DOSAGE EN TOEDIENING
**VERifieer PRODUCTNAAM EN DOSERING.**
LET OP: In geen geval mag een totale dagelijkse dosis van 1,5 mg/kg worden overschreden. Een overdosis van amfotericine B kan leiden tot een mogelijk fatale hart- of ademhalingsstilstand (zie WAARSCHUWINGEN en OVERDOSERING).
FUNGIZONE Intraveneus (Amfotericine B voor injectie) dient te worden toegediend door middel van langzame intraveneuze infusie. Intraveneuze infusie dient te worden toegediend over een periode van ongeveer 2 tot 6 uur (afhankelijk van de dosis) met inachtneming van de gebruikelijke voorzorgsmaatregelen voor intraveneuze therapie (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Algemeen). De aanbevolen concentratie voor intraveneuze infusie is 0,1 mg/mL (1 mg/10 ml). Aangezien de tolerantie van de patiënt sterk varieert, moet de dosering van amfotericine B worden geïndividualiseerd en aangepast aan de klinische status van de patiënt (bijv. plaats en ernst van de infectie, etiologisch agens, cardio-renale functie, etc.).
Een enkele intraveneuze testdosis (1 mg in 20 ml 5% dextroseoplossing), toegediend gedurende 20 tot 30 minuten, kan de voorkeur hebben. De temperatuur, pols, ademhaling en bloeddruk van de patiënt moeten gedurende 2 tot 4 uur om de 30 minuten worden gemeten.
Bij patiënten met een goede cardio-renale functie en een goed verdragen testdosis wordt de therapie gewoonlijk gestart met een dagelijkse dosis van 0,25 mg/ kg lichaamsgewicht. Bij patiënten met een ernstige en snel progressieve schimmelinfectie kan de therapie echter worden gestart met een dagelijkse dosis van 0,3 mg/kg lichaamsgewicht. Bij patiënten met een verminderde cardio-renale functie of een ernstige reactie op de testdosis moet de therapie worden gestart met kleinere dagelijkse doses (d.w.z. 5
Afhankelijk van de cardio-renale status van de patiënt (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Laboratoriumonderzoek) kan de dosis geleidelijk met 5 tot 10 mg per dag worden verhoogd tot een uiteindelijke dagdosis van 0,5 tot 0,7 mg/kg.
Er zijn momenteel onvoldoende gegevens beschikbaar om de totale benodigde dosering en de duur van de behandeling vast te stellen die nodig is voor de uitroeiing van specifieke mycosen. De optimale dosis is niet bekend. De totale dagdosis kan oplopen tot 1,0 mg/kg per dag of tot 1,5mg/kg indien op wisselende dagen gegeven.
Sporotrichose
Therapie met intraveneuzeamphotericine B voor sporotrichose heeft tot 9 maanden geduurd met een totale dosis tot 2,5 g.
Aspergillose
Aspergillose is behandeld met amfotericine B intraveneus gedurende een periode tot 11 maanden met een totale dosis tot 3,6 g.
Rhinocerebrale fycomycose
Deze fulminerende ziekte komt over het algemeen voor in combinatie met diabetische ketoacidose. Het is daarom noodzakelijk dat de diabetische controle wordt hersteld om een behandeling met FUNGIZONE (amfotericine b) intraveneus succesvol te laten zijn. In tegenstelling hiermee is longfycomycose, die vaker voorkomt in combinatie met hematologische maligniteiten, vaak een incidentele bevinding bij autopsie. Een cumulatieve dosis van ten minste 3 g amfotericine B wordt aanbevolen voor de behandeling van rhinocerebrale fycomycose.Hoewel een totale dosis van 3 tot 4 g zelden blijvende nierinsufficiëntie zal veroorzaken, lijkt dit een redelijk minimum wanneer er klinisch bewijs is van invasie van diep weefsel. Aangezien rhinocerebrale fycomycose gewoonlijk een snel fataal verloop kent, moet de therapeutische aanpak noodzakelijkerwijs agressiever zijn dan die bij meer indolente mycosen.
