Relationship of Tachycardia With High Blood Pressure and Metabolic Abnormalities

Istnieją dowody na to, że podwyższona spoczynkowa częstość akcji serca wiąże się z większym ryzykiem rozwoju przetrwałego nadciśnienia tętniczego oraz ze zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych.1234 Przyczyna tego związku nie jest jasna; może być związana z obserwowanym w niektórych badaniach związkiem tachykardii z innymi czynnikami ryzyka, takimi jak wysokie ciśnienie tętnicze, palenie tytoniu i spożywanie alkoholu.234567 Ponadto nie wiadomo, czy ryzyko sercowo-naczyniowe związane z częstością rytmu serca rozkłada się równomiernie w całym zakresie częstości rytmu serca, czy też jest swoiste dla podgrupy populacji z „nienormalnie” wysokim poziomem częstości rytmu serca. Innym aspektem, który wymaga wyjaśnienia, jest to, czy wysoka częstość akcji serca odzwierciedla nieprawidłową wewnętrzną regulację rozrusznika serca, czy też wynika z reakcji alarmowej związanej z wizytą u lekarza i innymi bodźcami środowiskowymi.

Aby rzucić światło na tę kontrowersyjną kwestię, zbadaliśmy dystrybucję częstości akcji serca i jej związek z BP i innymi zmiennymi klinicznymi w trzech białych populacjach. Pierwszym celem naszego badania było stwierdzenie, czy zmienność częstości akcji serca w tych populacjach może być wyjaśniona przez pojedynczy rozkład normalny, czy przez mieszaninę dwóch rozkładów. Aby wyodrębnić dwie subpopulacje, użyliśmy jednoczynnikowej analizy mieszaniny, testu statystycznego opracowanego w laboratorium Ann Arbor.8 Jeśli można było zidentyfikować dwie subpopulacje z „normalną” i „nienormalnie” wysoką częstością akcji serca, badaliśmy, czy różnią się one pod względem ciśnienia tętniczego, lipidów, glukozy po obciążeniu i insuliny, jeśli są dostępne. Wreszcie, w dwóch populacjach, w których rejestrowano 24-godzinną ambulatoryjną częstość akcji serca i ciśnienie tętnicze, porównaliśmy rozkład klinicznej częstości akcji serca z rozkładem częstości akcji serca mierzonej w warunkach ambulatoryjnych.

Metody

Przeanalizowano zestawy danych trzech populacji badanych w różnych krajach (Tabela 1). Analizie poddano populację ogólną z Europy Północnej (Belgowie)9 , populację ogólną z Ameryki Północnej (Tecumseh Blood Pressure Study, Stany Zjednoczone)10 oraz populację z nadciśnieniem tętniczym I stopnia włączoną do wieloośrodkowego badania włoskiego (HARVEST trial)11. Wiek uczestników badania wynosił od 20 do 88 lat w populacji belgijskiej, od 17 do 41 lat w badaniu Tecumseh i od 18 do 45 lat w badaniu HARVEST. Szczegółowe informacje na temat charakterystyki klinicznej tych trzech populacji przedstawiono obszernie w innym miejscu.9101112 Wszystkie badania zostały zatwierdzone przez lokalne instytucjonalne komisje etyczne ds. przeglądu, a uczestnicy wyrazili świadomą zgodę. Procedury stosowane w tych badaniach były zgodne z wytycznymi instytucjonalnymi.

BP i częstość akcji serca w trzech badaniach oceniano zgodnie z zaleceniami międzynarodowych towarzystw naukowych, ale warunki, w których je mierzono, i liczba odczytów, na podstawie których je obliczano, różniły się w poszczególnych badaniach (tabela 1). W badaniach Tecumseh i HARVEST ciśnienie tętnicze i częstość akcji serca były mierzone przez lekarza, natomiast w badaniu belgijskim za pomocą automatycznego urządzenia (Dinamap, Critikon Co). Liczba odczytów dokonywanych w tych trzech badaniach wahała się od dwóch do sześciu (tab. 1). BP i tętno mierzono w pozycji leżącej w badaniu HARVEST i w pozycji siedzącej w pozostałych dwóch badaniach.

