Factor V Leiden

U bent mogelijk getest op de aandoening die bekend staat als factor V Leiden (uitgesproken als factor vijf loog/den) omdat u of iemand in uw familie een bloedstolsel in een van de diepe aderen van het lichaam heeft gehad (ook wel diep-veneuze trombose of DVT genoemd) of een bloedstolsel dat naar de long is gereisd (ook wel longembolie of PE genoemd). Trombofilie is de term die wordt gebruikt om de neiging aan te duiden van sommige mensen om abnormale bloedklonters te vormen, en het kan ofwel een aandoening zijn die zich tijdens uw leven heeft ontwikkeld, ofwel een aandoening die u via uw familie heeft geërfd. Enkele voorbeelden van situaties waarin trombofilie zich ontwikkelt zijn kanker, diabetes, obesitas en chirurgie. Deze cardiologische patiëntenpagina zal zich concentreren op factor V Leiden, de meest voorkomende oorzaak van erfelijke trombofilie.

Hoe voorkomt het bloed dat het stolt wanneer het door de bloedbaan stroomt?

Het is de taak van het bloed om zuurstof en voedingsstoffen aan alle weefsels van het lichaam te leveren. Bloed moet vloeibaar blijven en doet dit door middel van een reeks complexe biochemische reacties. Bloed heeft ook een mechanisme om deze reacties tegen te gaan, indien nodig, om bloedingen te stoppen in geval van verwonding van de bloedvaten. Dit is het stollingsproces, dat bestaat uit enzymen die een stolsel vormen om lekken in bloedvaten te dichten, terwijl andere bloedenzymen de schade herstellen. Er is een delicaat evenwicht aan het werk om ervoor te zorgen dat er voldoende – maar niet te veel – stollingsvermogen in het bloed aanwezig is. Te weinig stollingsvermogen leidt tot bloedingsproblemen, terwijl te veel stollingsvermogen (trombofilie) kan leiden tot de vorming van gevaarlijke bloedklonters. De toestand van dit normale evenwicht tussen bloeden en stollen verschilt van persoon tot persoon, en vele dingen kunnen het evenwicht verstoren (figuur).

Wat is Factor V?

Factor V is een eiwit in het bloed dat nodig is voor een normale bloedstolling als reactie op een verwonding. Om te begrijpen hoe factor V werkt, is het belangrijk om de basisprincipes van bloedstolling te begrijpen (zie kader). In de loop van een normale dag lopen de bloedvaten aan de binnenkant vele schrammen en schaafwonden op die wij niet kunnen zien. Het bloedstollingsmechanisme wordt daarom in de loop van de dag vele malen geactiveerd om de schade te herstellen.

Hoe normaal bloed stolt als een bloedvat is beschadigd

1. Bloedstollingscellen (bloedplaatjes) worden naar de plaats van het letsel in het bloedvat getrokken, waar ze een losse stop over het lek vormen.

2. Enzymreacties treden op aan het oppervlak van de bloedplaatjes om draden vezelachtig materiaal te vormen, fibrine genaamd. Fibrine fungeert als een biologische “pleister” die de bloedplaatjes stevig op de plaats van het letsel vasthoudt en voorkomt dat er bloed weglekt. Deze combinatie van bloedplaatjes en fibrine wordt een stolsel genoemd. Factor V helpt bij de enzymreacties die de fibrine in de klont vormen.

3. Wanneer er voldoende fibrine is aangemaakt, inactiveert een stof genaamd geactiveerde proteïne C (APC) factor V, zodat de klont niet groter wordt dan nodig.

4. De klont blijft op zijn plaats terwijl andere enzymen het beschadigde bloedvat repareren.

Wat is Factor V Leiden?

Mensen met factor V Leiden hebben een mutatie in het gen voor factor V. Factor V Leiden is een abnormale versie van factor V die resistent is tegen de werking van APC. APC kan dus niet gemakkelijk factor V Leiden ervan weerhouden meer fibrine aan te maken. Als het stollingsproces bij mensen met factor V Leiden eenmaal op gang is gekomen, gaat het langzamer uit dan bij mensen met normale factor V. Het hebben van factor V Leiden leidt daarom tot een aandoening die APC-resistentie wordt genoemd.

Hoe kom ik aan factor V Leiden?

