Pacjenci z szybko postępującą postacią ALS, którzy otrzymywali codzienne dawki eksperymentalnej kombinacji dwóch leków o nazwie AMX0035 uzyskali wyższe wyniki w standardowej miarze funkcjonowania niż pacjenci, którzy nie otrzymywali leku. Zephyr/Science Source hide caption
toggle caption
Zephyr/Science Source
Pacjenci z szybko postępującą postacią ALS, którzy otrzymywali codzienne dawki eksperymentalnego połączenia dwóch leków o nazwie AMX0035, uzyskali wyższe wyniki w standardowej miarze funkcji niż pacjenci, którzy nie otrzymywali leku.
Zephyr/Science Source
Połączenie dwóch eksperymentalnych leków wydaje się spowalniać upadek pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym, chorobą często znaną jako ALS lub choroba Lou Gehriga.
Sześciomiesięczne badanie 137 pacjentów z szybko postępującą postacią choroby wykazało, że ci, którzy otrzymywali codzienne dawki kombinacji dwóch leków o nazwie AMX0035 zdobyli kilka punktów więcej na standardowej miarce funkcji, zespół donosi w wydaniu z 3 września The New England Journal of Medicine.
Różnica była skromna, ale znacząca dla pacjentów, powiedziała dr Sabrina Paganoni. Ona jest głównym autorem i badaczem w Sean Healey & AMG Center for ALS w Mass General i Harvard Medical School.
„Oni chcą być w stanie nadal używać swoich rąk, aby mogli kroić swoje własne jedzenie i wpisywać e-maile, albo chcą być w stanie chodzić i wchodzić po schodach,” powiedział Paganoni. „I to jest dokładnie to, co zmierzyliśmy w próbie.”
Wyniki są dalekie od wyleczenia. Nawet tak, „Jestem przekonany, że jesteśmy na początku nowej ery w odkryciu leczenia ALS,” Paganoni said.
„Jest wielka nadzieja na leczenie modyfikujące chorobę,” dodał Tania Gendron, który bada choroby neurodegeneracyjne w Mayo Clinic w Jacksonville i nie był zaangażowany w badania. „Myślę, że w ciągu najbliższych kilku lat dokonane zostaną wielkie odkrycia.”
ALS niszczy komórki nerwowe, które kontrolują ruch mięśni. Pacjenci zazwyczaj stają się niepełnosprawni i umierają w ciągu pięciu lat od ich diagnozy.
Przez dziesięciolecia jedynym lekiem zatwierdzonym przez Food and Drug Administration dla ALS był riluzol, który był na rynku od 1995 roku i wykazano, że przedłuża życie pacjentów. Następnie w 2017 roku FDA zatwierdziła edaravone, który pomaga niektórym pacjentom zachować funkcję dłużej.
AMX0035 działa poprzez ochronę komórek nerwowych przed dwoma rodzajami uszkodzeń, które są cechami charakterystycznymi ALS. I w badaniu to wyprodukowało korzyść, chociaż wielu z pacjentów już brało riluzol i edaravone.
Wygląda na to, że nowe i stare leki działają na różne sposoby, aby spowolnić chorobę, Paganoni powiedział. „Myślimy, że ostatecznie będziemy potrzebować kombinacji leków, aby skutecznie walczyć z ALS.”
Nie jest jeszcze jasne, czy AMX0035 przedłuża życie lub utrzymuje siłę mięśni. I normalnie przynajmniej jedno większe badanie byłoby wymagane zanim FDA rozważyłaby zatwierdzenie leku.
Ale ALS Association wraz z grupą adwokacką I AM ALS połączyły siły, aby złożyć petycję do FDA, aby zrobić wyjątek.
„W ALS, próba taka jak ta prawdopodobnie zajęłaby około trzech lat,” powiedział Neil Thakur, główny oficer misji ALS Association. „I tak pytanie dla całej społeczności jest co zyskujemy dla tego trzyletniego badania?”
Stowarzyszenie ALS pomogło sfinansować badania nad AMX0035 i ma ograniczony udział finansowy w jego sukcesie. Głównym zmartwieniem grupy są jednak pacjenci, którzy nie będą żyli wystarczająco długo, aby czekać na kolejne badania, powiedział Thakur.
„Dlatego uważamy, że najlepszą rzeczą do zrobienia dla społeczności jest szybsze udostępnienie tego leku i umożliwienie wszystkim posiadania go jako opcji leczenia tak szybko, jak to możliwe,” powiedział.
AMX0035 podjął bardzo nietypową ścieżkę w kierunku zatwierdzenia.
To zostało opracowane przez Amylyx, maleńka firma założona przez parę studentów college’u, Josh Cohen i Justin Klee, którzy są jeszcze w ich 20s. Para pracowała do późna w nocy w biurze firmy w Cambridge, Mass. kiedy dowiedzieli się o wynikach badań nad ALS.
„Kiedy statystycy zadzwonili, można było usłyszeć ich całą firmę dopingującą w tle,” powiedział Cohen. „Wiedzieliśmy, że coś dobrego się wydarzyło.”
Ale ich uniesienie było zmieszane z poczuciem odpowiedzialności, powiedział Klee.
„Chociaż te wyniki są świetne, to nie jest to lekarstwo, więc my i inni w całej społeczności musimy przeć naprzód, dopóki nie dostaniemy lekarstwa”, powiedział.
To zaczyna wyglądać bardziej prawdopodobnie niż jeszcze kilka lat temu, Gendron z Mayo Clinic powiedział.
Jednym z powodów jest to, że naukowcy odkrywają nowe markery biologiczne, które pojawiają się we krwi lub płynie rdzeniowym pacjentów z ALS. Te markery pozwolą na wcześniejszą diagnozę, kiedy leczenie jest bardziej prawdopodobne do pracy, Gendron powiedział. Pomogą one również wybrać, którym pacjentom podać konkretny lek i pozwolą naukowcom dowiedzieć się, czy lek osiąga zamierzony cel.
Kolejnym powodem do optymizmu jest sama ilość badań, które są prowadzone.
„To, co sprawia, że ten czas jest tak ekscytujący, to ponad 50 różnych badań klinicznych, które zapisują i rekrutują pacjentów z ALS właśnie teraz”, powiedział Kuldip Dave, wiceprezes ds. badań w ALS Association. „I wszystkie one zmierzają do różnych celów.”