W badaniach belgijskim i HARVEST BP i tętno rejestrowano również za pomocą 24-godzinnego monitorowania ambulatoryjnego. W obu badaniach stosowano wyłącznie urządzenia zwalidowane zgodnie z zaleceniami British Hypertension Society13 i Association for the Advancement of Medical Instrumentation14. Metody stosowane podczas stosowania przyrządów i analizy zapisów zostały obszernie opisane w innym miejscu.1516

We wszystkich badaniach zebrano wywiad lekarski i dane antropometryczne oraz pobrano próbki krwi na czczo do rutynowych badań biochemicznych. W badaniu belgijskim oznaczono również stężenie glukozy w surowicy po 75-g obciążeniu glukozą, a w badaniu Tecumseh zmierzono stężenie insuliny na czczo. Inne szczegóły dotyczące metod stosowanych w tych badaniach zostały opublikowane wcześniej.9101112

Analiza statystyczna

Niezależny związek częstości akcji serca z ciśnieniem tętniczym w tych trzech populacjach badano za pomocą analizy regresji krokowej wielokrotnej, używając ciśnienia tętniczego jako zmiennej zależnej oraz częstości akcji serca, wieku, wskaźnika masy ciała (BMI), palenia tytoniu, spożycia alkoholu i nawyków aktywności fizycznej jako zmiennych niezależnych.

Rozkład częstości akcji serca w populacjach stratyfikowanych według płci oceniano za pomocą testu Shapiro-Wilka, a jeśli rozkład był nienormalny, dane sprawdzano za pomocą wykresu Q-Q. Wykres Q-Q przedstawia empiryczne kwantyle względem kwantylów teoretycznych dla rozkładu normalnego.17 Gdy rozkład badanej zmiennej ma taki sam kształt jak rozkład odniesienia, wykres Q-Q jest liniowy (ryc. 1c). Gdy rozkład jest skośny i/lub kurtoza jest różna od 0, jeden lub oba końce wykresu odchylają się od linii odniesienia (ryc. 1a). Aby bardziej obiektywnie określić, kiedy układ punktów odbiega od linii porównawczej, można oszacować 95% granice ufności dla normalnego wykresu Q-Q.17 W celu lepszej kontroli wzrokowej, wykresy zostały następnie zniwelowane poprzez odjęcie wartości linii porównawczej od punktów danych.18 Przy takim podejściu, odstępstwa od wartości referencyjnej są łatwiejsze do zauważenia (ryc. 1b i 1d).

W populacjach, w których rozkład częstości akcji serca był skośny, zastosowaliśmy jednoczynnikową analizę mieszanin w celu określenia, czy pozornie heterogeniczna populacja składała się z więcej niż jednej jednorodnej normalnej subpopulacji.8 Analiza mieszanin jest techniką stosowaną w naukach biologicznych w celu zbadania prawdopodobieństwa, że mieszanina rozkładów normalnych lepiej wyjaśnia zmienność cechy niż pojedynczy rozkład. Zazwyczaj nakładanie się subpopulacji powoduje, że obserwacje mogą być zaklasyfikowane do jednej z grup. Osobniki zostały przypisane do dwóch subpopulacji za pomocą reguły klasyfikacyjnej opartej na prawdopodobieństwie, które minimalizuje oczekiwaną całkowitą liczbę błędnych klasyfikacji i pozwala na identyfikację wiarygodnego poziomu odcięcia między dwiema grupami. W populacjach, w których dwie subpopulacje różniły się wiekiem i BMI, wygenerowano kolejną analizę mieszaniny po dostosowaniu do wyżej wymienionych zmiennych. Dalsze szczegóły dotyczące tej procedury statystycznej zostały opublikowane w innym miejscu.19

Porównania między podgrupami przeprowadzono za pomocą testu t-Studenta dla zmiennych ciągłych i testu χ2 dla zmiennych kategorycznych. W subpopulacjach, w których wiek, BMI, palenie tytoniu, spożycie alkoholu i aktywność fizyczna były istotnie różne, zastosowano procedurę ogólnego modelu liniowego w celu obliczenia poziomów ciśnienia tętniczego i parametrów biochemicznych skorygowanych o wyżej wymienione czynniki zakłócające.

Dane wyrażono jako średnie±SEM, chyba że zaznaczono inaczej. Istotność przyjęto na poziomie P<.05.

