Ocella

Ostrzeżenia

Zawarte jako część rozdziału „PRZECIWSKAZANIA”

Przeciwwskazania

Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe i inne problemy naczyniowe

Należy przerwać stosowanie produktu OCELLA w przypadku wystąpienia tętniczego lub żylnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego (VTE).

Na podstawie obecnie dostępnych informacji dotyczących produktu OCELLA, złożone doustne produkty antykoncepcyjne zawierające DRSP mogą być związane z większym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) niż złożone doustne produkty antykoncepcyjne zawierające progestynę lewonorgestrel lub niektóre inne progestyny. Badania epidemiologiczne, w których porównywano ryzyko wystąpienia VTE, wykazały, że ryzyko to wahało się od braku zwiększenia do trzykrotnego zwiększenia. Przed rozpoczęciem stosowania produktu OCELLA u nowej użytkowniczki złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego lub u kobiety, która przechodzi ze środka antykoncepcyjnego niezawierającego DRSP, należy rozważyć ryzyko i korzyści wynikające ze stosowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego zawierającego DRSP w świetle ryzyka wystąpienia VTE. Znane czynniki ryzyka wystąpienia VTE obejmują palenie tytoniu, otyłość i występowanie VTE w rodzinie, a także inne czynniki, które stanowią przeciwwskazanie do stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych.

W wielu badaniach porównano ryzyko wystąpienia VTE u stosujących produkt Yasmin (zawierający 3 mg DRSP i 0,03 mg EE) z ryzykiem u stosujących inne złożone doustne produkty antykoncepcyjne, w tym złożone doustne produkty antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel. Badania, które były wymagane lub sponsorowane przez agencje regulacyjne, podsumowano w Tabeli 1.

Tabela 1: Oszacowanie (współczynnik zagrożenia) ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u osób aktualnie stosujących produkt Yasmin w porównaniu z osobami stosującymi doustne środki antykoncepcyjne zawierające inne progestyny

1.

Badanie epidemiologiczne (Autor, Year of Publication) Population Studied	Produkt porównawczy (wszystkie są złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi w małych dawkach; z ≤ 0.04 mg of EE)	Hazard Ratio (HR) (95% CI)
i3 Ingenix (Seeger 2007) Initiators, including new users*	All COCs available in the US during the conduct of the study†	HR: 0.9 (0.5-1.6)
EURAS (Dinger 2007) Initiators, including new users*	All COCs available in Europe during the conduct of the study‡	HR: 0.9 (0.6-1.4)
	Levonorgestrel/EE	HR: 1.0 (0.6-1.8)
„FDA-funded study” (2011) New users*	Other COCs available during the course of the study§	HR: 1.8 (1.3-2.4)
	Levonorgestrel/0.03 mg EE	HR: 1.6 (1.1-2.2)
All users (i.e., rozpoczęcie i kontynuacja stosowania badanej złożonej antykoncepcji hormonalnej)	Inne złożone doustne środki antykoncepcyjne dostępne w trakcie badania§	HR: 1,7 (1,4-2,1)
	Levonorgestrel/0,03 mg EE	HR: 1,5 (1,2-1.8)
*”Nowe użytkowniczki” – brak stosowania złożonej antykoncepcji hormonalnej przez co najmniej 6 miesięcy w ciągu ostatnich 6 miesięcy †Obejmuje złożone doustne produkty antykoncepcyjne w małych dawkach zawierające następujące progestyny: norgestymat, noretindron, lewonorgestrel, dezogestrel, norgestrel, medroksyprogesteron lub dioctan etynodiolu ‡Obejmuje złożone doustne produkty antykoncepcyjne w małych dawkach zawierające następujące progestyny: lewonorgestrel, desogestrel, dienogest, octan chlormadynonu, gestoden, octan cyproteronu, norgestymat lub noretindron §W tym złożone doustne środki antykoncepcyjne w małych dawkach zawierające następujące progestyny: norgestymat, norethindrone lub lewonorgestrel

