Ocella

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de rubriek “VOORZORGSMAATREGELEN”

VOORZORGSMAATREGELEN

Trombo-embolische aandoeningen en andere vasculaire problemen

Stop OCELLA als zich een arteriële of veneuze trombotische (VTE) gebeurtenis voordoet.

Baseerd op de huidige beschikbare informatie over OCELLA, kunnen DRSP-bevattende combinatie-OAC’s in verband worden gebracht met een hoger risico op veneuze trombo-embolie (VTE) dan combinatie-OAC’s die het progestageen levonorgestrel of sommige andere progestagenen bevatten. Epidemiologische onderzoeken waarin het risico op VTE werd vergeleken, meldden dat het risico varieerde van geen toename tot een drievoudige toename. Voordat u begint met het gebruik van OCELLA bij een nieuwe gebruikster van een combinatie-OAC of bij een vrouw die overstapt van een anticonceptivum dat geen DRSP bevat, moet u de risico’s en voordelen van een DRSP-bevattend combinatie-OAC afwegen tegen het risico op een VTE. Bekende risicofactoren voor VTE zijn roken, zwaarlijvigheid en een familiegeschiedenis van VTE, naast andere factoren die het gebruik van combinatie-OAC’s contra-indiceren.

Een aantal studies heeft het risico op VTE voor gebruiksters van Yasmin (dat 3 mg DRSP en 0,03 mg EE bevat) vergeleken met het risico voor gebruiksters van andere combinatie-OAC’s, waaronder combinatie-OAC’s die levonorgestrel bevatten. De onderzoeken die door regelgevende instanties werden voorgeschreven of gesponsord, zijn samengevat in tabel 1.

Tabel 1: Schattingen (risico-verhoudingen) van het risico op veneuze trombo-embolie bij huidige gebruiksters van Yasmin in vergelijking met gebruiksters van orale anticonceptiemiddelen die andere progestativa bevatten

Epidemiologische studie (Auteur, Jaar van publicatie) Onderzochte populatie	Vergelijkbaar product (alle zijn laaggedoseerde combinatie-OAC’s; met ≤ 0.04 mg of EE)	Hazard Ratio (HR) (95% CI)
i3 Ingenix (Seeger 2007) Initiators, including new users*	All COCs available in the US during the conduct of the study†	HR: 0.9 (0.5-1.6)
EURAS (Dinger 2007) Initiators, including new users*	All COCs available in Europe during the conduct of the study‡	HR: 0.9 (0.6-1.4)
	Levonorgestrel/EE	HR: 1.0 (0.6-1.8)
“FDA-funded study” (2011) New users*	Other COCs available during the course of the study§	HR: 1.8 (1.3-2.4)
	Levonorgestrel/0.03 mg EE	HR: 1.6 (1.1-2.2)
All users (i.e., start en voortgezet gebruik van studiecombinatie hormonale anticonceptie)	andere combinatie-OAC’s beschikbaar in de loop van het onderzoek§	HR: 1,7 (1,4-2,1)
	Levonorgestrel/0,03 mg EE	HR: 1,5 (1,2-1.8)
*”Nieuwe gebruikers” – geen gebruik van combinatie-hormonale anticonceptie gedurende ten minste de voorafgaande 6 maanden †Inclusief laaggedoseerde combinatie-OAC’s met de volgende progestagenen: norgestimaat, norethindrone, levonorgestrel, desogestrel, norgestrel, medroxyprogesteron, of ethynodioldiacetaat ‡Inclusief laaggedoseerde combinatie-OAC’s met de volgende progestagenen: levonorgestrel, desogestrel, dienogest, chloormadinonacetaat, gestodene, cyproteronacetaat, norgestimaat of norethindrone §Inclusief laaggedoseerde combinatie-OAC’s die de volgende progestagenen bevatten: norgestimaat, norethindrone, of levonorgestrel