Voorbereiding van oplossingen
Samenstellen als volgt: Een initieel concentraat van 5 mg amfotericine B per ml wordt eerst bereid door snel 10 ml steriel water voor injectie, USP zonder bacteriostatisch middel rechtstreeks in de gelyofiliseerde cake te persen met een steriele naald (minimumdiameter: 20 gauge) en een injectiespuit. Schud de flacon onmiddellijk totdat de colloïdoplossing helder is. De infusieoplossing, die 0,1 mg amfotericine B permL levert, wordt vervolgens verkregen door verdere verdunning (1:50) met 5% Dextrose Injection, USP met een pH van meer dan 4,2. De pH van elke verpakking van dextrose injectie moet worden vastgesteld vóór gebruik. Commerciële druivensuikerinjectie heeft gewoonlijk een pH boven 4,2; als de pH echter lager is dan 4,2, moet 1 of 2 ml buffer aan de druivensuikerinjectie worden toegevoegd voordat deze wordt gebruikt om de geconcentreerde oplossing van ammonotericine B te verdunnen. De aanbevolen buffer heeft de volgende samenstelling:
Dibasisch natriumfosfaat (watervrij) 1,59 g
Monobasisch natriumfosfaat (watervrij) 0,96 g
Water voor injectie, USP qs100.0 Ml
De buffer moet worden gesteriliseerd voordat deze aan de druivensuikerinjectie wordt toegevoegd, hetzij door filtratie door een bacterievasthoudende steen, mat of membraan, hetzij door autoclaveren gedurende 30 minuten bij een druk van 15 lb (121° C).
LET OP: Bij alle handelingen moet strikt de hand worden gehouden aan aseptische technieken, aangezien er geen conserveermiddel of bacteriostatisch middel aanwezig is in het antibioticum of in de materialen die worden gebruikt om het voor toediening gereed te maken. Alle ingangen in de flacon of in de diluenten moeten worden verricht met een steriele naald. Niet reconstitueren met zoutoplossingen. Het gebruik van een ander dan het aanbevolen verdunningsmiddel of de aanwezigheid van een bacteriostatisch middel (bijvoorbeeld benzylalcohol) in het verdunningsmiddel kan precipitatie van het antibioticum veroorzaken. Gebruik het oorspronkelijke concentraat of de infusieoplossing niet als er aanwijzingen zijn voor precipitatie of vreemde stoffen in een van beide. Voor intraveneuze infusie van amfotericine B kan een in-line membraanfilter worden gebruikt; de gemiddelde poriëndiameter van het filter mag echter niet kleiner zijn dan 1,0 micron om de passage van de antibioticadispersie te verzekeren.
Hoe geleverd
FUNGIZONE Intraveneus (Amphotericine B voor injectie, USP)
Beschikbaar als afzonderlijke injectieflacons met 50 mg amphotericine B als een geel tot oranje gelyofiliseerde koek (die na vervaardiging gedeeltelijk tot poeder kan worden gereduceerd). NDC 0003-0437-30.
Opslag
Vóór reconstitutie dient FUNGIZONE (amfotericine b) Intraveneus in de koelkast te worden bewaard, beschermd tegen blootstelling aan licht. Het concentraat (5 mg amfotericine B per ml na oplossen in 10 ml steriel water voor injectie, USP) kan in het donker worden bewaard, bij kamertemperatuur gedurende 24 uur, of bij koelkasttemperatuur gedurende 1 week met minimaal verlies van werkzaamheid en helderheid. Ongebruikt materiaal moet dan worden weggegooid. Oplossingen bereid voor intraveneuze infusie (0,1 mg of minderamphotericine B per ml) moeten onmiddellijk na bereiding worden gebruikt en moeten tijdens toediening tegen licht worden beschermd.
Gemaakt door: Ben Venue Laboratories, Inc., Bedford, OH 44146 USA. Vervaardigd voor: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543 USA. Gedistribueerd door: Geneva Pharmaceuticals, Inc., Dayton, NJ 08810 USA. Herz. september 2008.