Oprócz tych „badań regulacyjnych” przeprowadzono inne badania o różnej konstrukcji. Ogólnie rzecz biorąc, istnieją dwa prospektywne badania kohortowe (patrz tabela 1): amerykańskie badanie bezpieczeństwa po zatwierdzeniu Ingenix , europejskie badanie bezpieczeństwa po zatwierdzeniu EURAS (European Active Surveillance Study) . Rozszerzenie badania EURAS, Long-Term Active Surveillance Study (LASS), nie obejmowało dodatkowych uczestników, ale kontynuowano w nim ocenę ryzyka VTE. Istnieją trzy retrospektywne badania kohortowe: jedno badanie w USA finansowane przez FDA (patrz Tabela 1) i dwa z Danii . Istnieją dwa badania typu case-control: holenderskie badanie MEGA i niemieckie badanie typu case-control. Istnieją dwa zagnieżdżone badania kliniczno-kontrolne oceniające ryzyko wystąpienia nieśmiertelnej idiopatycznej VTE: badanie PharMetrics i badanie GPRD. Wyniki wszystkich tych badań przedstawiono na rycinie 1.

Wykres 11: Ryzyko VTE związane ze stosowaniem produktu Yasmin w porównaniu do złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych zawierających LNG (ryzyko skorygowane#)

Współczynniki ryzyka wyświetlane w skali logarytmicznej; wskaźnik ryzyka < 1 oznacza mniejsze ryzyko VTE dla DRSP, > 1 oznacza zwiększone ryzyko VTE dla DRSP.
*Komparator „Inne złożone doustne produkty antykoncepcyjne”, w tym złożone doustne produkty antykoncepcyjne zawierające LNG
† LASS jest rozszerzeniem badania EURAS
#Niektóre czynniki korygujące oznaczono literami nadrzędnymi: a) aktualne ciężkie palenie tytoniu, b) nadciśnienie tętnicze, c) otyłość, d) wywiad rodzinny, e) wiek, f) BMI, g) czas stosowania, h) historia VTE, i) okres włączenia, j) rok kalendarzowy, k) wykształcenie, l) długość stosowania, m) parytet, n) choroba przewlekła, o) równoczesne przyjmowanie leków, p) palenie tytoniu, q) czas ekspozycji, r) miejsce

(Referencje: Ingenix 1, EURAS (European Active Surveillance Study) 2, LASS (Long-Term Active Surveillance Study) , badanie finansowane przez FDA 3, duńskie 4, duńska reanaliza 5, badanie MEGA 6, niemieckie badanie Case-Control 7, PharMetrics 8, badanie GPRD 9)

Chociaż bezwzględne wskaźniki VTE są zwiększone u osób stosujących hormonalne środki antykoncepcyjne w porównaniu z osobami niestosującymi tych środków, wskaźniki w czasie ciąży są jeszcze większe, zwłaszcza w okresie poporodowym (patrz Rycina 2). Ryzyko wystąpienia VTE u kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne oszacowano na 3 do 9 na 10 000 kobieto-lat. Ryzyko wystąpienia VTE jest największe w pierwszym roku stosowania. Dane z dużego, prospektywnego, kohortowego badania bezpieczeństwa stosowania różnych złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych wskazują, że to zwiększone ryzyko, w porównaniu z ryzykiem u osób niestosujących złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych, jest największe w ciągu pierwszych 6 miesięcy ich stosowania. Dane z tego badania bezpieczeństwa wskazują, że największe ryzyko wystąpienia VTE występuje po rozpoczęciu stosowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego lub po ponownym rozpoczęciu stosowania (po 4-tygodniowej lub dłuższej przerwie w przyjmowaniu tabletek) tego samego lub innego złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego.

Ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej związane z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi stopniowo zanika po zaprzestaniu stosowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego.

Na rycinie 2 przedstawiono ryzyko wystąpienia VTE u kobiet, które nie są w ciąży i nie stosują doustnych środków antykoncepcyjnych, u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne, u kobiet w ciąży oraz u kobiet w okresie poporodowym. Aby przedstawić ryzyko wystąpienia VTE w odpowiedniej perspektywie: Jeżeli 10 000 kobiet, które nie są w ciąży i nie stosują doustnych środków antykoncepcyjnych, będzie obserwowanych przez rok, u 1 do 5 z nich rozwinie się VTE.

Wykres 22: Prawdopodobieństwo rozwoju VTE

Jeśli to możliwe, należy przerwać stosowanie produktu OCELLA na co najmniej 4 tygodnie przed i przez 2 tygodnie po dużym zabiegu chirurgicznym lub innym zabiegu, o którym wiadomo, że wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej.

Stosowanie produktu OCELLA u kobiet, które nie karmią piersią, należy rozpocząć nie wcześniej niż 4 tygodnie po porodzie. Ryzyko poporodowej choroby zakrzepowo-zatorowej zmniejsza się po trzecim tygodniu po porodzie, natomiast ryzyko owulacji zwiększa się po trzecim tygodniu po porodzie.

Stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych zwiększa również ryzyko zakrzepów tętniczych, takich jak udar mózgu i zawał mięśnia sercowego, zwłaszcza u kobiet z innymi czynnikami ryzyka tych zdarzeń.

Wykazano, że złożone doustne produkty antykoncepcyjne zwiększają zarówno względne, jak i przypisywane ryzyko zdarzeń naczyniowo-mózgowych (udarów zakrzepowych i krwotocznych), chociaż, ogólnie rzecz biorąc, ryzyko to jest największe wśród starszych (>35 lat), z nadciśnieniem tętniczym kobiet, które również palą papierosy. Złożone doustne środki antykoncepcyjne zwiększają również ryzyko udaru u kobiet z innymi czynnikami ryzyka. Doustne środki antykoncepcyjne należy stosować ostrożnie u kobiet z czynnikami ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego.

Zaniechać stosowania produktu OCELLA, jeśli wystąpi niewyjaśniona utrata wzroku, proptoza, diplopia, obrzęk brodawkowaty lub zmiany naczyniowe siatkówki. Należy natychmiast ocenić, czy nie doszło do zakrzepicy żył siatkówki.

Hyperkaliemia

OCELLA zawiera 3 mg progestyny DRSP, która ma działanie przeciwmineralokortykoidowe, w tym możliwość wystąpienia hiperkaliemii u pacjentek z grupy wysokiego ryzyka, porównywalne do dawki 25 mg spironolaktonu. Produkt OCELLA jest przeciwwskazany u pacjentek ze stanami, które predysponują do hiperkaliemii (tj. zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby i niewydolność nadnerczy). Kobiety otrzymujące codzienne, długotrwałe leczenie przewlekłych schorzeń lub chorób lekami, które mogą zwiększać stężenie potasu w surowicy, powinny mieć kontrolowane stężenie potasu w surowicy podczas pierwszego cyklu leczenia. Do leków, które mogą zwiększać stężenie potasu w surowicy należą inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, leki moczopędne oszczędzające potas, suplementacja potasu, heparyna, antagoniści aldosteronu i leki z grupy NLPZ. Należy rozważyć monitorowanie stężenia potasu w surowicy u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, którzy długotrwale i jednocześnie przyjmują silne inhibitory CYP3A4. Do silnych inhibitorów CYP3A4 należą azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, itrakonazol, worykonazol), inhibitory proteazy HIV/HCV (np, indynawir, boceprewir) i klarytromycyna .

Rak piersi i narządów rozrodczych

Kobiety, które obecnie mają lub miały raka piersi nie powinny stosować produktu OCELLA, ponieważ rak piersi jest nowotworem wrażliwym na działanie hormonów.

Istnieją istotne dowody na to, że złożone doustne produkty antykoncepcyjne nie zwiększają częstości występowania raka piersi. Chociaż niektóre badania przeprowadzone w przeszłości sugerowały, że złożone doustne produkty antykoncepcyjne mogą zwiększać częstość występowania raka piersi, nowsze badania nie potwierdziły takich wyników.

Niektóre badania sugerują, że złożone doustne produkty antykoncepcyjne są związane ze zwiększeniem ryzyka wystąpienia raka szyjki macicy lub śródnabłonkowej neoplazji. Istnieją jednak kontrowersje dotyczące stopnia, w jakim wyniki te mogą być spowodowane różnicami w zachowaniach seksualnych i innymi czynnikami.

Zaburzenia wątroby

W przypadku wystąpienia żółtaczki należy przerwać stosowanie produktu OCELLA. Hormony steroidowe mogą być słabo metabolizowane u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby. Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą wymagać przerwania stosowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego do czasu powrotu markerów czynności wątroby do normy i wykluczenia związku przyczynowego ze stosowaniem złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego.

Gruczolaki wątroby są związane ze stosowaniem złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego. Szacowane ryzyko wynosi 3,3 przypadków/100 000 osób stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne. Pęknięcie gruczolaka wątroby może spowodować zgon w wyniku krwotoku wewnątrzbrzusznego.

Badania wykazały zwiększone ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego u długotrwale (>8 lat) stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Jednak przypisywane ryzyko wystąpienia raka wątroby u osób stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne jest mniejsze niż jeden przypadek na milion osób stosujących te środki.