Naast deze “regelgevingsstudies” zijn er nog andere studies van uiteenlopende opzet uitgevoerd. In totaal zijn er twee prospectieve cohortstudies (zie tabel 1): de Amerikaanse Ingenix-studie naar de veiligheid na goedkeuring , de Europese EURAS-studie naar de veiligheid na goedkeuring (European Active Surveillance Study) . In een uitbreiding van de EURAS-studie, de Long-Term Active Surveillance Study (LASS), werden geen extra proefpersonen opgenomen, maar werd het VTE-risico verder beoordeeld. Er zijn drie retrospectieve cohortstudies: één studie in de VS, gefinancierd door de FDA (zie tabel 1), en twee uit Denemarken. Er zijn twee case-control studies: de Nederlandse MEGA-studie-analyse en de Duitse case-control studie . Er zijn twee geneste case-control studies die het risico van niet-fatale idiopathische VTE evalueerden: de PharMetrics studie en de GPRD studie . De resultaten van al deze studies zijn weergegeven in figuur 1.

Figuur 11: VTE-risico met Yasmin in vergelijking met LNG-bevattende combinatie-OAC’s (aangepast risico#)

Risicoverhoudingen weergegeven op logaritmische schaal; risicoverhouding < 1 wijst op een lager risico op VTE voor DRSP, > 1 wijst op een verhoogd risico op VTE voor DRSP.
*Vergelijker “Andere combinatie-OAC’s”, inclusief LNG-houdende combinatie-OAC’s
† LASS is een uitbreiding van de EURAS-studie
#Sommige aanpassingsfactoren zijn aangegeven met superscriptletters: a) huidig zwaar roken, b) hypertensie, c) obesitas, d) familiegeschiedenis, e) leeftijd, f) BMI, g) gebruiksduur, h) VTE-geschiedenis, i) inclusieperiode, j) kalenderjaar, k) opleiding, l) gebruiksduur, m) pariteit, n) chronische ziekte, o) gelijktijdige medicatie, p) roken, q) blootstellingsduur, r) locatie

(Referenties: Ingenix 1, EURAS (European Active Surveillance Study) 2, LASS (Long-Term Active Surveillance Study) , door de FDA gefinancierd onderzoek 3, Deens 4, Deense heranalyse 5, MEGA-studie 6, Duits case-controlonderzoek 7, PharMetrics 8, GPRD-studie 9)

Hoewel de absolute VTE-percentages verhoogd zijn voor gebruiksters van hormonale anticonceptiemiddelen in vergelijking met niet-gebruiksters, zijn de percentages tijdens de zwangerschap nog groter, vooral tijdens de postpartumperiode (zie figuur 2). Het risico van VTE bij vrouwen die combinatie-OAC’s gebruiken wordt geschat op 3 tot 9 per 10.000 vrouwjaren. Het risico op VTE is het hoogst gedurende het eerste jaar van gebruik. Uit gegevens van een groot prospectief cohortonderzoek naar de veiligheid van verschillende combinatie-OAC’s blijkt dat dit verhoogde risico, vergeleken met dat bij niet-gebruiksters van een combinatie-OAC, het grootst is gedurende de eerste zes maanden van het gebruik van een combinatie-OAC. Uit de gegevens van dit veiligheidsonderzoek blijkt dat het grootste risico op VTE optreedt na de eerste keer starten met een combinatie-OAC of na het opnieuw starten (na een pilvrij interval van 4 weken of langer) met hetzelfde of een ander combinatie-OAC.

Het risico op trombo-embolische aandoeningen als gevolg van orale anticonceptiva verdwijnt geleidelijk nadat het gebruik van het combinatie-OAC is gestaakt.