U erft al uw genen, inclusief factor V Leiden, van uw ouders. U heeft twee kopieën van elk gen, één van uw moeder en één van uw vader. U kunt één kopie van het factor V Leiden-gen van één ouder hebben geërfd en één kopie van het normale factor V-gen van de andere ouder, waardoor u heterozygoot bent voor de factor V Leiden-genmutatie. Dit betekent dat u ongeveer 50% normale factor V en ongeveer 50% abnormale factor V Leiden in uw bloed heeft. Soms geven beide ouders factor V Leiden door aan hun nakomelingen, waardoor het mogelijk is dat u twee abnormale genen heeft. Als dit bij u het geval is, dan bent u homozygoot voor factor V Leiden, en bestaat 100% van uw factor V uit de abnormale Leidse variant.

Hoe wordt de diagnose gesteld?

De diagnose factor V Leiden wordt gesteld door middel van een bloedonderzoek. In eerste instantie kan een screeningstest worden gedaan om vast te stellen of u APC-resistentie heeft. Omdat factor V Leiden slechts een van de vele oorzaken van APC-resistentie is, kan een DNA-test (ook op het bloed) worden gedaan om te zien of u factor V Leiden heeft als uw bloed APC-resistentie laat zien. Deze test zal ook bepalen of u de heterozygote of homozygote vorm heeft. Soms wordt de eerste screeningstest op APC-resistentie achterwege gelaten en wordt alleen de DNA-test gedaan.

Wat zijn de gevolgen van het hebben van factor V Leiden?

Heterozygote factor V Leiden komt voor bij ongeveer 5% van de blanke bevolking en komt het meest voor bij mensen van Noord-Europese afkomst en bij sommige bevolkingsgroepen in het Midden-Oosten, terwijl de homozygote vorm bij minder dan 1% wordt aangetroffen. Factor V Leiden komt minder vaak voor bij Latijns-Amerikaanse bevolkingsgroepen en is zeldzaam bij Aziatische, Afrikaanse en inheemse Amerikaanse bevolkingsgroepen.

Factor V Leiden is geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van een episode van DVT (met of zonder een PE). Ongeveer 1 op de 1000 mensen krijgt elk jaar een DVT of PE, en dit stijgt van ongeveer 1 op de 10 000 voor twintigers tot ongeveer 5 op de 1000 voor zeventigers. Heterozygotie voor factor V Leiden verhoogt het risico op het ontwikkelen van een eerste DVT met een factor 5 tot 7 (of 5 tot 7 op 1000 mensen per jaar). Dus ook al lijkt het relatieve risico op het ontwikkelen van een DVT hoog, het absolute risico op het krijgen van een DVT is nog steeds vrij laag met factor V Leiden. Factor V Leiden is dus een zwakke risicofactor voor het ontwikkelen van bloedstolsels; in feite ontwikkelen de meeste mensen die heterozygoot zijn voor factor V Leiden nooit bloedstolsels. Homozygote factor V Leiden verhoogt het risico op het ontwikkelen van bloedstolsels in sterkere mate, ongeveer 25- tot 50-voudig. Als u de heterozygote vorm van factor V Leiden heeft, is het levenslange risico op het ontwikkelen van een DVT 10% of minder, maar het kan hoger zijn als u naaste familieleden heeft die een DVT hebben gehad. Heel vaak hebben mensen met factor V Leiden bijkomende risicofactoren die bijdragen tot de ontwikkeling van bloedklonters (tabel). Het hebben van factor V Leiden alleen lijkt het risico op het ontwikkelen van arteriële trombose, dat wil zeggen hartaanvallen en beroertes, niet te verhogen.

Hoe wordt Factor V Leiden behandeld?

