Harold J. Burstein, MD, PhD
HER2-positieve borstkanker is van “het ergste naar het eerste” gegaan door het succes van het monoklonale antilichaam trastuzumab (Herceptin) in combinatie met chemotherapie, aldus borstoncoloog Harold Burstein, MD, van het Dana-Farber Cancer Institute, zaterdag sprekend in Chicago op het 19e jaarlijkse Lynn Sage Breast Cancer Symposium, gesponsord door het Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center van de Northwestern University.
Harold J. Burstein, MD, van het Dana-Farber Cancer Institute, zei zaterdag in Chicago op het 19e jaarlijkse Lynn Sage Breast Cancer Symposium, gesponsord door het Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center.
De ziektevrije overlevingskansen zijn sinds de introductie van trastuzumab in 1998 zo dramatisch toegenomen, en zonder significante toxiciteit van het medicijn, dat voor een groot deel van de patiënten de diagnose van deze agressieve vorm van kanker niet meer zo’n nare gebeurtenis is als vroeger.
Bijna 1 op de 5 van de 250.000 nieuwe gevallen van borstkanker die jaarlijks worden gediagnosticeerd, is HER2-positief. Ongeveer de helft is stadium I en de rest is stadium II of III. Hoewel HER2-positieve kankers vaker voorkomen bij jonge vrouwen, kunnen ze op elke leeftijd voorkomen.
“Patiënten met ziekte in stadium I doen het heel goed met eenvoudige chemotherapie en trastuzumab en hebben verder niets nodig,” zei Burstein. Patiënten met meer gevorderde ziekte kunnen extra voordelen halen uit het gebruik van 2 meer recente middelen, pertuzumab (Perjeta), goedgekeurd voor patiënten met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker in 2012 en voor neoadjuvante behandeling van borstkanker in 2013; en neratinib (Nerlynx), goedgekeurd voor uitgebreide adjuvante behandeling van HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium in juli.
Burstein merkte op dat er meer onderzoek moet worden gedaan om te bepalen waar pertuzumab en neratinib het beste kunnen worden opgenomen in behandelingsschema’s; momenteel beveelt hij aan om pertuzumab toe te voegen aan trastuzumab voor ziekte in stadium II of III, en neratinib toe te voegen aan het begin van jaar 2 voor ER-positieve tumoren. Hij beveelt voorzichtigheid aan bij het gebruik van neratinib vanwege de aanzienlijke bijwerkingen. De meest voorkomende is diarree, die bij bijna 40% van de patiënten ernstig was.1
Trastuzumab blijft echter het uitgangspunt. Een studie van meer dan 4000 patiënten, gepubliceerd in 2014, toonde aan dat het toevoegen van trastuzumab aan chemotherapie leidde tot een relatieve verbetering van de algehele overleving met 37%, waardoor de 10-jaarsoverleving steeg van 75,2% naar 84%. De 10-jaars ziektevrije overleving nam toe van 62,2% tot 73,7%. Alle subgroepen van patiënten hadden er baat bij.2
Uit de HERA-studie bleek dat een jaar trastuzumab-behandeling optimaal is.3 Een 2-jaarlijkse kuur gaf geen verbetering van de ziektevrije overleving en werd geassocieerd met meer bijwerkingen. Uit de in 2013 gepubliceerde PHARE-studie4 bleek echter dat 6 maanden trastuzumab bijna net zo gunstig was en zou moeten worden overwogen in gebieden waar voldoende voorraden van het medicijn een probleem zijn, merkte Burstein op.
Uit studies bleek ook dat trastuzumab het meest effectief is wanneer het gelijktijdig met chemotherapie wordt gestart in plaats van achtereenvolgens. Sommige studies suggereren dat chemotherapie minder belangrijk zal worden naarmate de gerichte therapieën verbeteren, zei Burstein, hoewel hij niet verwacht dat chemotherapie helemaal kan worden omzeild.
Burstein gelooft, op basis van zijn klinische ervaring, dat trastuzumab zelfs beter werkt op HER2-positieve tumoren dan gepubliceerde studies suggereren, en dat sommige van de bestudeerde patiënten misschien niet daadwerkelijk HER2-positieve ziekte hadden.
“Onze pathologie is veel beter geworden en we kunnen betrouwbaarder vaststellen wie echt HER2 heeft,” zei hij, hoewel hij opmerkte dat nauwkeurige identificatie van HER2 “het meest besproken” onderwerp is onder het tumorbestuur van Dana-Farber. Hij verwacht dat toekomstige studies met meer precieze pathologie zijn klinische ervaring zullen bevestigen.
Burstein vermoedt ook dat trastuzumab enigszins wordt overgebruikt vanwege “angst om iets te missen” wanneer dubbelzinnige pathologieresultaten HER2-positieve ziekte suggereren, maar dit niet bevestigen. “We hebben te weinig geïnvesteerd in het bepalen welke tumoren werkelijk op behandeling reageren. Hij riep ook op tot meer investeringen in kwaliteitsborging bij immunohistochemisch onderzoek.
- Chan A, Delaloge S, Holmes FA, et al. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer (ExteNET): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.Lancet Oncol.http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(15)00551-3/abstract. 2016;17:367-377.
- Perez EA, Romond EH, Suman VJ, et al. Trastuzumab plus adjuvante chemotherapie voor humaanepidermale groeifactor receptor 2-positieve borstkanker: geplande gezamenlijke analyse van overall survival van NSABP B-31 en NCCTG N9831.JCO. www.scribd.com/doc/316400360/liposarkom. 2014;32:3744-3752.
- Goldhirsch A, Gelber RD, Piccart-Gebhart M, et al. 2 jaar versus 1 jaar adjuvant trastuzumab voor HER2-positieve borstkanker (HERA): een open-label, gerandomiseerde gecontroleerde trial.Lancet Oncol. doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61094-6. 2013;382(9897):1021-1028.
- Pivot X, Romieu G, Debled M, et al. 6 maanden versus 12 maanden adjuvant trastuzumab voor patiënten met HER2-positieve vroege borstkanker (PHARE): een gerandomiseerde fase 3 trial.Lancet Oncol. www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(13)70225-0/fulltext. 2013;14:741-748.