Cholestaza związana ze stosowaniem doustnych środków antykoncepcyjnych może wystąpić u kobiet z cholestazą związaną z ciążą w wywiadzie. U kobiet, u których w przeszłości wystąpiła cholestaza związana ze stosowaniem złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego, stan ten może nawrócić podczas kolejnego stosowania tego produktu.

Ryzyko zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych podczas jednoczesnego leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C

Podczas badań klinicznych skojarzonego schematu leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C zawierającego ombitaswir/parytaprewir/rytonawir, z lub bez dasabuwiru, zwiększenie aktywności AlAT większe niż 5-krotność górnej granicy normy (ULN), w tym w niektórych przypadkach większe niż 20-krotność ULN, występowało znacząco częściej u kobiet stosujących leki zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone doustne produkty antykoncepcyjne. Produkt Ocella należy odstawić przed rozpoczęciem leczenia skojarzonym schematem ombitaswir/parytaprewir/rytonawir, z lub bez dasabuwiru. Stosowanie produktu Ocella można wznowić po około 2 tygodniach od zakończenia leczenia skojarzonym schematem lekowym zapalenia wątroby typu C.

Wysokie ciśnienie krwi

W przypadku kobiet z dobrze kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, należy monitorować ciśnienie krwi i przerwać stosowanie produktu OCELLA, jeśli ciśnienie krwi znacznie wzrośnie. Kobiety z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym lub nadciśnieniem z chorobą naczyń nie powinny stosować złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych.

Zgłaszano zwiększenie ciśnienia tętniczego u kobiet przyjmujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne; zwiększenie to jest bardziej prawdopodobne u kobiet w podeszłym wieku i przy wydłużonym czasie stosowania. Częstość występowania nadciśnienia tętniczego zwiększa się wraz ze wzrostem stężenia progestyny.

Zaburzenia pęcherzyka żółciowego

Badania sugerują niewielkie zwiększenie względnego ryzyka rozwoju choroby pęcherzyka żółciowego u kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne.

Wpływ na metabolizm węglowodanów i lipidów

Bardzo uważnie monitorować kobiety z prediabetią i cukrzycą przyjmujące OCELLA. Złożone doustne produkty antykoncepcyjne mogą zmniejszać tolerancję glukozy w sposób zależny od dawki.

W przypadku kobiet z niekontrolowaną dyslipidemią należy rozważyć zastosowanie alternatywnych metod antykoncepcji. U niewielkiego odsetka kobiet podczas stosowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego wystąpią niekorzystne zmiany stężenia lipidów.

Kobiety z hipertrójglicerydemią lub z takim stanem w wywiadzie rodzinnym mogą być narażone na zwiększone ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego.

Ból głowy

Jeżeli u kobiety przyjmującej produkt OCELLA wystąpią nowe bóle głowy, które będą nawracające, uporczywe lub ciężkie, należy ocenić ich przyczynę i odstawić produkt OCELLA, jeśli jest to wskazane.

Zwiększenie częstości lub nasilenia migreny podczas stosowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego (które może być objawem zdarzenia naczyniowo-mózgowego) może być powodem do natychmiastowego przerwania stosowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego.

Nieregularne krwawienia

Nieplanowane (przełomowe lub śródcykliczne) krwawienia i plamienia występują czasami u pacjentek przyjmujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne, zwłaszcza w ciągu pierwszych trzech miesięcy stosowania. Jeśli krwawienie utrzymuje się lub występuje po wcześniejszych regularnych cyklach, należy sprawdzić, czy nie ma takich przyczyn, jak ciąża lub nowotwór złośliwy. Jeśli wykluczy się patologię i ciążę, nieregularności krwawienia mogą ustąpić z czasem lub po zmianie na inny złożony doustny produkt antykoncepcyjny.

Dane z dziesięciu badań klinicznych dotyczących skuteczności antykoncepcyjnej (N=2 467) wskazują, że odsetek kobiet, które przyjmowały produkt OCELLA i doświadczyły nieplanowanego krwawienia zmniejszył się z czasem z 12% w cyklu 2 do 6% (cykl 13). Łącznie 24 uczestniczki z 2 837 w badaniach produktu OCELLA (<1%) przerwały leczenie z powodu dolegliwości związanych z krwawieniem. Opisano je jako metrorrhagię, krwotok z pochwy, menorrhagię, nieprawidłowe krwawienie z odstawienia i menometrorrhagię.