Wyniki

We wszystkich populacjach średnia częstość akcji serca była wyższa u kobiet niż u mężczyzn i niższa w populacji belgijskiej, w której była mierzona za pomocą automatycznego urządzenia (Tabela 1). BMI było podobne w trzech populacjach i było większe u płci męskiej.

Analizy regresji

Aby ocenić związek częstości akcji serca ze skurczowym BP, rozkurczowym BP i średnim BP, przeprowadzono serię wieloczynnikowych analiz regresji (patrz „Metody” dla modelu). Dla zwięzłości podano tylko wyniki dla średniego BP (tab. 2). We wszystkich populacjach częstość akcji serca okazała się istotnym niezależnym predyktorem BP zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet. Jednak związek między BP a częstością akcji serca był znacznie silniejszy u mężczyzn niż u kobiet. U mężczyzn częstość akcji serca wyjaśniała 10%, 12,2% i 4,9% wariancji średniego BP odpowiednio w populacjach Belg, Tecumseh i HARVEST. Odpowiednie wartości dla kobiet wynosiły odpowiednio 3,1%, 3,8% i 4,3%.

W populacjach Belgian i HARVEST można było również zbadać związek 24-godzinnego BP z 24-godzinną częstością akcji serca. W obu badaniach związek między BP a częstością akcji serca był słabszy w przypadku pomiarów 24-godzinnych niż klinicznych.

Rozkład częstości akcji serca w populacjach

Wśród mężczyzn z trzech populacji, kliniczny rozkład częstości akcji serca był nienormalny (P<.0001 zgodnie z testem Shapiro-Wilka), z dodatnimi współczynnikami skośności we wszystkich badaniach (zakres, .57 do .82). U kobiet częstość akcji serca miała rozkład inny niż normalny tylko w populacji Tecumseh (P<.0001), ze współczynnikiem skośności .49, i była normalnie rozłożona w badaniach belgijskich i HARVEST.

Kreska Q-Q częstości akcji serca była liniowa u kobiet z populacji belgijskiej i HARVEST. Przeciwnie, wyraźne odejście od górnej granicy linii odniesienia (normalnej) w kierunku wyższych wartości częstości akcji serca zaobserwowano u mężczyzn z trzech populacji i kobiet z Tecumseh. Wyniki dla populacji HARVEST przedstawiono na rycinie 1.

W obu badaniach, belgijskim i HARVEST, 24-godzinna częstość akcji serca zarejestrowana poza szpitalem wykazywała rozkład normalny.

Klasyfikacja na podstawie analizy mieszanin

W grupie mężczyzn i kobiet, u których wykres Q-Q wykazał rozkład skośny, analiza mieszanin pozwoliła na wyodrębnienie dwóch podgrup. Na ryc. 2 przedstawiono wyniki odnoszące się do populacji Tecumseh. We wszystkich populacjach grupa większa charakteryzowała się niższymi wartościami częstości akcji serca („normalna” akcja serca), a grupa mniejsza wyższymi („wysoka” akcja serca). Po klasyfikacji, przy użyciu testu omówionego w Schork i Schork,19 mogliśmy odrzucić hipotezę pojedynczego rozkładu skośnego na korzyść mieszaniny dwóch rozkładów (wszystkie P<.0001).

Punkt odcięcia tętna między dwiema subpopulacjami różnił się w zależności od populacji i w ramach populacji Tecumseh był nieco wyższy u płci żeńskiej (Tabela 3). Zgodnie z oczekiwaniami, u mężczyzn najniższą wartość odcięcia stwierdzono w badaniu belgijskim. Odsetek mężczyzn z wysoką częstością akcji serca wahał się od 8,4% (populacja belgijska) do 19,3% (populacja Tecumseh).

Age, BMI, and Lifestyle Factors by Heart Rate Group

W badaniu HARVEST wiek miał tendencję do bycia niższym u osób z wysoką częstością akcji serca (Tabela 3). U belgijskich mężczyzn wskaźnik BMI był wyższy wśród osób z wysoką częstością akcji serca. Nie stwierdzono istotnych różnic w BMI w pozostałych dwóch populacjach. W badaniu HARVEST mężczyźni z wysoką częstością akcji serca częściej prowadzili siedzący tryb życia niż ci z prawidłową częstością akcji serca (P=.004). Nie stwierdzono istotnych różnic w paleniu tytoniu i spożyciu alkoholu w zależności od poziomu częstości akcji serca.