Figuur 2 toont het risico op het ontwikkelen van een VTE voor vrouwen die niet zwanger zijn en geen orale anticonceptiemiddelen gebruiken, voor vrouwen die orale anticonceptiemiddelen gebruiken, voor zwangere vrouwen en voor vrouwen in de postpartumperiode. Om het risico op het ontwikkelen van een VTE in perspectief te plaatsen: Als 10.000 vrouwen die niet zwanger zijn en geen orale anticonceptiemiddelen gebruiken een jaar lang worden gevolgd, zullen tussen 1 en 5 van deze vrouwen een VTE ontwikkelen.

Figuur 22: Waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van een VTE

Indien haalbaar, ten minste 4 weken voor en tot 2 weken na een grote operatie of andere ingrepen waarvan bekend is dat er een verhoogd risico op trombo-embolie bestaat, te stoppen met OCELLA.

Start OCELLA niet eerder dan 4 weken na de bevalling, bij vrouwen die geen borstvoeding geven. Het risico op postpartum trombo-embolie neemt af na de derde postpartumweek, terwijl het risico op ovulatie toeneemt na de derde postpartumweek.

Gebruik van combinatie-OAC’s verhoogt ook het risico op arteriële tromboses, zoals beroertes en myocardinfarcten, vooral bij vrouwen met andere risicofactoren voor deze gebeurtenissen.

Er is aangetoond dat combinatie-OAC’s zowel het relatieve als het toerekenbare risico op cerebrovasculaire voorvallen (trombotische en hemorragische beroerten) verhogen, hoewel het risico in het algemeen het grootst is bij oudere (>35 jaar), vrouwen met hoge bloeddruk die ook roken. combinatie-OAC’s verhogen ook het risico op een beroerte bij vrouwen met andere onderliggende risicofactoren. Orale anticonceptiva moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij vrouwen met risicofactoren voor hart- en vaatziekten.

Stop OCELLA als er sprake is van onverklaard verlies van het gezichtsvermogen, proptosis, diplopie, papilledema, of retinale vasculaire laesies. Evalueer onmiddellijk op netvlies-veneuze trombose.

Hyperkaliëmie

OCELLA bevat 3 mg van het progestageen DRSP, dat een anti-mineralocorticoïde werking heeft, waaronder de mogelijkheid van hyperkaliëmie bij hoogrisicopatiënten, vergelijkbaar met een dosis spironolacton van 25 mg. OCELLA is gecontra-indiceerd bij patiënten met aandoeningen die predisponeren voor hyperkaliëmie (d.w.z. nierfunctiestoornis, leverfunctiestoornis en bijnierinsufficiëntie). Vrouwen die dagelijks en langdurig worden behandeld voor chronische aandoeningen of ziekten met geneesmiddelen die de serumkaliumconcentratie kunnen verhogen, moeten hun serumkaliumconcentratie tijdens de eerste behandelingscyclus laten controleren. Geneesmiddelen die de serumkaliumconcentratie kunnen verhogen zijn ACE-remmers, angiotensine-II-receptorantagonisten, kaliumsparende diuretica, kaliumsuppletie, heparine, aldosteronantagonisten en NSAID’s. Overweeg de serumkaliumconcentratie te controleren bij risicopatiënten die langdurig en gelijktijdig een sterke CYP3A4-remmer innemen. Sterke CYP3A4-remmers zijn onder meer azol-antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol, itraconazol, voriconazol), HIV/HCV-proteaseremmers (bijv, indinavir, boceprevir), en claritromycine.

Carcinoom van de borsten en voortplantingsorganen

Vrouwen die borstkanker hebben of hebben gehad, mogen geen OCELLA gebruiken omdat borstkanker een hormoongevoelige tumor is.

Er is substantieel bewijs dat combinatie-OAC’s de incidentie van borstkanker niet verhogen. Hoewel sommige onderzoeken uit het verleden suggereerden dat combinatie-OAC’s de incidentie van borstkanker zouden kunnen verhogen, hebben recentere onderzoeken dergelijke bevindingen niet bevestigd.

