Ogólne:
Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności kabergoliny u pacjentów z chorobami nerek i wątroby. Podobnie jak w przypadku innych pochodnych sporyszu, kabergolinę należy podawać ostrożnie pacjentom z ciężkimi chorobami układu sercowo-naczyniowego, zespołem Raynauda, niewydolnością nerek, chorobą wrzodową lub krwawieniem z przewodu pokarmowego, a także z poważnymi zaburzeniami psychicznymi, zwłaszcza psychotycznymi, w wywiadzie. Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku pacjentów przyjmujących jednocześnie leki psychoaktywne.
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi problemami nietolerancji galaktozy, całkowitego niedoboru laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Symptomatyczne niedociśnienie tętnicze może wystąpić po podaniu kabergoliny z jakiegokolwiek wskazania. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania kabergoliny z innymi lekami, o których wiadomo, że obniżają ciśnienie krwi.
Wpływ alkoholu na ogólną tolerancję kabergoliny jest obecnie nieznany.
Przed podaniem kabergoliny należy wykluczyć ciążę, a po leczeniu należy zapobiegać ciąży przez co najmniej miesiąc.
Niewydolność wątroby:
Należy rozważyć zastosowanie mniejszych dawek u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, u których leczenie kabergoliną jest długotrwałe. W porównaniu z ochotnikami i osobami z mniejszym stopniem niewydolności wątroby, u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg Child-Pugh), którzy otrzymali pojedynczą dawkę 1 mg, zaobserwowano zwiększenie AUC.
Niedociśnienie tętnicze:
Po podaniu kabergoliny może wystąpić niedociśnienie tętnicze. Należy zachować ostrożność podczas podawania kabergoliny jednocześnie z innymi lekami, o których wiadomo, że obniżają ciśnienie krwi.
Somnolencja/Nagły początek snu:
Kabergolina była związana z sennością. Agoniści dopaminy mogą być związani z epizodami nagłego początku snu u pacjentów z chorobą Parkinsona. Nagły początek snu podczas wykonywania codziennych czynności, w niektórych przypadkach bez świadomości lub znaków ostrzegawczych, był zgłaszany rzadko. Pacjentów należy o tym poinformować i zalecić im zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn w trakcie leczenia kabergoliną. Pacjenci, u których wystąpiła senność i (lub) epizod nagłego rozpoczęcia snu, muszą powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ponadto można rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia. (Patrz punkt 4.7)
Zaburzenia kontroli impulsów:
Pacjenci powinni być regularnie monitorowani pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów. Pacjenci i opiekunowie powinni być świadomi, że u pacjentów leczonych agonistami dopaminy, w tym produktem Dostinex, mogą wystąpić behawioralne objawy zaburzeń kontroli impulsów, w tym patologiczny hazard, zwiększone libido, hiperseksualność, kompulsywne wydawanie pieniędzy lub kupowanie, objadanie się i kompulsywne jedzenie. W przypadku wystąpienia takich objawów należy rozważyć zmniejszenie dawki lub stopniowe odstawienie produktu.
Zahamowanie/zahamowanie fizjologicznej laktacji:
Tak jak w przypadku innych pochodnych sporyszu, kabergoliny nie należy stosować u kobiet z nadciśnieniem indukowanym ciążą, np. stanem przedrzucawkowym lub nadciśnieniem poporodowym, chyba że potencjalne korzyści przeważają nad możliwym ryzykiem.
Poważne zdarzenia niepożądane, w tym nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego, napady drgawkowe, udar mózgu lub zaburzenia psychiczne, zgłaszano u kobiet po porodzie leczonych kabergoliną w celu zahamowania laktacji. U niektórych pacjentek wystąpienie napadów drgawek lub udaru poprzedzał silny ból głowy i (lub) przemijające zaburzenia widzenia. Po zakończeniu leczenia należy dokładnie kontrolować ciśnienie tętnicze krwi. W przypadku wystąpienia nadciśnienia tętniczego, sugerującego bólu w klatce piersiowej, ciężkiego, postępującego lub nie ustępującego bólu głowy (z zaburzeniami widzenia lub bez) lub dowodów na toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy, należy przerwać stosowanie kabergoliny, a pacjent powinien zostać niezwłocznie poddany ocenie.
