FarmakodynamikaEdit
Cetyryzyna działa jako wysoce selektywny antagonista receptora histaminowego H1. Wartości Ki dla receptora H1 wynoszą około 6 nM dla cetyryzyny, 3 nM dla lewocetyryzyny i 100 nM dla dekstrocetyryzyny, co wskazuje, że enancjomer lewoskrętny jest główną postacią czynną. Cetyryzyna wykazuje 600-krotną lub większą selektywność w stosunku do receptora H1 w stosunku do wielu innych miejsc, w tym m.in. muskarynowych receptorów acetylocholinowych, serotoninowych, dopaminowych i α-adrenergicznych. Lek wykazuje 20 000-krotną lub większą selektywność dla receptora H1 w stosunku do pięciu muskarynowych receptorów acetylocholinowych i dlatego nie wykazuje działania antycholinergicznego. Wykazuje nieistotne hamowanie kanału hERG (IC50 > 30 μM) i nie obserwowano kardiotoksyczności cetyryzyny w dawkach do 60 mg/dobę, sześciokrotnie większych od zwykle zalecanej dawki i stanowiących największą dawkę cetyryzyny badaną u osób zdrowych.
Cetyryzyna tylko w niewielkim stopniu przekracza barierę krew-mózg i z tego powodu powoduje minimalne uspokojenie w porównaniu z wieloma innymi lekami przeciwhistaminowymi. W badaniu z zastosowaniem pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) stwierdzono, że zajętość receptora H1 w mózgu wynosiła 12,6% dla cetyryzyny w dawce 10 mg, 25,2% dla cetyryzyny w dawce 20 mg i 67,6% dla hydroksyzyny w dawce 30 mg. (Dawka 10 mg cetyryzyny odpowiada około 30 mg hydroksyzyny, jeśli chodzi o obwodowe działanie przeciwhistaminowe). Badania PET z lekami przeciwhistaminowymi wykazały, że zajęcie receptorów H1 w mózgu powyżej 50% wiąże się z dużą częstością występowania senności i pogorszenia funkcji poznawczych, podczas gdy zajęcie receptorów H1 w mózgu poniżej 20% jest uważane za nie-sedatywne. Zgodnie z tym, zajęcie receptorów H1 dobrze korelowało z subiektywną sennością dla hydroksyzyny w dawce 30 mg, ale nie było korelacji dla cetyryzyny w dawce 10 lub 20 mg. Jako takie, penetracja mózgu i zajęcie receptorów H1 w mózgu przez cetyryzynę są zależne od dawki i zgodnie, podczas gdy cetyryzyna w dawkach od 5 do 10 mg nie wywołuje senności lub jest łagodnie uspokajająca, w innych badaniach stwierdzono, że większa dawka 20 mg wywołuje znaczną senność.
Cetyryzyna hamuje chemotaksję eozynofilów i uwalnianie LTB4. W dawce 20 mg, Boone i wsp. stwierdzili, że hamowała ona ekspresję VCAM-1 u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry.
FarmakokinetykaEdit
WchłanianieEdit
Cetyryzyna jest szybko i obszernie wchłaniana po podaniu doustnym w postaci tabletek lub syropu. Biodostępność doustna cetyryzyny wynosi co najmniej 70%, a lewocetyryzyny co najmniej 85%. Tmax cetyryzyny wynosi około 1,0 godziny, niezależnie od postaci produktu leczniczego. Stwierdzono, że farmakokinetyka cetyryzyny zwiększa się liniowo wraz z dawką w zakresie od 5 do 60 mg. Stwierdzono, że Cmax po podaniu pojedynczej dawki wynosi 257 ng/ml dla dawki 10 mg i 580 ng/ml dla dawki 20 mg. Pokarm nie ma wpływu na dostępność biologiczną cetyryzyny, ale stwierdzono, że opóźnia Tmax o 1,7 godziny (tj. do około 2,7 godziny) i zmniejsza Cmax o 23%. Podobne wyniki uzyskano w przypadku lewocetyryzyny, której Tmax było opóźnione o 1,25 godziny, a Cmax zmniejszone o około 36%, gdy podawano ją z posiłkiem wysokotłuszczowym. Stężenie cetyryzyny w stanie stacjonarnym występuje w ciągu 3 dni i nie obserwuje się kumulacji leku przy przewlekłym podawaniu. Po podawaniu cetyryzyny w dawce 10 mg raz na dobę przez 10 dni, średnie Cmax wynosiło 311 ng/mL.
DistributionEdit
Średnie wiązanie cetyryzyny z białkami osocza wynosi 93 do 96% w zakresie od 25 do 1000 ng/mL niezależnie od stężenia. W wielu badaniach odnotowano również wiązanie z białkami osocza na poziomie 88 do 96%. Lek wiąże się z albuminami z dużym powinowactwem, podczas gdy udział α1-kwaśnej glikoproteiny i lipoprotein w całkowitym wiązaniu z białkami osocza jest znacznie mniejszy. Stwierdzono, że niezwiązana lub wolna frakcja lewocetyryzyny wynosi 8%. Prawdziwa objętość dystrybucji cetyryzyny nie jest znana, ale szacuje się ją na 0,3 do 0,45 l/kg. Cetyryzyna słabo i powoli przekracza barierę krew-mózg, co wynika głównie z jej właściwości chemicznych, ale także w niewielkim stopniu z jej aktywności jako substratu glikoproteiny P.
MetabolizmEdit
Cetyryzyna nie ulega rozległemu metabolizmowi. W szczególności nie jest metabolizowana przez układ cytochromu P450. Z tego powodu nie wchodzi w znaczące interakcje z lekami, które hamują lub indukują enzymy cytochromu P450, takimi jak teofilina, erytromycyna, klarytromycyna, cymetydyna lub alkohol. Chociaż cetyryzyna nie podlega ekstensywnemu metabolizmowi lub metabolizmowi przez enzymy cytochromu P450, ulega ona pewnemu metabolizmowi innymi drogami, których szlaki metaboliczne obejmują utlenianie i koniugację. Radioaktywność w osoczu przypisywana niezmienionej cetyryzynie wynosi ponad 90% w ciągu 2 godzin, 80% w ciągu 10 godzin i 70% w ciągu 24 godzin, co wskazuje na ograniczony i powolny metabolizm. Enzymy odpowiedzialne za przemianę cetyryzyny nie zostały zidentyfikowane.
EliminacjaEdit
Cetyryzyna jest eliminowana w około 70 do 85% z moczem i w 10 do 13% z kałem. Około 50 lub 60% cetyryzyny eliminowanej z moczem jest w postaci niezmienionej. Jest ona eliminowana z moczem poprzez mechanizm aktywnego transportu. Okres półtrwania eliminacji cetyryzyny wynosi od 6,5 do 10 godzin u zdrowych osób dorosłych, przy czym średnia we wszystkich badaniach wynosi około 8,3 godziny. Czas działania wynosi co najmniej 24 godziny. Okres półtrwania ulega wydłużeniu u osób w podeszłym wieku (do 12 godzin), u osób z zaburzeniami czynności wątroby (do 14 godzin) oraz u osób z zaburzeniami czynności nerek (do 20 godzin).