Średni czas trwania planowych epizodów krwawienia u większości uczestniczek (86%-88%) wynosił 4-7 dni. U kobiet stosujących produkt OCELLA może wystąpić brak krwawienia z odstawienia, nawet jeśli nie są one w ciąży. Na podstawie dzienniczków uczestniczek badań skuteczności antykoncepcyjnej, w cyklach 2-13, u 1-11% kobiet w każdym cyklu nie występowało krwawienie z odstawienia. U niektórych kobiet może wystąpić amenorrhea lub oligomenorrhea po przyjęciu tabletek, szczególnie jeśli taki stan występował wcześniej.

Jeśli krwawienie z odstawienia nie wystąpi, należy rozważyć możliwość zajścia w ciążę. Jeśli pacjentka nie przestrzegała zaleconego schematu dawkowania (pominęła jedną lub więcej aktywnych tabletek lub rozpoczęła przyjmowanie tabletek dzień później niż powinna), należy rozważyć możliwość zajścia w ciążę w momencie pierwszej pominiętej miesiączki i podjąć odpowiednie działania diagnostyczne. Jeśli pacjentka przestrzegała zaleconego schematu i pominęła dwie kolejne miesiączki, należy wykluczyć ciążę.

Stosowanie złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego przed lub w czasie wczesnej ciąży

Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały zwiększonego ryzyka wystąpienia wad wrodzonych u kobiet, które stosowały doustne środki antykoncepcyjne przed zajściem w ciążę. Badania nie wskazują również na działanie teratogenne w przypadku nieumyślnego przyjmowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych we wczesnej ciąży, szczególnie w odniesieniu do anomalii serca i wad rozwojowych kończyn.

Podawanie doustnych środków antykoncepcyjnych w celu wywołania krwawienia z odstawienia nie powinno być wykorzystywane jako test na ciążę.

Depresja

Kobiety z depresją w wywiadzie należy uważnie obserwować i przerwać stosowanie produktu OCELLA w przypadku nawrotu depresji w poważnym stopniu.

Zakłócenia w wynikach badań laboratoryjnych

Stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych może zmieniać wyniki niektórych badań laboratoryjnych, takich jak badanie czynników krzepnięcia, lipidów, tolerancji glukozy i białek wiążących. Kobiety stosujące terapię zastępczą hormonami tarczycy mogą potrzebować zwiększonych dawek hormonów tarczycy, ponieważ stężenie globuliny wiążącej tarczycę w surowicy zwiększa się podczas stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych .

DRSP powoduje zwiększenie aktywności reninowej osocza i stężenia aldosteronu w osoczu spowodowane łagodnym działaniem antymineralokortykoidowym.

Monitorowanie

Kobieta przyjmująca złożone doustne produkty antykoncepcyjne powinna raz w roku zgłosić się do lekarza w celu kontroli ciśnienia tętniczego krwi i innych wskazań zdrowotnych.

Inne schorzenia

W przypadku kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego. Niekiedy może wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet z ostudą jajowodową w wywiadzie. Kobiety ze skłonnością do ostudy powinny unikać ekspozycji na słońce lub promieniowanie ultrafioletowe podczas stosowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego.

Informacje dla pacjenta

Poradź pacjentce, aby zapoznała się z zatwierdzoną przez FDA etykietą dla pacjenta (PATIENT INFORMATION).