Mężczyźni z badania belgijskiego i HARVEST z tachykardią na podstawie pomiarów klinicznych mieli również wyższe wartości ambulatoryjnej częstości akcji serca w porównaniu z osobami z prawidłową częstością akcji serca. Średnia 24-godzinna częstość akcji serca wynosiła 78,4±1,9 uderzeń na minutę (bpm) u belgijskich mężczyzn z wysoką kliniczną częstością akcji serca i 70,0±0,4 bpm u tych z prawidłową częstością akcji serca (P<.0001). Odpowiednie wartości dla mężczyzn z badania HARVEST wynosiły odpowiednio 76,5±0,8 bpm i 70,5±0,3 bpm (P<.0001).

BP i wyniki badań krwi w zależności od grupy częstości akcji serca

W Tabeli 4 przedstawiono BP skorygowane o czynniki zakłócające (patrz „Metody”) u osób z prawidłową i wysoką częstością akcji serca. U mężczyzn we wszystkich populacjach zarówno skurczowe, jak i rozkurczowe ciśnienie tętnicze było wyższe u osób z wysoką częstością akcji serca. Różnica między grupami w rozkurczowym BP nie osiągnęła poziomu istotności statystycznej w populacji HARVEST. U kobiet z Tecumseh nie stwierdzono różnic BP w zależności od częstości akcji serca.

Wśród mężczyzn cholesterol całkowity i triglicerydy skorygowane o czynniki zakłócające (patrz „Metody”) były bardziej podwyższone u osób z wysoką częstością akcji serca niż u osób z prawidłową częstością akcji serca. Różnice te były istotne w badaniach Tecumseh (4,8±0,1 mmol/L versus 4,6±0,04 mmol/L; P=.03) i HARVEST (5,3±0,1 mmol/L versus 5,1±0,03 mmol/L; P=.02) dla cholesterolu oraz w populacji belgijskiej dla triglicerydów (4,2±0,5 mmol/L versus 3,1±0,1 mmol/L; P=.04). U kobiet z Tecumseh nie stwierdzono różnic w zakresie lipidów związanych z częstością akcji serca.

Wśród belgijskich mężczyzn glukoza po obciążeniu okazała się znacznie wyższa u osób z wysoką częstością akcji serca niż u osób z prawidłową częstością akcji serca, wynosząc 5,9±0,2 mmol/L u tych pierwszych i 5,0±0,1 mmol/L u tych drugich (P<.0001). Podobne wyniki uzyskano dla insuliny na czczo w badaniu Tecumseh (ryc. 3): U badanych z wysoką częstością akcji serca insulina była istotnie podwyższona w porównaniu z osobami z prawidłową częstością akcji serca. Różnica ta była większa u płci męskiej.

Dyskusja

Wcześniejsze badania wykazały, że spoczynkowa kliniczna częstość akcji serca jest niezależnym czynnikiem ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego u dorosłych w ogóle, a w szczególności choroby wieńcowej.1234 Jednak patogeneza związku między podwyższoną częstością akcji serca a chorobami układu sercowo-naczyniowego pozostaje niejasna. Postuluje się wiele mechanizmów tego związku. Dane z modeli zwierzęcych sugerują, że aterogenne działanie dużej częstości rytmu serca może być związane z jej wpływem na charakterystykę przepływu krwi, co sprzyjałoby występowaniu zmian w ścianie tętnic.2021 Według niektórych autorów tachykardia może jedynie wskazywać na złą wydolność fizjologiczną i/lub subkliniczną utratę rezerwy sercowej.34 Ponadto postuluje się, że podwyższona częstość rytmu serca może odzwierciedlać większe spożycie tytoniu lub alkoholu,34 które są dobrze poznanymi czynnikami ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego. Część wpływu na chorobę wieńcową przypisano wysokiemu ciśnieniu tętniczemu, które w kilku badaniach okazało się konsekwentnie dodatnio skorelowane z częstością tętna,567 ale charakter tej zależności pozostaje niejasny.