W badaniach kabergoliny po porodzie, obniżenie ciśnienia krwi było w większości przypadków bezobjawowe i często obserwowano je jednorazowo po 2 do 4 dniach od rozpoczęcia leczenia. Ponieważ w okresie połogu często obserwuje się obniżenie ciśnienia tętniczego krwi, niezależnie od leczenia farmakologicznego, jest prawdopodobne, że wiele z obserwowanych obniżeń ciśnienia tętniczego krwi po podaniu kabergoliny nie było wywołanych lekiem. Zaleca się jednak okresowe kontrolowanie ciśnienia krwi, szczególnie w ciągu pierwszych kilku dni po podaniu kabergoliny.
Nie należy przekraczać pojedynczej dawki 0,25 mg kabergoliny u kobiet karmiących piersią, leczonych w celu zahamowania ustalonej laktacji, aby uniknąć potencjalnego niedociśnienia posturalnego (patrz punkt 4.2). Badanie kliniczne badające skuteczność i tolerancję 0,5 mg kabergoliny podawanej w pojedynczej dawce w celu zahamowania laktacji wykazało, że ryzyko działań niepożądanych jest w tym wskazaniu około dwukrotnie większe, jeśli lek jest podawany w pojedynczej dawce 0,5 mg.
Leczenie zaburzeń hiperprolaktynemicznych:
Ponieważ hiperprolaktynemia z towarzyszącym amenorrhoea/galactorrhoea i niepłodnością może być związana z guzem przysadki, przed rozpoczęciem leczenia kabergoliną wskazana jest pełna ocena przysadki.
Kabergolina przywraca owulację i płodność u kobiet z hipogonadyzmem hiperprolaktynemicznym.
Ponieważ ciąża może wystąpić przed wznowieniem miesiączkowania, zaleca się wykonywanie testu ciążowego co najmniej co cztery tygodnie w okresie bezmiesiączkowym oraz, po wznowieniu miesiączkowania, za każdym razem, gdy miesiączka jest opóźniona o więcej niż trzy dni. Kobietom, które chcą uniknąć ciąży, należy zalecić stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji podczas leczenia kabergoliną oraz po przerwaniu stosowania kabergoliny, aż do nawrotu anowulacji. Jako środek ostrożności, kobiety, które zajdą w ciążę powinny być monitorowane w celu wykrycia objawów powiększenia przysadki, ponieważ w czasie ciąży może dojść do powiększenia istniejących wcześniej guzów przysadki.
Przed podaniem kabergoliny należy wykluczyć ciążę. Ponieważ doświadczenie kliniczne jest nadal ograniczone, a produkt ma długi okres półtrwania, jako środek ostrożności zaleca się, aby po uzyskaniu regularnych cykli owulacyjnych kobiety starające się zajść w ciążę przerwały stosowanie kabergoliny na miesiąc przed planowanym poczęciem. Jeśli w trakcie leczenia wystąpi ciąża, należy przerwać stosowanie kabergoliny. W ramach środków ostrożności, kobiety, które zajdą w ciążę powinny być monitorowane w celu wykrycia objawów powiększenia przysadki mózgowej, ponieważ podczas ciąży może dojść do ekspansji istniejących wcześniej guzów przysadki.
Regularna ocena ginekologiczna, w tym cytologia szyjki macicy i endometrium, jest zalecana u pacjentek przyjmujących kabergolinę przez dłuższy czas.
Włóknienie i walwulopatia serca oraz możliwe powiązane zjawiska kliniczne:
Po długotrwałym stosowaniu pochodnych sporyszu o działaniu agonistycznym w stosunku do receptora serotoninowego 5HT2B, takich jak kabergolina, występowały włókniste i surowicze zaburzenia zapalne, takie jak zapalenie opłucnej, wysięk opłucnowy, zwłóknienie opłucnej, zwłóknienie płuc, zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy, walwulopatia serca obejmująca jedną lub więcej zastawek (aortalną, mitralną i trójdzielną) lub zwłóknienie przestrzeni zaotrzewnowej. W niektórych przypadkach objawy lub manifestacje walwulopatii serca ulegały poprawie po odstawieniu kabergoliny.
