Afwijkingen gerelateerd aan vitamine E-deficiëntie gaan van hyporeflexie, ataxie, beperking van opwaartse blik, en strabismus tot lange-afstandsafwijkingen, waaronder gezichtsveldvernauwing en ernstige spierzwakte. Volledige blindheid, hartritmestoornissen en dementie kunnen optreden bij patiënten bij wie het vitamine E-tekort langdurig en ernstig is.
Werkingsmechanisme
Vitamine E lijkt via verschillende mechanismen te werken; het functioneert als een antioxidant, en het werkt via immunomodulatie, evenals via een antiplatelet effect.
Antioxiderende werking
Vitamine E lijkt binnen membranen te werken door de voortgaande oxidatie van verzadigde vetzuren te voorkomen. Geoxideerde LDL-deeltjes worden gemakkelijker opgenomen door macrofagen dan door natief LDL, wat leidt tot de vorming van met cholesterol beladen schuimcellen die gevonden worden in de vetstreng van vroege atherosclerose. Er wordt verondersteld dat vitamine E atherosclerose en de daaropvolgende coronaire hartziekten vermindert door oxidatieve veranderingen in LDL’s te voorkomen.
Atherogenese kan ook worden bevorderd door de volgende activiteiten van geoxideerde LDL’s: (1) chemotactische werking op monocyten, (2) cytotoxiciteit voor endotheelcellen, (3) stimulering van het vrijkomen van groeifactoren en cytokines, (4) immunogeniciteit, en (5) mogelijke arteriële vasoconstrictor acties. Niettegenstaande de aantrekkelijkheid van deze hypothesen, kon de prospectieve studie Heart Outcomes Prevention Evaluation de doeltreffendheid van vitamine E in het verminderen van coronaire hartziekten niet bevestigen.
Immunomodulatie
Vitamine E lijkt de proliferatie van lymfocyten te bevorderen, de productie van immunosuppressieve prostaglandine E2 te verminderen, en de niveaus van immunosuppressieve serum lipide peroxiden te verlagen.
Antiplaatjeswerking
Vitamine E remt aantoonbaar de aanhechting van bloedplaatjes, zoals gemeten met een laminaire stromingskamer wanneer bloed wordt getest van patiënten die vitamine E-supplementen hebben ingenomen. Dit effect lijkt verband te houden met een verminderde ontwikkeling van pseudopodia, die normaal optreedt bij activering van bloedplaatjes. Het kan verband houden met veranderingen in de vet-cylering van structurele bloedplaatjes-eiwitten. Hoewel vitamine E bloedplaatjesaggregatie in vitro remt, is het effect in vivo niet consistent.
Chemisch bewijs van lipide-oxidatie is duidelijk in alle stadia van atherosclerose, vooral in macrofaag-rijke en vroege atherosclerotische laesies. Alfa-tocoferol, de meest actieve vorm van vitamine E, is de belangrijkste lipofiele antioxidant voor LDL. Patiënten met gevorderde coronaire atherosclerose lopen echter een veel groter risico op een myocardinfarct, dat meestal optreedt als gevolg van het scheuren van rijpe atheromateuze plaques.
De heersende hypothese over hoe antioxidanten kunnen bijdragen tot de vermindering van coronaire hartziekten is dat zij LDL beschermen tegen oxidatieve modificatie. Een ander effect van vitamine E in vitro is echter modulatie van het prostaglandinemetabolisme, wat leidt tot remming van de aggregatie van bloedplaatjes. In vivo lijkt vitamine E de adhesie van bloedplaatjes effectief te remmen en de aggregatie van bloedplaatjes in geringe mate. Vitamine E remt ook de proteïne kinase C activiteit, die kan bijdragen aan de proliferatie van gladde spiercellen in slagaderwanden.
Verschillende studies naar het effect van vitamine E op hartziekten en de bijbehorende risicofactoren laten beschermende effecten zien die samenhangen met innames ver boven de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH). Hoewel vitamine E is gebruikt als preventief middel tegen hartziekten, is dit gebruik niet goedgekeurd door de FDA.
Epidemiologisch bewijs wijst op een sterke dosis-respons tussen een verminderd risico op hartziekten en een verhoogde inname van vitamine E uit supplementen en voeding.
Significante bescherming wordt verondersteld te worden verkregen vanaf een dagelijkse inname van 67 mg/d alfa-tocoferol equivalenten (1 mg is gelijk aan 1,5 IU). De oxidatie van LDL-cholesterol verminderde aanzienlijk in het bloed van personen die niet meer dan 400 IU/d maar niet minder dan 200 IU/d innamen. Nogmaals, merk op dat de prospectieve Heart Outcomes Prevention Evaluation-studie deze eerdere studies niet heeft gevalideerd.