Enkele onderzoeken suggereren dat combinatie-OAC’s in verband worden gebracht met een verhoging van het risico op baarmoederhalskanker of intra-epitheliale neoplasie. Er bestaat echter controverse over de mate waarin deze bevindingen te wijten kunnen zijn aan verschillen in seksueel gedrag en andere factoren.

Leverziekten

Stop OCELLA als zich geelzucht ontwikkelt. Steroïde hormonen kunnen slecht worden gemetaboliseerd bij patiënten met een verminderde leverfunctie. Bij acute of chronische leverfunctiestoornissen kan het nodig zijn het gebruik van het combinatie-OAC te staken totdat de markers van de leverfunctie weer normaal zijn en de oorzaak van het gebruik van het combinatie-OAC is uitgesloten.

Hepatisch adenoom wordt in verband gebracht met het gebruik van het combinatie-OAC. Een schatting van het toe te schrijven risico is 3,3 gevallen/100.000 gebruiksters van een combinatie-OAC. Ruptuur van leveradenomen kan tot de dood leiden door een intra-abdominale bloeding.

Studies hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom aangetoond bij langdurige (>8 jaar) gebruiksters van een combinatie-OAC. Het toerekenbare risico van leverkanker bij gebruiksters van een combinatie-OAC is echter minder dan één geval per miljoen gebruiksters.

Oraale anticonceptie-gerelateerde cholestase kan optreden bij vrouwen met een voorgeschiedenis van zwangerschapsgerelateerde cholestase. Bij vrouwen met een geschiedenis van aan een combinatie-OAC gerelateerde cholestase kan de aandoening terugkeren bij later gebruik van een combinatie-OAC.

Risico van leverenzymstijgingen bij gelijktijdige behandeling met Hepatitis C

Tijdens klinische onderzoeken met de combinatiebehandeling met Hepatitis C die ombitasvir/paritaprevir/ritonavir bevat, met of zonder dasabuvir, kwamen ALT-stijgingen van meer dan 5 maal de bovengrens van normaal (ULN), waaronder enkele gevallen van meer dan 20 maal de ULN, significant vaker voor bij vrouwen die ethinyloestradiol-bevattende geneesmiddelen gebruikten, zoals combinatie-OAC’s. Stop met Ocella vóór aanvang van de behandeling met het combinatietherapieschema ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, met of zonder dasabuvir . Ocella kan ongeveer 2 weken na voltooiing van de behandeling met het combinatiemedicijn Hepatitis C opnieuw worden gestart.

Hoge bloeddruk

Voor vrouwen met goed gecontroleerde hypertensie moet de bloeddruk worden gecontroleerd en moet OCELLA worden gestopt als de bloeddruk aanzienlijk stijgt. Vrouwen met ongecontroleerde hypertensie of hypertensie met vaatziekten mogen geen combinatie-OAC’s gebruiken.

Er is een stijging van de bloeddruk gemeld bij vrouwen die combinatie-OAC’s gebruiken, en deze stijging is waarschijnlijker bij oudere vrouwen en bij een langere gebruiksduur. De incidentie van hypertensie neemt toe naarmate de progestageenconcentratie toeneemt.

Kalkblaasaandoening

Studies suggereren een klein verhoogd relatief risico op het ontwikkelen van een galblaasaandoening bij gebruiksters van een combinatie-OAC.

Koolhydraat- en lipidenmetabolische effecten

Waak zorgvuldig over vrouwen met prediabetes of diabetes die een combinatie-OAC gebruiken. Een combinatie-OAC kan de glucosetolerantie verlagen op een dosisafhankelijke manier.

Overweeg alternatieve anticonceptie voor vrouwen met ongecontroleerde dyslipidemie. Bij een klein deel van de vrouwen zullen zich tijdens het gebruik van combinatie-OAC’s ongunstige lipidenveranderingen voordoen.