Als u een DVT of PE hebt gehad, bent u waarschijnlijk behandeld met bloedverdunners, of anticoagulantia. Anticoagulantia zoals warfarine worden gedurende verschillende perioden gegeven, afhankelijk van uw situatie. Het wordt gewoonlijk niet aanbevolen om mensen met factor V Leiden levenslang met antistollingsmiddelen te behandelen als zij slechts één DVT of PE hebben gehad, tenzij er bijkomende risicofactoren aanwezig zijn (tabel). Het hebben van een DVT of PE in het verleden verhoogt uw risico op het ontwikkelen van een tweede stolsel in de toekomst, maar het hebben van factor V Leiden lijkt het risico op het krijgen van een tweede stolsel niet te verhogen. Als u factor V Leiden heeft, maar nog nooit een bloedstolsel heeft gehad, dan zult u niet routinematig worden behandeld met een antistollingsmiddel. In plaats daarvan moet u worden geadviseerd over het verminderen of elimineren van andere factoren die uw risico op het ontwikkelen van een bloedstolsel in de toekomst kunnen verhogen. Bovendien is het mogelijk dat u tijdelijk met een antistollingsmiddel moet worden behandeld tijdens perioden met een bijzonder hoog risico, zoals een grote operatie.

Wat zijn de speciale overwegingen voor vrouwen met Factor V Leiden?

Hormoongebruik

Hormoongebruik, zoals orale anticonceptiepillen (OCP’s) en hormoonvervangingstherapie (HRT, waaronder oestrogeen en oestrogeenachtige geneesmiddelen) die na de menopauze worden ingenomen, verhoogt het risico op het ontwikkelen van DVT en PE. Gezonde vrouwen die OCP’s nemen hebben een 3- tot 4-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van een DVT of PE vergeleken met vrouwen die geen OCP nemen. Vrouwen met factor V Leiden die OCP’s gebruiken hebben ongeveer een 35-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van een DVT of PE vergeleken met vrouwen zonder factor V Leiden en degenen die geen OCP’s gebruiken. Dit zou zich vertalen in een gemiddelde kans van ongeveer 35 per 10 000 per jaar gebruik voor vrouwen van in de twintig met factor V Leiden. Evenzo hebben postmenopauzale vrouwen die HRT gebruiken een 2- tot 3-voudig hoger risico op het ontwikkelen van een DVT of PE dan vrouwen die geen HRT gebruiken, en vrouwen met factor V Leiden die HRT gebruiken hebben een 15-voudig hoger risico. Dit is ongeveer een kans van 15 tot 40 per 1000 per jaar, gemiddeld, voor vrouwen van in de vijftig met factor V Leiden. Vrouwen met heterozygote factor V Leiden die beslissingen nemen over OCP of HRT gebruik moeten deze statistieken in overweging nemen bij het afwegen van de risico’s en voordelen van behandeling.

Zwangerschap

Factor V Leiden verhoogt het risico op het ontwikkelen van een DVT tijdens de zwangerschap met ongeveer 7-voud. Vrouwen met factor V Leiden die van plan zijn zwanger te worden, dienen dit te bespreken met hun verloskundige en/of hematoloog. De meeste vrouwen met factor V Leiden hebben een normale zwangerschap en hoeven alleen tijdens de zwangerschap nauwlettend te worden gevolgd. Voor degenen met een voorgeschiedenis van DVT of PE kan behandeling met een antistollingsmiddel tijdens een volgende zwangerschap terugkerende problemen voorkomen.

Wat zijn de implicaties voor mijn familieleden? Wie moet worden getest?

Patiënten die een DVT of PE ontwikkelen en uit een familie komen waarin de diagnose factor V Leiden is bevestigd, moeten worden getest. Ook als er geen familieanamnese voor factor V Leiden is, kan iedereen die een DVT of PE heeft gehad die onverklaard is, terugkerend, op jonge leeftijd (jonger dan 50), tijdens de zwangerschap, in verband gebracht met hormoongebruik, of op een ongebruikelijke plaats (zoals de aderen in de hersenen of de buik) is ontstaan, baat hebben bij het testen op factor V Leiden en andere oorzaken van erfelijke trombofilie.