Kwestie metodologiczne

W niniejszym badaniu związek między częstością tętna a ciśnieniem tętniczym oceniono na podstawie analizy trzech populacji. Aby ocenić, czy różnice w stylu życia mogą wpływać na związek tachykardii z nadciśnieniem tętniczym i innymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, badaliśmy dwie zachodnie populacje ogólne z różnych obszarów geograficznych.910 Analiza zbioru danych HARVEST11 pozwoliła nam zbadać, czy związek między tachykardią, podwyższonym ciśnieniem tętniczym i nieprawidłowościami metabolicznymi jest prawdziwy również w populacji z nadciśnieniem tętniczym oraz porównać wyniki pomiarów klinicznych z wynikami uzyskanymi za pomocą 24-godzinnych zapisów.

Analiza statystyczna tych populacji pozwoliła nam wykryć, czy czynniki leżące u podstaw mogą mieć niewielki wpływ (czynniki mikrofeniczne) lub duży (czynniki megafeniczne) na ogólny rozkład częstości akcji serca.22 Na większość cech ilościowych, takich jak częstość akcji serca, wpływają tylko czynniki mikrofeniczne, które mogą być produktem indywidualnego genomu, wpływów środowiskowych i ich interakcji.22 Czynniki megafeniczne są rzadkie, ale gdy są obecne, mają tendencję do przesuwania średniej wartości dotkniętej podgrupy od średniej wartości tych osób, które nie są dotknięte. W tym przypadku mieszanina dwóch rozkładów prawdopodobnie lepiej wyjaśnia zmienność cechy niż pojedynczy rozkład. Ponieważ rozkład częstości akcji serca u większości naszych badanych był skośny, chcieliśmy się upewnić, czy skośność wynika z istnienia dwóch statystycznie odrębnych populacji. W tym celu zastosowaliśmy jednoczynnikową analizę mieszanin, która jest całkowicie obiektywnym sposobem wykrywania istnienia więcej niż jednej homogennej subpopulacji w obrębie pozornie heterogennej populacji.8

Prevalence and Clinical Significance of Tachycardia

W tym badaniu stwierdziliśmy ścisłą korelację między BP a częstością akcji serca we wszystkich populacjach, a związek ten utrzymywał się po skorygowaniu o inne czynniki potencjalnie wpływające na częstość akcji serca. Związek ten był silniejszy u płci męskiej. Należy jednak zaznaczyć, że częstość akcji serca wyjaśniała jedynie niewielką część wariancji BP (od 4,9% do 12,2% u mężczyzn). Tak więc, chociaż związek częstość akcji serca/BP wydaje się być silny ze statystycznego punktu widzenia, jego znaczenie kliniczne jest minimalne. Z drugiej strony, analiza mieszanin wykazała, że u mężczyzn we wszystkich populacjach związek ten był w większości wyjaśniony przez subpopulację osób z „wysoką” częstością akcji serca, które miały wyższe wartości ciśnienia tętniczego. Odsetek badanych mężczyzn z tachykardią wahał się od 8,4% do 19,3%. Wśród kobiet podział na osoby z wysoką i prawidłową częstością akcji serca stwierdzono tylko w badaniu Tecumseh, ale nie zaobserwowano różnicy BP między tymi dwiema subpopulacjami. O różnicy między częstością rytmu serca a ciśnieniem tętniczym w zależności od płci donosili wcześniej inni autorzy.25

Innym interesującym wnioskiem płynącym z niniejszej analizy jest fakt, że mężczyźni z tachykardią charakteryzowali się również wysokimi wartościami cholesterolu i triglicerydów, dużą insuliną na czczo oraz zwiększonym stężeniem glukozy po obciążeniu, co jest charakterystyczne dla zespołu insulinooporności.23 Może to wyjaśniać, dlaczego u osób z podwyższoną częstością rytmu serca w późniejszym okresie życia rozwija się utrwalone nadciśnienie tętnicze, co udokumentowano w badaniach prospektywnych prowadzonych zarówno u młodych24 , jak i u dorosłych osób.125 Zwiększone ciśnienie tętnicze, nadwaga i zaburzenia metabolizmu glukozy są dobrze znanymi czynnikami ryzyka przyszłego nadciśnienia tętniczego. Skupienie tych czynników ryzyka wraz z dyslipidemią, określane jako zespół X,23 stwierdzone w niniejszej analizie w subpopulacjach z wysoką częstością akcji serca może wyjaśniać, dlaczego zachorowalność na choroby układu sercowo-naczyniowego jest większa u osób z tachykardią.

