BIRMINGHAM, ENGELAND – Naproxen kan worden beschouwd als de eerste-keus behandeling voor patiënten met acute jicht in de eerstelijns gezondheidszorg, gebaseerd op de resultaten van de CONTACT (Colchicine of Naproxen Treatment for Acute Gout) proef.
“Onze bevindingen suggereren dat zowel naproxen als lage dosis colchicine effectieve behandelingen zijn voor acute jicht,” zei Edward Roddy, MD, op de jaarlijkse conferentie van de British Society for Rheumatology.
De onderzoeksresultaten toonden echter aan dat er een “klein, vroegtijdig verschil in behandeling” zou kunnen zijn ten gunste van naproxen, en dat het niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddel “geassocieerd leek te zijn met minder bijwerkingen en minder gebruik van reddingsanalgesie voor jicht dan lage dosis colchicine,” zei Dr. Roddy, een reumatoloog aan de Keele University in Staffordshire, Engeland.
Sara Freeman/Frontline Medical News
Dr. Edward Roddy
De huidige richtlijnen in het Verenigd Koninkrijk suggereren dat een NSAID of een lage dosis colchicine gelijkwaardig kunnen worden beschouwd voor de eerstelijnsbehandeling van acute jicht, aldus Dr. Roddy, maar hun “effectiviteit en veiligheid zijn nog nooit direct vergeleken in een gerandomiseerde gecontroleerde trial.” (De aanbevelingen van het American College of Rheumatology van 2012 voor initiële farmacologische behandeling van een acute jichtaanval adviseren ook om een NSAID of orale colchicine of systemische corticosteroïden in gelijke mate te overwegen.)
CONTACT was een multicenter, gerandomiseerde, open-label studie waarbij 399 patiënten werden gerekruteerd in 100 eerstelijnszorgpraktijken. De deelnemers waren overwegend mannen (87%) en hadden een gemiddelde leeftijd van 59 jaar.
“De toelatingscriteria waren zo opgesteld dat ze de pragmatische aard van het onderzoek weerspiegelden, maar ook dat ze ons in staat stelden het soort patiënten te rekruteren bij wie beide behandelingsopties in de routinepraktijk geschikt zouden zijn,” legde Dr. Roddy uit.
Patiënten kwamen in aanmerking voor inclusie als ze in de voorgaande 2 jaar een huisarts hadden geraadpleegd voor jicht en een recente aanval van acute jicht hadden gehad die klinisch was beoordeeld. Patiënten met medische of andere contra-indicaties voor het gebruik van een van beide geneesmiddelen werden uitgesloten.
Na het geven van hun geïnformeerde toestemming en het invullen van een basisvragenlijst, werden de patiënten gerandomiseerd naar hetzij naproxen als een enkele dosis van 750 mg, vervolgens als 250 mg driemaal daags gedurende maximaal 7 dagen, wat de toegestane dosis is voor jicht in het Verenigd Koninkrijk, hetzij 500 mcg colchicine driemaal daags gedurende 4 dagen. De patiënten vulden gedurende 1 week dagelijks een dagboek in, waarin ze alle pijn, bijwerkingen en het gebruik van pijnstillers noteerden, en vulden vervolgens 4 weken later een follow-upvragenlijst in.
Het primaire resultaat was de ergste pijnintensiteit die werd ervaren in de voorafgaande 24 uur, beoordeeld op dagen 1-7 met een numerieke beoordelingsschaal van 10 punten (waarbij 10 de ergst ervaren pijn was).
De resultaten toonden aan dat de pijn in beide groepen in vergelijkbare mate was verminderd, met een gemiddeld verschil in pijnscore tussen de behandelingen van 0,20 (95% betrouwbaarheidsinterval, -0,60 tot 0,20) na 7 dagen en 0,08 (95% CI, -0,54 tot 0,39) na 4 weken follow-up.39) bij 4 weken follow-up, na correctie voor leeftijd, geslacht en individuele pijnscores van de patiënten bij aanvang.
Er werd een grotere gemiddelde verbetering van de pijnintensiteit gezien met naproxen dan met colchicine op de tweede dag van de behandeling, met een gemiddeld verschil in pijnscores tussen de groepen van 0,48 (95% CI, -0.86 tot -0,09), maar niet op enige andere dag.
Tijdens de eerste 7 dagen van de studie was diarree de meest gemelde bijwerking die optrad in de lage-dosis colchicine-arm, gemeld door 43,2% van de patiënten versus 18,0% van degenen die werden behandeld met naproxen (aangepaste odds ratio, 3,04; 95% CI, 1,75-5,27). Omgekeerd was constipatie een minder vaak gemelde bijwerking die bij respectievelijk 4,8% en 18,7% van de patiënten optrad (OR, 0,20; 95% CI, 0,08-0,49).
Patiënten die werden behandeld met colchicine met lage dosering hadden ook meer kans dan degenen die werden behandeld met naproxen om hoofdpijn te melden gedurende de eerste 7 dagen (20,5% vs. 10,7%; OR, 0,05-0,49).5% vs. 10,7%; OR, 1,90; 95% CI, 1,01-3,58).
Er waren geen sterfgevallen in de studie, en van de drie ernstige bijwerkingen die optraden werd gedacht dat ze geen verband hielden met de studiebehandeling. Eén met NSAID behandelde patiënt ontwikkelde een in het ziekenhuis opgelopen longontsteking na een electieve hartklepoperatie, en een andere met NSAID behandelde patiënt had pijn op de borst buiten het hart die in het ziekenhuis moest worden behandeld. Eén patiënt in de colchicine-arm ontwikkelde een osteomyelitis waarvoor ziekenhuisopname nodig was, maar later werd gedacht dat de patiënt aanvankelijk misschien geen jicht had.
Tussen dag 1 en 7 van de studie gebruikten patiënten die met colchicine met lage doses werden behandeld vaker andere pijnstillende medicatie dan patiënten die met naproxen werden behandeld. Dit omvatte het gebruik van acetaminofen (23,6% vs. 13,4%; aangepaste OR, 2,04; 95% CI, 1,10-3,78) en codeïne (14,6% vs. 4,7%; aOR, 3,38; 95% CI, 1,45-7,91).
Patiënten in de lage-dosis colchicinegroep hadden ook meer kans op het gebruik van een ander NSAID dan naproxen in week 4 dan die in de naproxenarm (24,0% vs. 13,4%; aOR, 1,93; 95% CI, 1.05-3,55).
Andere beoordeelde secundaire eindpunten toonden geen significant verschil tussen de behandelingen, waaronder veranderingen in de globale beoordeling van respons, acute jichtrecidieven, aantal consulten bij de gezondheidszorg, en het vermogen om te werken.
De studie werd gefinancierd door de National Institute for Health Research School for Primary Care Research. Dr. Roddy had geen belangenconflicten.