Embryo Preimplantatie Genetische Testen (PGT)

Preimplantatie Genetische Testen (PGT) in een oogopslag

• Preimplantatie Genetische Testen (PGT) onderzoeken embryo’s tijdens in vitro fertilisatie (IVF) vóór mogelijke overplaatsing naar de baarmoeder van een vrouw op een reeks genetische problemen die kunnen leiden tot mislukte implantatie, miskraam en geboorteafwijkingen bij een kind kunnen veroorzaken.
• Deze genetische afwijkingen omvatten een ontbrekend of een extra chromosoom in het embryo (bijvoorbeeld het syndroom van Down), enkelvoudige genaandoeningen (zoals sikkelcelanemie), of de herschikking van genen, wat kan leiden tot zwangerschapsverlies en geboorteafwijkingen.
• Wij gebruiken drie specifieke soorten PGT, wat een nieuwe term is die dezelfde functies omvat als de eerder genoemde en meer bekende preïmplantatie genetische diagnose (PGD) en preïmplantatie genetische screening (PGS) embryo-genetische tests.
• Embryologen gebruiken PGT om genetische afwijkingen te vinden in embryo’s tijdens IVF, zodat die embryo’s niet worden overgeplaatst naar de baarmoeder van de vrouw om een zwangerschap tot stand te brengen.

Wat is preimplantatie genetische testen (PGT) voor embryo’s?

reimplantatie genetische testen verwijst naar de drie soorten testen die kunnen worden uitgevoerd op embryo’s tijdens IVF:

• Preimplantatie genetische screening op abnormaal chromosoom aantal (PGT-A)
• Preimplantatie genetische testen op monogene (individuele) ziekte (PGT-M)
• Preimplantatie genetische testen structurele herschikking (PGT-SR) voor bekende chromosomale mis-arrangementen, zoals inversie en translocatie.

Vertiliteitsspecialisten voeren deze tests om twee belangrijke redenen uit. De eerste is om te bepalen of embryo’s genetische afwijkingen hebben die vaak leiden tot mislukte implantatie en miskramen, wat resulteert in mislukte IVF. De tweede is het identificeren van embryo’s met genetische afwijkingen die kunnen leiden tot een kind met een genetische aandoening die de dood tot gevolg kan hebben of erfelijke aandoeningen zoals spierdystrofie.

Embryo’s die dergelijke gebreken blijken te hebben, worden uitgesloten van overbrenging naar de baarmoeder van de moeder voor een zwangerschap. Uit onderzoek is gebleken dat genetische fouten in embryo’s een belangrijke oorzaak zijn van mislukte zwangerschappen en levendgeborenen. Een vruchtbaarheidsspecialist kan paren die geïnteresseerd zijn in PGT-tests raadplegen om de beschikbare procedures te bespreken.

De drie soorten PGT zijn nieuwe termen waarnaar de medische gemeenschap evolueert en die de vorige termen van preimplantatie genetische screening (PGS) en preimplantatie genetische diagnose (PGD) vervangen. De functie van PGS wordt nu vervuld door PGT-A. De functie van PGD wordt nu vervuld door PGT-SR of PGT-M. De tests zelf worden nog steeds op dezelfde of vergelijkbare wijze uitgevoerd.

Embryo preïmplantatie genetische test op aneuploïdie (PGT-A)

PGT-A is een analyse van embryocellen om te bepalen of er de normale hoeveelheid chromosomen is. Een ongelijke verdeling van zaad- of eicellen kan ertoe leiden dat een embryo te weinig of te veel chromosomen heeft.

De meeste mensen hebben 46 chromosomen omdat ze van elke ouder 23 chromosomen erven. Als een embryo of een cel een chromosoom mist of een extra chromosoom heeft, wordt dat aneuploïdie genoemd. Monosomie is een ontbrekend chromosoom en trisomie is een extra chromosoom.

