Przyczyny/dziedziczenie
Co powoduje myasthenia gravis (MG)?
Układ odpornościowy normalnie broni ciało przed chorobami, ale czasami może zwrócić się przeciwko ciału, prowadząc do choroby autoimmunologicznej. MG jest tylko jedną z wielu chorób autoimmunologicznych, do których zalicza się zapalenie stawów, toczeń i cukrzycę typu 1.
W tych wszystkich chorobach armia komórek odpornościowych, które normalnie atakują bakterie i chorobotwórcze „zarazki”, błędnie atakuje komórki i/lub białka, które odgrywają istotną rolę w organizmie. W większości przypadków MG układ odpornościowy celuje w receptor acetylocholiny – białko znajdujące się na komórkach mięśniowych, które jest niezbędne do unerwienia mięśni i w końcu do ich skurczu (patrz ilustracja po prawej).
Na normalnym złączu nerwowo-mięśniowym komórka nerwowa powoduje skurcz komórki mięśniowej, uwalniając substancję chemiczną acetylocholinę (ACh). ACh przyłącza się do receptora ACh – porów lub „kanałów” na powierzchni komórki mięśniowej – otwierając je i umożliwiając przepływ prądu elektrycznego do wewnątrz, co wyzwala skurcz mięśnia. Skurcze te umożliwiają komuś poruszanie ręką, wybieranie telefonu, przechodzenie przez drzwi lub wykonywanie innych dobrowolnych ruchów.
MG występuje, gdy układ odpornościowy wytwarza przeciwciała, które niszczą receptor ACh (AChR), miejsce dokowania dla nerwowej substancji chemicznej acetylocholiny (ACh). Niektóre terapie blokują acetylocholinesterazę (AChE), enzym, który rozkłada ACh, podczas gdy inne celują w układ odpornościowy.
Około 85% osób z MG ma przeciwciała przeciwko receptorowi ACh (AChR) we krwi. Przeciwciała (białko w kształcie litery Y, którego komórki odpornościowe, zwane komórkami B, używają do atakowania bakterii i wirusów) namierzają i niszczą wiele AChR w mięśniach. W konsekwencji, odpowiedź mięśnia na powtarzające się sygnały nerwowe zmniejsza się z czasem, a mięśnie stają się słabe i w końcu zanikają.
Naukowcy nie wiedzą, co wyzwala większość reakcji autoimmunologicznych, ale mają kilka teorii. Jedną z możliwości jest to, że pewne białka wirusowe lub bakteryjne naśladują „własne białka” w organizmie (takie jak AChR), stymulując układ odpornościowy do nieświadomego zaatakowania własnego białka.
Istnieją również dowody na to, że gruczoł układu odpornościowego zwany grasicą odgrywa rolę w MG (patrz ilustracja poniżej). Grasica, znajdująca się w klatce piersiowej tuż pod gardłem, jest niezbędna dla rozwoju układu odpornościowego. Od życia płodowego do dzieciństwa, gruczoł ten trenuje komórki odpornościowe zwane limfocytami T do odróżniania tego, co własne od tego, co obce.
Około 15% osób z MG ma guza grasicy, zwanego grasiczakiem, a kolejne 75% ma nieprawidłowości grasicy, stan zwany hiperplazją grasicy. Kiedy grasica nie działa prawidłowo, limfocyty T mogą utracić część swojej zdolności do odróżniania tego, co własne od tego, co obce, przez co są bardziej skłonne do atakowania własnych komórek organizmu.
Jaka jest podatność genetyczna w MG?
Mimo że MG i inne choroby autoimmunologiczne nie są dziedziczne, podatność genetyczna wydaje się odgrywać pewną rolę. Wydaje się prawdopodobne, że czynniki genetyczne również przyczyniają się do patogenezy MG. Niektóre typy antygenów ludzkich leukocytów (HLA), białek powierzchni komórki, które są odpowiedzialne za regulację układu odpornościowego, zostały powiązane z miastenią, w tym HLA-B8, DRw3 i DQw2.1 Miastenia MuSK-dodatnia jest związana z haplotypami (grupami genów dziedziczonymi razem) DR14 i DQ5.2
Większość badań sugeruje, że jeśli ktoś ma krewnego z chorobą autoimmunologiczną, jego ryzyko zachorowania na chorobę autoimmunologiczną jest zwiększone – im bliższy krewny, tym większe ryzyko.
Nawet w przypadku bliźniąt jednojajowych ryzyko to jest jednak stosunkowo niewielkie. Większość badań sugeruje, że jeśli jeden z bliźniaków ma chorobę autoimmunologiczną, drugi ma mniej niż 50% szans na zachorowanie na tę samą chorobę.
Również osoby, które już mają jedną chorobę autoimmunologiczną, mają większe ryzyko zachorowania na kolejną. Szacuje się, że 5% do 10% osób z MG ma inną chorobę autoimmunologiczną, która pojawiła się przed lub po wystąpieniu MG. Najczęstsze z nich to autoimmunologiczna choroba tarczycy, reumatoidalne zapalenie stawów i toczeń rumieniowaty układowy (choroba, która dotyka wielu narządów).
.