Chronische maag-darmklachten die vrij vaak voorkomen maar moeilijk te diagnosticeren zijn, kunnen worden veroorzaakt door een aangeboren sucrase-isomaltase-deficiëntie (CSID). CSID is een erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door een disfunctioneel spijsverteringsenzym.
Het doel van het spijsverteringsenzym, sucrase-isomaltase, is het afbreken van de samengestelde suikers sucrose (tafelsuiker) en zetmeelsuikers, zodat ze klein genoeg zijn om te worden opgenomen uit het maagdarmkanaal.
Naast CSID kan een primaire maagdarmstoornis, zoals een maagdarminfectie, coeliakie of de ziekte van Crohn, de spijsverteringsfunctie van sucrase-isomaltase tijdelijk onderdrukken, waardoor een verworven vorm van sucrase-isomaltase-deficiëntie (SID) ontstaat. Zodra de onderliggende aandoening is behandeld en verholpen, verdwijnen de symptomen van SID meestal.
Een tekort of afwezigheid van de sucrase-isomaltase functie zal waarschijnlijk chronische maag-darmklachten veroorzaken telkens wanneer iemand voedsel eet dat sucrose of zetmeelsuikers bevat, die zeer veel voorkomen in koolhydraten. Het enzym sucrase-isomaltase is verantwoordelijk voor de vertering van alle levensmiddelen die sucrose bevatten en ongeveer 60 tot 80% van alle levensmiddelen die zetmeelsuikers bevatten. Wanneer sucrose of zetmeelsuikers niet worden geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, reizen ze naar de dikke darm (colon) waar twee dingen gebeuren:
- Het voedsel onttrekt overtollig water door een proces dat osmose wordt genoemd, waardoor waterige diarree ontstaat.
- Het voedsel wordt afgebroken door de normale bacteriën die zich in de dikke darm bevinden door een proces dat fermentatie wordt genoemd; bijproducten van alle fermentatie zijn de productie van overtollig gas en een zure omgeving.
De timing van gastro-intestinale symptomen die met CSID worden geassocieerd is kenmerkend. CSID symptomen zijn frequente, dagelijkse gebeurtenissen; ze zijn levenslang, en ze zijn postprandiaal (optredend na het eten van voedsel). Deze symptomen kunnen variëren van mild tot ernstig en omvatten chronische, waterige, zure diarree, darmgas en een opgeblazen gevoel, misselijkheid en buikpijn.
Bij zuigelingen treden de symptomen van CSID pas op als zij sacharose- en zetmeelhoudend voedsel gaan eten, zoals sappen, vast voedsel en medicijnen die met sacharose gezoet zijn. Chronische, waterige diarree en niet goed gedijen zijn de meest voorkomende symptomen bij zuigelingen en peuters. Andere symptomen zijn onder meer een opgezwollen buik, winderigheid, kolieken, geïrriteerdheid, bilontsteking, ernstige luieruitslag door zure diarree, indigestie en braken.
Volwassenen met CSID zijn meestal mager, met een lage body-mass index en een afkeer van het eten van koolhydraten en “zoetigheden”. Omdat CSID een erfelijke aandoening is, hebben patiënten met CSID vaak naaste familieleden die ook chronische diarree hebben.
Het vaststellen van de oorzaak van chronische maagdarmsymptomen kan veel tijd kosten omdat de symptomen gemeenschappelijk kunnen zijn met veel maagdarmaandoeningen. Eén diagnostische methode, die wordt beschouwd als de gouden standaard voor het diagnosticeren van CSID, meet de mate van activiteit van vier darmenzymen die samengestelde suikers verteren, ook wel disachariden genoemd. De vier disachariden die in de dunne darm worden verteerd zijn lactose, sacharose, maltose en isomaltose.
Deze diagnostische methode, disacharidase-assay genaamd, wordt uitgevoerd op weefselmonsters die van de dunne darm worden genomen tijdens een endoscopische procedure, ook wel een bovenste GI (gastro-intestinaal) onderzoek genoemd. Als de sucrase-activiteit onder het niveau ligt dat nodig wordt geacht voor een normale sucrase-functie, wordt bij de patiënt CSID vastgesteld.