Vrouwen met hypertriglyceridemie, of een familieanamnese daarvan, kunnen bij gebruik van combinatie-OAC’s een verhoogd risico op pancreatitis lopen.

Hoofdpijn

Als een vrouw die OCELLA gebruikt nieuwe hoofdpijn ontwikkelt die recidiverend, aanhoudend of ernstig is, evalueer dan de oorzaak en staak OCELLA indien geïndiceerd.

Een toename van de frequentie of ernst van migraine tijdens gebruik van een combinatie-OAC (wat een prodromaal kan zijn van een cerebrovasculair voorval) kan een reden zijn om onmiddellijk te stoppen met het gebruik van het combinatie-OAC.

Bloedingsonregelmatigheden

Onvoorziene (doorbraak- of intracyclische) bloedingen en spotting komen soms voor bij patiënten met een combinatie-OAC, vooral tijdens de eerste drie maanden van gebruik. Als de bloeding aanhoudt of optreedt na voorheen regelmatige cycli, controleer dan op oorzaken zoals zwangerschap of maligniteit. Als pathologie en zwangerschap zijn uitgesloten, kunnen de onregelmatigheden bij bloedingen na verloop van tijd of met een overstap naar een ander combinatie-OAC oplossen.

Gegevens van tien klinische onderzoeken naar de werkzaamheid van anticonceptiva (N=2.467) laten zien dat het percentage vrouwen dat OCELLA nam en ongeplande bloedingen ervoer, na verloop van tijd afnam van 12% bij cyclus 2 tot 6% (cyclus 13). In totaal 24 van de 2.837 proefpersonen in de OCELLA-onderzoeken (<1%) stopten vanwege bloedingsklachten. Deze worden omschreven als metrorrhagie, vaginale bloeding, menorragie, abnormale onttrekkingsbloeding en menometrorrhagie.

De gemiddelde duur van de geplande bloedingsepisoden bij de meerderheid van de proefpersonen (86%-88%) was 4-7 dagen. Vrouwen die OCELLA gebruiken, kunnen uitblijvende onttrekkingsbloedingen ervaren, zelfs als ze niet zwanger zijn. Op basis van dagboeken van proefpersonen uit onderzoeken naar de werkzaamheid van anticonceptiemiddelen ondervond 1-11% van de vrouwen tijdens cycli 2-13 geen onttrekkingsbloeding per cyclus. Bij sommige vrouwen kan amenorroe of oligomenorroe optreden na de pil, vooral wanneer een dergelijke aandoening al bestond.

Als er geen onttrekkingsbloeding optreedt, overweeg dan de mogelijkheid van zwangerschap. Als de patiënte zich niet aan het voorgeschreven doseringsschema heeft gehouden (een of meer werkzame tabletten overgeslagen of op een dag later begonnen dan zou moeten), overweeg dan de mogelijkheid van zwangerschap op het moment van de eerste gemiste menstruatie en neem passende diagnostische maatregelen. Als de patiënte zich aan het voorgeschreven schema heeft gehouden en twee opeenvolgende menstruaties overslaat, sluit dan een zwangerschap uit.

COC-gebruik voor of tijdens de vroege zwangerschap

Uit uitgebreid epidemiologisch onderzoek is geen verhoogd risico op aangeboren afwijkingen gebleken bij vrouwen die vóór de zwangerschap orale anticonceptiva hebben gebruikt. Onderzoek wijst evenmin op een teratogeen effect bij onbedoelde inname van combinatie-OAC’s tijdens de vroege zwangerschap, met name wat hartafwijkingen en afwijkingen aan de ledematen betreft.

De toediening van orale anticonceptiva om onttrekkingsbloedingen op te wekken, mag niet worden gebruikt als test voor zwangerschap .

Depressie

Vrouwen met een voorgeschiedenis van depressie moeten zorgvuldig worden geobserveerd en OCELLA moet worden gestaakt als de depressie in ernstige mate terugkeert.