Een kind kan maar één vorm van monosomie overleven, het Turner-syndroom, waarbij een van de X-chromosomen ontbreekt. Trisomie van chromosomenparen kan soms leiden tot een levende geboorte, het Down-syndroom, ook wel trisomie 21 genoemd (een extra chromosoom in het normale paar # 21), het Turner-syndroom (trisomie 18) en het Patau-syndroom (trisomie 13). Het Down-syndroom treft 1 op 700 baby’s, volgens de Centers for Disease Control and Prevention.

Aneuploïdie is een van de grootste oorzaken van mislukte innesteling bij zwangerschap en miskraam, maar ook een belangrijke oorzaak van geboorteafwijkingen bij kinderen.

Kandidaten voor PGT-A zijn onder meer:

• Paren die een eerdere zwangerschap met aneuploïdie hebben gehad.
• Vrouwen die twee of meer miskramen hebben gehad.
• Vrouwen die eerder mislukte embryo-implantatie hebben meegemaakt.
• Vrouwen bij wie onverklaarde onvruchtbaarheid is vastgesteld.
• Vrouwen ouder dan 35 jaar.
• Vrouwen die meerdere vruchtbaarheidsbehandelingen zonder succes hebben ondergaan.

Verdere lectuur: Finding Support, Success and Sydney After Five Miscarriages

Embryo preimplantatie genetische tests voor een monogene ziekte (PGT-M)

PGT-M analyseert op specifieke genmutaties waarvan bekend is dat één (of beide) van de ouders ze draagt. Een familieachtergrond van genetische aandoeningen bij een of beide ouders kan de kans vergroten dat een kind met een genetische mutatie wordt geboren.

Een aandoening waarbij een enkel specifiek gen betrokken is, is het gevolg van een mutatie in de DNA-sequentie. Dit resulteert in ziekten zoals cystische fibrose en sikkelcelanemie. Het kan ook een erfelijke genetische mutatie veroorzaken, zoals de BRCA1- en BRCA2-mutaties die het risico van een vrouw op borstkanker en eierstokkanker sterk verhogen.

Tijdens PGT-M test de vruchtbaarheidsspecialist de embryo’s op specifieke genetische aandoeningen voordat het embryo eventueel wordt overgeplaatst naar de baarmoeder van de vrouw.

PGT-M onderzoekt veel voorkomende aandoeningen, waaronder:

• De ziekte van Huntington.
• Sikkelcelanemie.
• Spierdystrofie.
• Cystic fibrosis.
• BRCA1 & BRCA2-mutaties.
• Fragile-X-syndroom.
• Tay-Sachs ziekte.

PGT voor structurele chromosoomherschikking (PGT-SR)

PGT-SR analyseert embryo’s van patiënten van wie bekend is dat ze een structurele chromosoomherschikking hebben, zoals een inversie of translocatie. Patiënten met een bekende structurele herschikking lopen een groter risico om embryo’s voort te brengen die niet de juiste hoeveelheid chromosomaal materiaal hebben. De aangetaste embryo’s hebben minder kans op een levendgeborene. Patiënten met deze problemen hebben vaak herhaalde miskramen.

PGT-SR onderzoekt afwijkingen waaronder:

• Robertsoniaanse translocaties.
• Reciprocale translocaties.
• Niet-wederzijdse translocaties.

Hoe worden PGT-A, PGT-SR en PGT-M uitgevoerd op embryo’s tijdens IVF?

De twee belangrijkste stappen voor de drie soorten PGT zijn hetzelfde. De eerste stap is een biopsie van het embryo. De tweede stap is analyse van de biopsie door een laboratorium om genetisch onderzoek op DNA uit te voeren.

Bij beide vormen van onderzoek vindt de biopsie plaats in het blastocyst-stadium (dag 5 of dag 6 van de embryokweek) van de ontwikkeling. De blastocyst bestaat uit twee celtypen, trophectoderm (TE) dat de ontwikkeling van de placenta mogelijk maakt en de binnenste celmassa (ICM) die zich later ontwikkelt tot de baby.

