De toxiciteit van de belangrijkste bestanddelen van elektronische sigarettenvloeistoffen (ECIG), nicotine, propyleenglycol (PG) en plantaardige glycerine (VG), is afzonderlijk beoordeeld in afzonderlijke studies, maar er zijn slechts beperkte gegevens beschikbaar over de inhalatietoxiciteit ervan als ze in mengsels voorkomen. In deze 90-daagse subchronische inhalatiestudie werden Sprague-Dawley ratten via de neus blootgesteld aan gefilterde lucht, vernevelde vloeistof (zoutoplossing), of drie concentraties van PG/VG mengsels, met en zonder nicotine. Standaard toxicologische eindpunten werden aangevuld met moleculaire analyses met behulp van transcriptomics, proteomics, en lipidomics. Vergeleken met de blootstelling aan het voertuig vertoonden de PG/VG aerosolen slechts zeer beperkte biologische effecten zonder tekenen van toxiciteit. Toevoeging van nicotine aan de PG/VG-aërosolen resulteerde in effecten die overeenkwamen met de effecten van nicotine die in eerdere studies waren waargenomen, waaronder up-regulatie van xenobiotische enzymen (Cyp1a1/Fmo3) in de long en metabolische effecten, zoals verlaagde serum lipideconcentraties en expressieveranderingen van levermetabole enzymen. Er werden geen toxicologisch relevante effecten van PG/VG-aerosolen (tot 1,520 mg PG/L + 1,890 mg VG/L) waargenomen, en er werden geen nadelige effecten voor PG/VG/nicotine waargenomen tot 438/544/6,6 mg/kg/dag. Deze studie toont aan hoe aanvullende systeemtoxicologische analyses, zelfs bij afwezigheid van waarneembare bijwerkingen, subtoxische en adaptieve reacties op farmacologisch actieve verbindingen zoals nicotine aan het licht kunnen brengen.