperitoneale fibrose.
– hartfalen: gevallen van valvulaire en pericardiale fibrose hebben zich vaak gemanifesteerd als hartfalen. Daarom moet valvulaire fibrose (en constrictieve pericarditis) worden uitgesloten als dergelijke symptomen optreden.
Clinisch diagnostisch toezicht op de ontwikkeling van fibrotische aandoeningen, waar nodig, is essentieel. Na het begin van de behandeling moet het eerste echocardiogram binnen 3-6 maanden worden gemaakt; daarna moet de frequentie van de echocardiografische controle worden bepaald door een passende individuele klinische beoordeling met bijzondere nadruk op de bovengenoemde tekenen en symptomen, maar moet ten minste elke 6 tot 12 maanden plaatsvinden.
Cabergoline moet worden gestaakt als een echocardiogram nieuwe of verergerde valvulaire regurgitatie, valvulaire restrictie of verdikking van de klepbladen aantoont (zie rubriek 4.3).
De noodzaak van andere klinische controle (bijv. lichamelijk onderzoek inclusief, auscultatie van het hart, röntgenfoto’s, CT-scan) moet op individuele basis worden bepaald.
Aanvullend passend onderzoek zoals erytrocytenbezinkingssnelheid, en serum creatinine metingen moeten worden uitgevoerd indien nodig om de diagnose van een fibrotische aandoening te ondersteunen.