Interferentie met laboratoriumtests

Het gebruik van combinatie-OAC’s kan de resultaten van sommige laboratoriumtests veranderen, zoals stollingsfactoren, lipiden, glucosetolerantie en bindingseiwitten. Vrouwen die een schildklierhormoonsubstitutietherapie ondergaan, kunnen een verhoogde dosis schildklierhormoon nodig hebben omdat de serumconcentraties van schildklierbindend globuline toenemen bij gebruik van combinatie-OAC’s.

DRSP veroorzaakt een toename van de plasma renineactiviteit en plasma aldosteron, geïnduceerd door de milde antimineralocorticoïde activiteit.

Monitoring

Een vrouw die combinatie-OAC’s gebruikt, moet jaarlijks een bezoek brengen aan haar zorgverlener voor controle van de bloeddruk en voor andere geïndiceerde gezondheidszorg.

Andere aandoeningen

Bij vrouwen met erfelijk angio-oedeem kunnen exogene oestrogenen de symptomen van angio-oedeem induceren of verergeren. Chloasma kan soms optreden, vooral bij vrouwen met een voorgeschiedenis van chloasma gravidarum. Vrouwen met een neiging tot chloasma moeten blootstelling aan de zon of ultraviolette straling vermijden tijdens het gebruik van combinatie-OAC’s.

Patiëntenvoorlichting

Adviseer de patiënt de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten te lezen (PATIËNTENINFORMATIE).

• Raadpleeg patiënten dat roken van sigaretten het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen door gebruik van combinatie-OAC’s verhoogt, en dat vrouwen die ouder zijn dan 35 jaar en roken, geen combinatie-OAC’s moeten gebruiken.
• Raadpleeg patiënten dat het verhoogde risico op VTE ten opzichte van niet-gebruikers van combinatie-OAC’s het grootst is na de eerste keer starten met een combinatie-OAC of na het opnieuw starten (na een pilvrij interval van 4 weken of meer) met hetzelfde of een ander combinatie-OAC.
• Raadpleeg patiënten over de informatie over het risico op VTE met combinatie-OAC’s die DRSP bevatten in vergelijking met combinatie-OAC’s die levonorgestrel of enkele andere progestativa bevatten.
• Let patiënten op dat OCELLA geen bescherming biedt tegen HIV-infectie (AIDS) en andere seksueel overdraagbare aandoeningen.
• Let patiënten op de waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen die bij combinatie-OAC’s horen.
• Let patiënten op dat OCELLA DRSP bevat. Drospirenon kan het kalium verhogen. Patiënten moeten worden geadviseerd hun zorgverlener te informeren als zij nier-, lever- of bijnieraandoeningen hebben, omdat het gebruik van OCELLA in aanwezigheid van deze aandoeningen ernstige hart- en gezondheidsproblemen kan veroorzaken. Zij moeten ook hun zorgverlener informeren als zij momenteel dagelijks en langdurig worden behandeld (NSAID’s, kaliumsparende diuretica, kaliumsuppletie, ACE-remmers, angiotensine-II-receptorantagonisten, heparine of aldosteronantagonisten) voor een chronische aandoening of sterke CYP3A4-remmers gebruiken.
• Informeer patiënten dat OCELLA niet geïndiceerd is tijdens de zwangerschap. Als zwangerschap optreedt tijdens de behandeling met OCELLA, instrueer de patiënt dan om verdere inname te staken.
• Raadpleeg patiënten om elke dag op hetzelfde tijdstip één tablet via de mond in te nemen. Instrueer patiënten wat te doen in het geval dat pillen worden gemist. Zie de rubriek “Wat te doen als u pillen mist” in de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten.
• Raadpleeg patiënten om een back-up of alternatieve anticonceptiemethode te gebruiken wanneer enzym-inducerende middelen worden gebruikt in combinatie met combinatie-OAC’s.
• Raadpleeg patiënten die borstvoeding geven of borstvoeding willen geven dat combinatie-OAC’s de productie van moedermelk kunnen verminderen. De kans hierop is kleiner als de borstvoeding goed op gang is gekomen.
• Raadpleeg elke patiënte die postpartum begint met combinatie-OAC’s en nog niet ongesteld is geworden, om een aanvullende anticonceptiemethode te gebruiken totdat zij gedurende 7 opeenvolgende dagen een gele tablet heeft ingenomen.
• Raadpleeg patiënte dat amenorroe kan optreden. Sluit zwangerschap uit bij amenorroe in twee of meer opeenvolgende cycli.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid

In een 24 maanden durende orale carcinogeniteitsstudie bij muizen, gedoseerd met 10 mg/kg/dag DRSP alleen of 1 + 0.01, 3 + 0,03 en 10 + 0,1 mg/kg/dag DRSP en EE, 0,1 tot 2 maal de blootstelling (AUC van DRSP) van vrouwen die een anticonceptiedosis kregen toegediend, was er een toename van carcinomen van de harderianeklier in de groep die alleen de hoge dosis DRSP kreeg. In een soortgelijk onderzoek bij ratten die 10 mg/kg/dag DRSP alleen of 0,3 + 0,003, 3 + 0,03 en 10 + 0,1 mg/kg/dag DRSP en EE toegediend kregen, 0,8 tot 10 maal de blootstelling van vrouwen die een anticonceptiedosis innamen, was er een verhoogde incidentie van goedaardige en totaal (goedaardig en kwaadaardig) bijnier feochromocytoom in de groep die de hoge dosis DRSP kreeg toegediend. Mutagenesestudies voor DRSP werden uitgevoerd in vivo en in vitro en er werden geen aanwijzingen gevonden voor mutagene activiteit.

Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen

Zwangerschap

Er is weinig of geen verhoogd risico op geboorteafwijkingen bij vrouwen die per ongeluk combinatie-OAC’s gebruiken tijdens de vroege zwangerschap. Epidemiologische studies en meta-analyses hebben geen verhoogd risico gevonden op genitale of niet-genitale aangeboren afwijkingen (inclusief hartafwijkingen en afwijkingen aan de ledematen) na blootstelling aan lage doses combinatie-OAC’s voorafgaand aan de conceptie of tijdens de vroege zwangerschap.

De toediening van combinatie-OAC’s om onttrekkingsbloedingen op te wekken mag niet worden gebruikt als test voor zwangerschap. Een combinatie-OAC mag tijdens de zwangerschap niet worden gebruikt om een dreigende of gewenning aan abortus te behandelen.

Vrouwen die geen borstvoeding geven, mogen niet eerder dan vier weken na de bevalling met een combinatie-OAC beginnen.

Verloskundige moeders

Adviseer de zogende moeder zo mogelijk andere vormen van anticonceptie te gebruiken totdat zij haar kind heeft gespeend. Oestrogeenbevattende combinatie-OAC’s kunnen de melkproductie verminderen bij moeders die borstvoeding geven. Dit treedt minder snel op als de borstvoeding eenmaal goed op gang is gekomen; bij sommige vrouwen kan het echter op elk moment optreden. Kleine hoeveelheden orale anticonceptieve steroïden en/of metabolieten zijn aanwezig in de moedermelk.

Na orale toediening van OCELLA werd ongeveer 0,02% van de DRSP-dosis binnen 24 uur uitgescheiden in de moedermelk van postpartumvrouwen. Dit resulteert in een maximale dagelijkse dosis van ongeveer 0,003 mg DRSP bij een zuigeling.

Pediatrisch gebruik

Veiligheid en werkzaamheid van OCELLA zijn vastgesteld bij vrouwen in de reproductieve leeftijd. De werkzaamheid is naar verwachting gelijk voor postpuberale adolescenten onder de 18 jaar en voor gebruiksters van 18 jaar en ouder. Gebruik van dit middel vóór de menarche is niet geïndiceerd.