Bij de biopsie worden 3-10 cellen uit het trophectoderm (pre-placenta) verwijderd voor laboratoriumtests op genetische afwijkingen. De cellen die bestemd zijn om de baby te maken, worden niet verstoord. De resultaten zijn meestal binnen 7-10 dagen na de biopsie beschikbaar. De blastocyst wordt meteen na de biopsie ingevroren om op de resultaten van de tests te wachten en wordt dan ontdooid en in een volgende cyclus aan de vrouw overgedragen.

NGS (next generation sequencing) identificeert nu mozaïcisme in embryo’s

Het laboratoriumonderzoek van de embryobiopsie wordt uitgevoerd met next generation sequencing (NGS), dat gebruikmaakt van moleculaire evaluatie en krachtige computers om een waarschijnlijkheid van chromosoomafwijking op te sporen. Tot voor kort werden de NGS-resultaten alleen als abnormaal of normaal beschouwd, waardoor het embryo als goed of slecht werd beoordeeld.

Maar tussen deze absolute waarden ligt een grijs gebied, dat mozaïcisme wordt genoemd. NGS kan nu dergelijke mozaïekembryo’s identificeren die een verschillende verhouding abnormale en normale cellen hebben. Een embryo in het blastocyststadium heeft meer dan 100 cellen, en in een mozaïekembryo zijn sommige abnormaal en andere normaal. Een mozaïekembryo met een hoog niveau zal overwegend abnormale cellen hebben en een paar normale.

Voorheen kon mozaïcisme niet worden vastgesteld met genetische pre-implantatie-tests. Nu kan NGS het niveau van mozaïcisme vaststellen, waardoor artsen en patiënten een completere analyse krijgen die de kans op een succesvolle zwangerschap en geboorte kan vergroten. Wij hebben richtlijnen voor het al dan niet implanteren van een embryo met mozaïcisme na overleg met een genetisch consulent.

Related Reading: Genetisch Mozaïcisme in Embryo’s: In Between Normal & Abnormal

Embryo preimplantatie genetische test overwegingen

PGT risico’s

Er zijn geen gedocumenteerde gezondheidsrisico’s voor kinderen geboren na PGT-testen buiten de normale gezondheidsrisico’s voor moeder en kind door IVF. Bij de behandeling van het embryo, de biopsie, het invriezen en het ontdooien is er een klein risico op beschadiging, waardoor het embryo niet kan innestelen. In het algemeen gaat ongeveer 5% van de embryo’s die met PGT worden onderzocht, verloren door dergelijke schade.

Een ander risico van PGT is de onnauwkeurigheid van de testresultaten, omdat de test niet 100% nauwkeurig is. Daarom wordt aangeraden dat de patiënte tijdens haar zwangerschap de gebruikelijke prenatale tests ondergaat, zoals een vruchtwaterpunctie.

Ethische kwesties bij PGT

Naarmate de PGT-tests zich verder ontwikkelen, kan het vooruitzicht om eigenschappen te selecteren om aan een kind door te geven via embryoselectie een andere toepassing van de technologie worden. Oorspronkelijk werd de techniek alleen gebruikt om het aantal gezonde IVF-geboorten te verhogen, en dat is nog steeds de voornaamste reden voor het gebruik ervan. PGT zal in de toekomst ongetwijfeld vaker worden gebruikt door ouders om in de genetica van embryo’s te zoeken naar eigenschappen die zij aan hun kinderen willen doorgeven en te selecteren om andere eigenschappen niet door te geven.

Dit plaatst PGT op het morele terrein van de eugenetica, een wetenschappelijke poging uit het verleden om de menselijke bevolking te verbeteren door selectief te fokken op gewenste eigenschappen. PGT-deskundigen zien dit als een toenemend probleem voor klinieken die de dienst aanbieden en voor patiënten die moeten beslissen of ze er al dan niet gebruik van willen maken. Er is een debat gaande over welke genetische kenmerken moeten worden geïdentificeerd, alsmede over de noodzaak van wetten om klinieken en patiënten te begeleiden.

Related Reading: PGT: Identificeren van ziekten, voorkomen van miskramen en meer