• Poradź pacjentce, że palenie papierosów zwiększa ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych związanych ze stosowaniem złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego oraz że kobiety w wieku powyżej 35 lat i palące nie powinny stosować złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego.
• Poradź pacjentkom, że zwiększone ryzyko VTE w porównaniu z osobami niestosującymi złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych jest największe po rozpoczęciu stosowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego lub po ponownym rozpoczęciu stosowania (po 4-tygodniowej lub dłuższej przerwie w przyjmowaniu tabletek) tego samego lub innego złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego.
• Poradź pacjentkom informacje dotyczące ryzyka VTE związanego ze stosowaniem złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych zawierających DRSP w porównaniu ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi zawierającymi lewonorgestrel lub inne progestyny.
• Porada dla pacjentek, że OCELLA nie chroni przed zakażeniem HIV (AIDS) i innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.
• Porada dla pacjentek dotycząca ostrzeżeń i środków ostrożności związanych ze złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.
• Porada dla pacjentek, że OCELLA zawiera DRSP. Drospirenon może zwiększać stężenie potasu. Pacjentkom należy doradzić, aby poinformowały swojego pracownika służby zdrowia, jeśli mają choroby nerek, wątroby lub nadnerczy, ponieważ stosowanie produktu OCELLA w obecności tych schorzeń może spowodować poważne problemy zdrowotne i sercowe. Pacjenci powinni również poinformować swojego pracownika służby zdrowia, jeśli są obecnie w trakcie codziennego, długotrwałego leczenia (NLPZ, leki moczopędne oszczędzające potas, suplementacja potasu, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, heparyna lub antagoniści aldosteronu) z powodu przewlekłego schorzenia lub przyjmują silne inhibitory CYP3A4.
• Należy poinformować pacjentów, że lek OCELLA nie jest wskazany w okresie ciąży. W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia produktem OCELLA, należy zalecić pacjentce przerwanie dalszego przyjmowania leku.
• Porada dla pacjentów, aby przyjmowali jedną tabletkę dziennie doustnie o tej samej porze każdego dnia. Należy poinstruować pacjentki, co należy zrobić w przypadku pominięcia tabletki. Patrz punkt „Co należy zrobić w przypadku pominięcia tabletki” w zatwierdzonej przez FDA dokumentacji dla pacjenta.
• Porada dla pacjentek, aby stosowały rezerwową lub alternatywną metodę antykoncepcji, gdy induktory enzymu są stosowane razem ze złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.
• Porada dla pacjentek karmiących piersią lub zamierzających karmić piersią, że złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą zmniejszać wytwarzanie mleka w piersiach. Jest to mniej prawdopodobne, jeśli karmienie piersią jest dobrze ugruntowane.
• Poradzić każdej pacjentce, która rozpoczyna stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych po porodzie, a u której nie wystąpiła jeszcze miesiączka, aby stosowała dodatkową metodę antykoncepcji do czasu przyjęcia żółtej tabletki przez 7 kolejnych dni.
• Poradzić pacjentkom, że może wystąpić amenorrhea. Należy wykluczyć ciążę w przypadku wystąpienia amenorrhea w dwóch lub więcej kolejnych cyklach.

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

W 24-miesięcznym doustnym badaniu rakotwórczości u myszy, którym podawano 10 mg/kg/dobę samego DRSP lub 1 + 0.01, 3 + 0,03 i 10 + 0,1 mg/kg/dzień DRSP i EE, 0,1 do 2 razy więcej niż ekspozycja (AUC DRSP) u kobiet przyjmujących dawki antykoncepcyjne, nastąpił wzrost liczby raków gruczołu twardego w grupie, która otrzymała wysoką dawkę samego DRSP. W podobnym badaniu na szczurach, którym podawano 10 mg/kg/dobę sam DRSP lub 0,3 + 0,003, 3 + 0,03 i 10 + 0,1 mg/kg/dobę DRSP i EE, 0,8 do 10 razy więcej niż ekspozycja kobiet przyjmujących dawkę antykoncepcyjną, stwierdzono zwiększoną częstość występowania łagodnych i całkowitych (łagodnych i złośliwych) guzów chromochłonnych nadnerczy w grupie otrzymującej dużą dawkę DRSP. Badania mutagenezy dla DRSP przeprowadzono in vivo i in vitro i nie zaobserwowano dowodów działania mutagennego.

Stosowanie w określonych populacjach

Ciąża

Nie występuje lub występuje niewielkie zwiększone ryzyko wad wrodzonych u kobiet, które nieumyślnie stosują złożone doustne produkty antykoncepcyjne we wczesnym okresie ciąży. W badaniach epidemiologicznych i metaanalizach nie stwierdzono zwiększonego ryzyka wystąpienia wad wrodzonych narządów płciowych lub innych niż narządy płciowe (w tym anomalii serca i wad rozwojowych kończyn) w następstwie narażenia na małe dawki złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych przed zapłodnieniem lub we wczesnej ciąży.

Podawanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych w celu wywołania krwawienia z odstawienia nie powinno być stosowane jako test na ciążę. Złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych nie należy stosować w okresie ciąży w celu leczenia zagrażającego lub nawykowego poronienia.

Kobiety, które nie karmią piersią, mogą rozpocząć stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych nie wcześniej niż po upływie czterech tygodni od porodu.