Geriatrisch gebruik

OCELLA is niet onderzocht bij postmenopauzale vrouwen en is niet geïndiceerd bij deze populatie.

Patiënten met een nierfunctiestoornis

OCELLA is gecontra-indiceerd bij patiënten met een nierfunctiestoornis.

Bij personen met een creatinineklaring (CLcr) van 50-79 ml/min waren de serum DRSP-concentraties vergelijkbaar met die in een controlegroep met CLcr ≥ 80 ml/min. Bij proefpersonen met een CLcr van 30-49 mL/min waren de serum DRSP-concentraties gemiddeld 37% hoger dan die in de controlegroep. Bovendien bestaat de mogelijkheid op het ontwikkelen van hyperkaliëmie bij personen met nierfunctiestoornissen, bij wie het serumkalium in het bovenste referentiebereik ligt en die gelijktijdig kaliumsparende geneesmiddelen gebruiken.

Patiënten met leverfunctiestoornissen

OCELLA is gecontra-indiceerd bij patiënten met leveraandoeningen . De gemiddelde blootstelling aan DRSP bij vrouwen met een matige leverfunctiestoornis is ongeveer drie keer zo hoog als de blootstelling bij vrouwen met een normale leverfunctie. OCELLA is niet onderzocht bij vrouwen met een ernstige leverfunctiestoornis.

Ras

Er werd geen klinisch significant verschil waargenomen tussen de farmacokinetiek van DRSP of EE bij Japanse versus Kaukasische vrouwen .

1. Seeger, J.D., Loughlin, J., Eng, P.M., Clifford, C.R., Cutone, J., and Walker, A.M. (2007). Risk of thromboembolism in women taking ethinylestradiol/drospirenone and other oral contraceptives. Obstet Gynecol 110, 587-593.

2. Dinger, J.C., Heinemann, L.A., and Kuhl-Habich, D. (2007). The safety of a drospirenone-containing oral contraceptive: final results from the European Active Surveillance Study on oral contraceptives based on 142,475 women-years of observation. Contraception 75, 344-354.

3. Gecombineerde hormonale anticonceptiemiddelen (CHC’s) en het risico van cardiovasculaire eindpunten. Sidney, S. (primary author) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM277384.pdf, accessed Oct 27, 2011.

4. Lidegaard, O., Lokkegaard, E., Svendsen, A.L., and Agger, C. (2009). Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study. BMJ 339, b2890.

5. Lidegaard, O., Nielsen, L.H., Skovlund, C.W., Skjeldestad, F.E., and Lokkegaard, E. (2011). Risico op veneuze trombo-embolie door gebruik van orale anticonceptiva met verschillende progestagenen en oestrogeendoseringen: Deense cohortstudie, 2001-9. BMJ 343, d6423.

6. van Hylckama Vlieg, A., Helmerhorst, F.M., Vandenbroucke, J.P., Doggen, C.J., and Rosendaal, F.R. (2009). The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study. BMJ 339, b2921.

7. Dinger, J., Assmann, A., Mohner, S., and Minh, T.D. (2010). Risk of venous thromboembolism and the use of dienogest- and drospirenone-containing oral contraceptives: results from a German case-control study. J Fam Plann Reprod Health Care 36, 123-129.

8. Jick, S.S., and Hernandez, R.K. (2011). Risk of non-fatal venous thromboembolism in women using oral contraceptives containing drospirenone compared with women using oral contraceptives containing levonorgestrel: case-control study using United States claims data. BMJ 342, d2151.

9. Parkin, L., Sharples, K., Hernandez, R.K., and Jick, S.S. (2011). Risk of venous thromboembolism in users of oral contraceptives containing drospirenone or levonorgestrel: nested case-control study based on UK General Practice Research Database. BMJ 342, d2139.