Niet-invasieve diagnostische methoden zijn onder meer twee ademtests, die nuttige screeningsinstrumenten kunnen zijn, maar niet specifiek genoeg zijn voor een bevestigde diagnose van CSID.
De eerste is de waterstof/methaan-ademtest, die de hoeveelheid waterstof- en methaangassen meet die iemand uitademt na het nuttigen van suikerhoudend water. De uitgeademde gassen worden gedurende drie uur na het drinken van suikerhoudend water met tussenpozen van 30 minuten opgevangen in verzegelde reageerbuisjes. Als iemand CSID heeft en er weinig of geen werkende sucrase-isomaltase-enzymen in de darmen zijn, worden grotere hoeveelheden waterstof en/of methaan dan normaal gegenereerd en in de adem uitgeademd. Er kunnen echter ook andere redenen zijn waarom de persoon een teveel aan waterstof en/of methaangas uitademt, zoals een overgroei van bacteriën in de dunne darm, de zogenaamde dunne darm bacteriële overgroei (SIBO).
De tweede ademtest heet de koolstof-13 (13C) ademtest. Koolstof-13 is een stabiele isotoop van koolstof die van nature voorkomt in sacharose, waardoor het mogelijk is iemands vermogen om sacharose te verteren en op te nemen te achterhalen door de hoeveelheid 13CO2 te meten die wordt uitgeademd na het drinken van een suiker-water-oplossing. Bij deze ademtest wordt de uitgeademde hoeveelheid gedurende 90 minuten na het drinken van de suikerwateroplossing met tussenpozen van 30 minuten in verzegelde reageerbuisjes opgevangen. Als de gecumuleerde hoeveelheid uitgeademde 13CO2 onder het normale niveau ligt dat optreedt wanneer sucrose door sucrase wordt verteerd, kan de persoon CSID hebben en moet hij of zij zich door de arts verder laten onderzoeken.
De bevindingen van een 13C-ademtest worden verondersteld meer uitsluitsel te geven over CSID dan de waterstof/methaan-ademtest, hoewel geen van beide tests gevalideerd is om op zichzelf een diagnose voor CSID te stellen. Bij beide ademtests kan de consumptie van suiker ernstige gastro-intestinale symptomen veroorzaken bij personen die CSID hebben. Daarom moeten deze ademtests worden uitgevoerd onder toezicht van een gezondheidsdeskundige.
Een relatief nieuwe, niet-invasieve test die veelbelovend is, is een genetische test op het gen SI, dat codeert voor het enzym sucrase-isomaltase. Voor deze test is een uitstrijkje van weefsel aan de binnenkant van de wang nodig. Tot nu toe zijn 37 afwijkende variaties van het SI-gen gevonden bij patiënten bij wie CSID is vastgesteld.
Een positieve genetische test voor een of meer van de 37 SI-genvariaties waarvan bekend is dat ze CSID veroorzaken, kan helpen een diagnose van CSID te bevestigen. Echter, een negatieve genetische test kan de diagnose CSID niet uitsluiten. Er zijn meer dan 2.000 verschillende variaties van het SI-gen, en veel van deze variaties zijn nog niet onderzocht op hun vermogen om CSID te veroorzaken. Daarom betekent een negatieve genetische test alleen dat de persoon niet een van de 37 SI-gen variaties draagt waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met CSID, maar ze kunnen een SI-gen variatie hebben waarvan nog niet is vastgesteld dat die CSID kan veroorzaken.
Hoewel de ademtests en de genetische test niet zijn gevalideerd om diagnostisch te zijn voor CSID, kunnen ze belangrijke tests worden die helpen bij het identificeren van patiënten met CSID. Zoals bij alle diagnoses, hangt een diagnose van CSID af van het combineren van de klinische bevindingen van een arts met de resultaten van objectieve tests. Een lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis en andere secundaire tests, zoals een pH-test voor zure ontlasting, kunnen helpen bij de diagnose van CSID.
Als het klinisch ongeschikt of moeilijk is om een biopsie uit te voeren of als een diagnose van CSID twijfelachtig is, kan een arts een therapeutische proef van twee weken met een enzymvervanger voorstellen. Als de patiënt een vermindering van de symptomen vertoont, wordt dit beschouwd als diagnostisch voor CSID.