Het testen van asymptomatische familieleden van mensen met factor V Leiden is controversieel. Een voordeel van het testen is dat het vinden van factor V Leiden counseling mogelijk maakt om andere risicofactoren te verminderen en voorlichting te geven over de tekenen en symptomen van DVT of PE, zodat vroege diagnose en behandeling kan worden ingesteld. Het nadeel van het testen van familieleden is dat het vinden van de genmutatie kan leiden tot onaangename angsten, het onthouden van bepaalde behandelingen (zoals OCP), en mogelijk tot discriminatie bij verzekeringen of op het werk. Een positieve test kan dus ongewenste gevolgen hebben en een negatieve test kan leiden tot een vals gevoel van veiligheid en familieleden ertoe aanzetten andere risicofactoren te negeren. Familieleden van mensen met factor V Leiden dienen de implicaties van een test te bespreken met hun huisarts of een hematoloog voordat zij zich laten testen. Asymptomatische familieleden van iemand die een DVT of PE heeft gehad, moeten altijd worden geadviseerd over het verminderen van risicofactoren, ongeacht of factor V Leiden of andere erfelijke trombofilie aanwezig is of niet. Vrouwen in families met factor V Leiden kunnen overwegen zich te laten testen als er beslissingen worden genomen over OCP of HRT.

Wat kan ik doen om mijn risico als gevolg van de aanwezigheid van Factor V Leiden te minimaliseren?

Factor V Leiden is slechts één van de vele risicofactoren voor het ontstaan van DVT of PE. Gewoonlijk is het effect van risicofactoren additief: hoe meer risicofactoren u heeft, hoe hoger het risico. Soms echter zijn de effecten van meerdere risicofactoren meer dan additief. Een vrouw die factor V Leiden heeft en OCP’s gebruikt, heeft bijvoorbeeld een 35-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van een DVT, wat hoger is dan het verhoogde risico dat samenhangt met het simpelweg optellen van het risico van factor V Leiden (5-voudig verhoogd risico) en het gebruik van OCP’s (4-voudig verhoogd risico). In de tabel staan nog meer risicofactoren voor het ontwikkelen van DVT. Sommige risicofactoren, zoals genetica of leeftijd, kunnen niet worden veranderd, maar veel factoren kunnen onder controle worden gehouden met medicijnen of door de levensstijl aan te passen. Zo is overgewicht waarschijnlijk de meest voorkomende modificeerbare risicofactor voor het ontwikkelen van bloedstolsels, dus afvallen (als u overgewicht heeft) is een belangrijke interventie voor risicovermindering. Het vermijden van lange perioden van immobiliteit wordt aanbevolen. Als u bijvoorbeeld een lange autorit maakt (meer dan 2 uur), dan is om de paar uur stoppen en een paar minuten rondlopen een goede manier om het bloed te laten circuleren. Loop tijdens lange vliegreizen af en toe door het gangpad en voorkom uitdroging door veel te drinken en alcohol te vermijden. Als u een kantoorbaan hebt, sta dan regelmatig op en loop door het kantoor. Als u in het ziekenhuis wordt opgenomen of een operatie moet ondergaan, zorg er dan voor dat uw arts weet dat u factor V Leiden heeft, zodat maatregelen zoals het tijdelijk toedienen van bloedverdunners kunnen worden genomen om DVT te voorkomen. Tenslotte is het belangrijk om de symptomen van bloedstolsels te herkennen en tijdig medische hulp in te roepen: pijn, zwelling en/of roodheid van een ledemaat of onverklaarbare kortademigheid en/of pijn op de borst zijn de meest voorkomende symptomen van DVT en PE.

Praktische stappen om het risico te beperken

• Probeer een ideaal lichaamsgewicht te hebben voor uw geslacht en lengte.

• Blijf actief en probeer regelmatig te bewegen, bijvoorbeeld door te wandelen, te fietsen of te zwemmen.

• Vermijd langdurige perioden van onbeweeglijkheid. Stop bijvoorbeeld de auto, stap uit en loop tijdens een lange reis om de paar uur een rondje. In het vliegtuig moet u veel water drinken om uitdroging te voorkomen, door de gangpaden lopen en alcohol vermijden. Het dragen van elastische kousen met een matig compressieniveau (15 tot 20 mm Hg) kan het ontstaan van DVT tijdens lange vluchten voorkomen.

• Niet roken.

• Als u andere chronische medische aandoeningen hebt, zoals diabetes, een hoog cholesterolgehalte of congestief hartfalen, moet u samen met uw arts proberen deze problemen goed onder controle te houden.

• Laat uw artsen weten dat u factor V Leiden hebt, zodat zij u bloedverdunners kunnen toedienen of u mechanische compressielaarzen voor uw benen kunnen geven als u in het ziekenhuis wordt opgenomen of een operatie moet ondergaan.

Footnotes