Ponieważ w niniejszej pracy twierdzimy, że jedną z głównych determinant rozkładu częstości akcji serca w populacji ogólnej jest czynnik megafenetyczny, celowe wydaje się omówienie natury tego czynnika i próba wyjaśnienia patofizjologicznego związku między tachykardią, nadciśnieniem tętniczym i nieprawidłowościami metabolicznymi. Jak wspomniano powyżej, we wszystkich populacjach mężczyzn stwierdziliśmy skośny rozkład klinicznej częstości akcji serca i wysoce istotną korelację między kliniczną częstością akcji serca a klinicznym ciśnieniem tętniczym. Gdy badaliśmy częstość akcji serca i ciśnienie tętnicze mierzone poza szpitalem w warunkach ambulatoryjnych, częstość akcji serca nie wykazywała rozkładu skośnego, a jej związek z ciśnieniem tętniczym był słabszy. Wiadomo, że BP i tętno mierzone w klinice częściowo odzwierciedlają reakcję alarmową na lekarza, która może się znacznie różnić u poszczególnych osób.26 Ponadto wykazano, że BP i tętno zmieniają się kierunkowo w ten sam sposób w odpowiedzi na stresory życia codziennego, co sugeruje, że wpływy centralne działają wspólnie na serce i tętniczki.27 Ogólnie rzecz biorąc, wyniki te wskazują, że współczulny układ nerwowy odgrywa główną rolę w kontroli częstości akcji serca i ciśnienia tętniczego i sugerują, że w podgrupach osób zidentyfikowanych jako mające tachykardię w analizie mieszaniny, działa nadaktywność współczulna. Jeśli przyjąć, że tachykardia jest markerem nieprawidłowej kontroli autonomicznej, łatwiej zrozumieć, dlaczego wiąże się ona z klasycznymi cechami zespołu insulinooporności i dlaczego w dłuższej perspektywie może prowadzić do miażdżycy i jej powikłań. W rzeczywistości wykazano, że nadaktywność układu współczulnego może powodować insulinooporność zarówno poprzez stymulację α, jak i β. Skurcz naczyń, w którym pośredniczą receptory α-adrenergiczne, wydaje się upośledzać zdolność mięśni szkieletowych do wykorzystania glukozy,28 a wykazano, że blokada receptorów α-adrenergicznych poprawia wrażliwość na insulinę.29 Ostra stymulacja receptorów β za pomocą wlewu epinefryny powoduje insulinooporność, którą można odwrócić za pomocą propranololu.30 Również przewlekła stymulacja receptorów β-adrenergicznych może prowadzić do insulinooporności, poprzez zamianę małego na większy odsetka opornych na insulinę włókien szybkoskrętnych w mięśniach szkieletowych.31 Związek między hiperinsulinemią a zaburzeniami lipidowymi jest znany od dawna, a mechanizmy odpowiedzialne za ten związek zostały wyjaśnione.23

Wskazania kliniczne

Współzależność między częstością akcji serca, ciśnieniem tętniczym i zaburzeniami metabolicznymi wykazana w niniejszej analizie u mężczyzn sugeruje, że chociaż tachykardia może odzwierciedlać krótkotrwałą reakcję emocjonalną na warunki pomiaru, nie powinna być traktowana jako nieszkodliwa. Kilka linii dowodów sugeruje, że tak zwane zjawisko białego fartucha jest związane z większą częstością uszkodzeń narządów docelowych w nadciśnieniu tętniczym.101532 Tak więc, dane z obecnego badania wzywają do rewizji podejścia do osób z wysokim tętnem podczas badania klinicznego i sugerują, że osoby te nie powinny być odrzucane jako po prostu „nerwowe”. Nie byliśmy jednak w stanie podać ogólnej wartości podziału pozwalającej na odróżnienie osób z prawidłową i wysoką częstością akcji serca.