Matki karmiące

Gdy to możliwe, należy doradzić matce karmiącej, aby stosowała inne metody antykoncepcji do czasu odstawienia dziecka od piersi. Złożone doustne produkty antykoncepcyjne zawierające estrogen mogą zmniejszać wytwarzanie mleka u matek karmiących piersią. Jest to mniej prawdopodobne po ugruntowaniu karmienia piersią, jednak u niektórych kobiet może wystąpić w dowolnym momencie. Niewielkie ilości doustnych steroidów antykoncepcyjnych i (lub) metabolitów są obecne w mleku matki.

Po doustnym podaniu produktu OCELLA, około 0,02% dawki DRSP było wydzielane do mleka kobiet w okresie poporodowym w ciągu 24 godzin. Wynika z tego maksymalna dawka dobowa wynosząca około 0,003 mg DRSP u niemowlęcia.

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu OCELLA zostały ustalone u kobiet w wieku rozrodczym. Oczekuje się, że skuteczność będzie taka sama u młodzieży w wieku postpubertalnym poniżej 18 lat oraz u użytkowniczek w wieku 18 lat i starszych. Stosowanie tego produktu przed menarche nie jest wskazane.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

OCELLA nie była badana u kobiet po menopauzie i nie jest wskazana w tej populacji.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

OCELLA jest przeciwwskazana u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

W grupie osób z klirensem kreatyniny (CLcr) 50-79 mL/min, stężenia DRSP w surowicy były porównywalne do stężeń w grupie kontrolnej z CLcr ≥ 80 mL/min. U osób z CLcr wynoszącym 30-49 mL/min, stężenia DRSP w surowicy były średnio o 37% większe niż w grupie kontrolnej. Ponadto istnieje możliwość wystąpienia hiperkaliemii u osób z zaburzeniami czynności nerek, u których stężenie potasu w surowicy mieści się w górnym zakresie referencyjnym i którzy jednocześnie stosują leki oszczędzające potas .

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

OCELLA jest przeciwwskazana u pacjentów z chorobami wątroby. Średnia ekspozycja na DRSP u kobiet z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby jest około trzykrotnie większa niż ekspozycja u kobiet z prawidłową czynnością wątroby. OCELLA nie była badana u kobiet z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Rasa

Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic pomiędzy farmakokinetyką DRSP lub EE u kobiet japońskich i kaukaskich .

1. Seeger, J.D., Loughlin, J., Eng, P.M., Clifford, C.R., Cutone, J., and Walker, A.M. (2007). Risk of thromboembolism in women taking ethinylestradiol/drospirenone and other oral contraceptives. Obstet Gynecol 110, 587-593.

2. Dinger, J.C., Heinemann, L.A., and Kuhl-Habich, D. (2007). The safety of a drospirenone-containing oral contraceptive: final results from the European Active Surveillance Study on oral contraceptives based on 142,475 women-years of observation. Contraception 75, 344-354.

3. Skojarzone hormonalne środki antykoncepcyjne (CHCs) a ryzyko wystąpienia sercowo-naczyniowych punktów końcowych. Sidney, S. (primary author) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM277384.pdf, accessed Oct 27, 2011.

4. Lidegaard, O., Lokkegaard, E., Svendsen, A.L., and Agger, C. (2009). Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study. BMJ 339, b2890.

5. Lidegaard, O., Nielsen, L.H., Skovlund, C.W., Skjeldestad, F.E., and Lokkegaard, E. (2011). Risk of venous thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and estrogen doses: Duńskie badanie kohortowe, 2001-9. BMJ 343, d6423.

6. van Hylckama Vlieg, A., Helmerhorst, F.M., Vandenbroucke, J.P., Doggen, C.J., and Rosendaal, F.R. (2009). The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of estrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study. BMJ 339, b2921.

7. Dinger, J., Assmann, A., Mohner, S., and Minh, T.D. (2010). Risk of venous thromboembolism and the use of dienogest- and drospirenone-containing oral contraceptives: results from a German case-control study. J Fam Plann Reprod Health Care 36, 123-129.

8. Jick, S.S., and Hernandez, R.K. (2011). Risk of non-fatal venous thromboembolism in women using oral contraceptives containing drospirenone compared with women using oral contraceptives containing levonorgestrel: case-control study using United States claims data. BMJ 342, d2151.

9. Parkin, L., Sharples, K., Hernandez, R.K., and Jick, S.S. (2011). Risk of venous thromboembolism in users of oral contraceptives containing drospirenone or levonorgestrel: nested case-control study based on UK General Practice Research Database. BMJ 342, d2139.