W związku z wysiękiem/włóknieniem opłucnej stwierdzano nieprawidłowe zwiększenie wskaźnika sedymentacji erytrocytów (ESR). W przypadku niewyjaśnionego zwiększenia OB do wartości nieprawidłowych zalecane jest wykonanie badania radiologicznego klatki piersiowej.
Walwulopatia była związana z dawkami kumulacyjnymi, dlatego pacjenci powinni być leczeni najmniejszą skuteczną dawką. Podczas każdej wizyty należy ponownie ocenić profil korzyści z leczenia kabergoliną dla pacjenta, aby określić przydatność kontynuacji leczenia kabergoliną.
Przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia:
Wszystkich pacjentów należy poddać ocenie układu sercowo-naczyniowego, w tym badaniu echokardiograficznemu w celu oceny potencjalnej obecności bezobjawowej choroby zastawek. Przed rozpoczęciem leczenia wskazane jest również wykonanie podstawowych badań wskaźnika sedymentacji erytrocytów lub innych markerów stanu zapalnego, czynności płuc/ RTG klatki piersiowej oraz czynności nerek. Nie wiadomo, czy u pacjentów z niedomykalnością zastawek leczenie kabergoliną może pogorszyć chorobę podstawową. W przypadku stwierdzenia zwłókniałej choroby zastawek, pacjent nie powinien być leczony kabergoliną (patrz punkt 4.3).
Podczas długotrwałego leczenia:
Zaburzenia zwłóknieniowe mogą mieć podstępny początek i pacjenci powinni być regularnie monitorowani pod kątem ewentualnych objawów postępującego zwłóknienia. Dlatego podczas leczenia należy zwracać uwagę na oznaki i objawy:
– Choroby płuc, takie jak duszność, skrócenie oddechu, uporczywy kaszel lub ból w klatce piersiowej.
– Niewydolność nerek lub niedrożność moczowodów/ naczyń krwionośnych jamy brzusznej, która może objawiać się bólem w okolicy lędźwi/brzucha i obrzękiem kończyn dolnych, a także wszelkimi ewentualnymi masami brzusznymi lub tkliwością, które mogą wskazywać na zwłóknienie przestrzeni zaotrzewnowej.
– Niewydolność serca: przypadki zwłóknienia zastawek i osierdzia często objawiają się niewydolnością serca. Dlatego w przypadku wystąpienia takich objawów należy wykluczyć zwłóknienie zastawek (i zaciskające zapalenie osierdzia).
Kliniczne monitorowanie diagnostyczne w kierunku rozwoju zaburzeń włóknienia, w zależności od potrzeb, jest niezbędne. Po rozpoczęciu leczenia pierwsze badanie echokardiograficzne musi być wykonane w ciągu 3-6 miesięcy, następnie częstość monitorowania echokardiograficznego powinna być określona na podstawie odpowiedniej indywidualnej oceny klinicznej, ze szczególnym uwzględnieniem wyżej wymienionych oznak i objawów, ale musi występować co najmniej co 6 do 12 miesięcy.
Kabergolinę należy odstawić, jeśli badanie echokardiograficzne ujawni nową lub pogorszoną niedomykalność zastawek, restrykcję zastawek lub pogrubienie płatków zastawek (patrz punkt 4.3).
Potrzeba innego monitorowania klinicznego (np. badanie fizykalne, w tym osłuchiwanie serca, badanie rentgenowskie, tomografia komputerowa) powinna być ustalana indywidualnie.
Dodatkowe odpowiednie badania, takie jak wskaźnik sedymentacji erytrocytów i pomiar stężenia kreatyniny w surowicy, powinny być wykonane, jeśli jest to konieczne do potwierdzenia rozpoznania zaburzeń zwłóknieniowych.
W celu potwierdzenia rozpoznania zaburzeń zwłóknieniowych, należy wykonać dodatkowe badania, takie jak badanie stężenia kreatyniny w surowicy.