Waters DD, Ho JE, Boekholdt SM, et al. Cardiovascular event reduction versus new-onset diabetes during atorvastatin therapy: effect of baseline risk factors for diabetes. J Am Coll Cardiol. 2013;61:148-52.
Review question
Wat is het effect van statines op de incidentie van diabetes bij mensen met verschillende risico’s op diabetes?
Achtergrond
Atorvastatine is een cholesterolverlagend geneesmiddel van het type dat statines wordt genoemd. Het voorkomt hartaanvallen en beroertes. Statines kunnen echter ook de incidentie van diabetes verhogen.
Hoe de beoordeling tot stand kwam
Deze samenvatting is gebaseerd op een aanvullende analyse van patiëntengegevens van 2 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken:
- Het Treating to New Targets (TNT) onderzoek omvatte 10.001 mensen van 35 tot 75 jaar oud. De deelnemers kregen atorvastatine, 10 mg/dag (lage dosis), of 80 mg/dag (hoge dosis). 50% van de deelnemers werd gedurende ten minste 4,9 jaar gevolgd.
- In de Incremental Decrease in Endpoints Through Aggressive Lipid Lowering (IDEAL)-studie werden 888 mensen jonger dan 80 jaar opgenomen. De deelnemers kregen simvastatine, 20 tot 40 mg/dag, of atorvastatine, 80 mg/dag. 50% van de deelnemers werd gedurende ten minste 4,8 jaar gevolgd.
De 2 onderzoeken werden gepubliceerd tussen 2001 en 2012. Beide werden gefinancierd door Pfizer Inc, het bedrijf dat atorvastatine maakt.
Uitkomsten waren onder meer new-onset diabetes en cardiovasculaire gebeurtenissen (overlijden door hartproblemen, hartaanval, beroerte en gereanimeerde hartstilstand).
De onderzoekers keken naar de uitkomsten op basis van het aantal diabetesrisicofactoren dat mensen in de trials hadden. De 4 risicofactoren voor het ontwikkelen van diabetes waren
- vaste bloedsuiker 5,6 tot 6,9 mmol/L (dat wil zeggen, een beetje verhoogd, maar niet hoog genoeg voor de diagnose diabetes);
- vaste triglyceridengehalte hoger dan 1.7 mmol/L;
- lichaamsmassa-index groter dan 30 kg/m2 (dat is overgewicht); en
- geschiedenis van hoge bloeddruk.
Wat de onderzoekers vonden
Bij mensen met 0 of 1 diabetesrisicofactor
- Hooggedoseerde atorvastatine verschilde niet van laaggedoseerde atorvastatine of simvastatine voor nieuw beginnende diabetes. De totale incidentie was ongeveer 3,3%.
- Vergeleken met laaggedoseerde atorvastatine of simvastatine verminderde hooggedoseerde atorvastatine cardiovasculaire voorvallen met 13% (van 9,8% tot 8,5%).
Bij mensen met 2 tot 4 diabetesrisicofactoren
- Vergeleken met laaggedoseerde atorvastatine of simvastatine, verhoogde hooggedoseerde atorvastatine de incidentie van nieuw ontstane diabetes met 24% (van 12% tot 14%).
- Vergeleken met laaggedoseerde atorvastatine of simvastatine, verminderde hooggedoseerde atorvastatine cardiovasculaire voorvallen met 16% (van 11% tot 9%).
Conclusies
Bij mensen met 0 of 1 risicofactor voor diabetes verminderde hooggedoseerde atorvastatine (80 mg/dag) het cardiovasculaire risico in vergelijking met laaggedoseerde atorvastatine (10 mg/dag) of simvastatine (20 tot 40 mg/dag), zonder het risico op nieuw ontstane diabetes te verhogen.
In people with 2 to 4 risk factors for diabetes, high-dose atorvastatin (80 mg/day) reduced cardiovascular risk but increased incidence of new-onset diabetes compared with low-dose atorvastatin (10 mg/day) or simvastatin (20 to 40 mg/day).
High-dose atorvastatin (80 mg/day) compared with low-dose atorvastatin (10 mg/day) or simvastatin (20 to 40 mg/day)
|
Outcomes |
0 to 1 risk factor for diabetes |
2 to 4 risk factors for diabetes |
|
New-onset diabetes |
No difference |
24% relative increase |
|
Cardiovascular risk |
13% relative decrease |
16% relative decrease |