Wartość progowa pomiędzy częstoskurczem a prawidłową częstością akcji serca określona na podstawie analizy mieszaniny wahała się od 75 do 85 uderzeń na minutę w trzech populacjach. Różnice te wynikają ze zmienności w pomiarach częstości akcji serca. W rzeczywistości punkt odcięcia był niższy (75 bpm) w populacji belgijskiej, w której zastosowano urządzenie automatyczne, co pozwoliło uniknąć stresu psychologicznego związanego z obecnością lekarza. Międzynarodowe towarzystwa naukowe ustaliły ścisłe zasady pomiaru ciśnienia tętniczego, natomiast nie ma szczegółowych zaleceń dotyczących oceny częstości akcji serca. A jednak źródła zmienności są częstsze w przypadku pomiaru częstości akcji serca, na którą istotny wpływ może mieć zastosowana metoda (EKG versus tętno) lub pozycja ciała. Na obliczanie częstości akcji serca może mieć również wpływ liczba pomiarów, która w naszych populacjach wahała się od dwóch do sześciu, długość czasu odpoczynku przed pomiarem(ami) lub pora dnia, w której dokonuje się pomiaru.

W niniejszym badaniu dostarczyliśmy istotnych dowodów na kliniczne znaczenie tachykardii, która powinna być traktowana przez klinicystów jako ważny czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Aby ustalić, jakie poziomy częstości akcji serca należy uznać za niebezpieczne, w przyszłych badaniach należy starannie standaryzować metody pomiaru częstości akcji serca.

Prośby o przedruk do Prof. Paolo Palatini, MD, Clinica Medica 1, University of Padova, via Giustiniani, 2, 35126 Padova, Italy.

Rycina 1.

Rycina 1. Wykresy Q-Q dla klinicznej częstości akcji serca w populacji HARVEST. a i c, Rzeczywiste rozkłady punktów danych dla mężczyzn i kobiet. Pokazano również standardowe normalne rozkłady referencyjne (linia porównawcza) z 95% przedziałami ufności. b i d, Wykresy odchyleń od linii porównawczej, ułatwiające dostrzeżenie wzorca niezgodności. U mężczyzn wyraźne odchylenie od linii porównania występuje w górnym ogonie. U kobiet prawie wszystkie punkty danych mieszczą się w granicach przedziału ufności.

Rycina 2.

Rycina 2. Krzywe przedstawiają rozkład częstości akcji serca dla dwóch subpopulacji o „wysokiej” i „normalnej” częstości akcji serca zidentyfikowanych na podstawie analizy mieszanin w populacji Tecumseh. U obu płci częstość obserwacji jest mniejsza dla grupy z wysokim tętnem.

Rycina 3.

Rycina 3. Insulina na czczo u osób z „wysoką” i „normalną” częstością akcji serca, po klasyfikacji za pomocą analizy mieszanin, w populacji Tecumseh. Data adjusted for confounders (see „Methods”). HR indicates heart rate.

Table 1. Clinical Characteristics of the Three Populations by Gender

Population Sex n Age Race HR SBP DBP BMI No. Measured1
Belgian male 255 50.1 ±14.4 white 61.7 ±10.0 123.7 ±13.3 74.5±7.7 26.0 ±3.5 3
female 259 49.4±14.1 white 64.1 ±9.4 117.9±16.2 70.0±8.5 25.8±4.8 3
Tecumseh male 421 29.9±5.6 white 73.1 ±10.7 119.1±11.0 78.8±10.0 26.6±4.5 2
female 396 29.3±5.6 white 76.9±10.7 110.3 ±11.6 73.9±10.2 25.4±5.4 2
Harvest male 794 32.6±8.8 white 74.0 ±9.5 146.5±10.6 93.8±5.9 25.8±3.1 6
female 304 35.7±7.7 white 77.5±9.3 145.0 ±10.8 95.1±4.6 24.5±3.9 6

HR indicates heart rate (beats per minute); SBP, systolic blood pressure (mm Hg); DBP, diastolic blood pressure (mm Hg); and BMI, body mass index (kg/m2). Data are mean±SD.

1Number of heart rate and blood pressure readings used.

Table 2. Relationship of Clinic Heart Rate (Independent Variable) With Mean Blood Pressure (Dependent Variable) Adjusted for Several Confounders1 in Men and Women of Three White Populations

Population Sex Coefficient SE t P
Belgian Male .25 .05 5.0 <.0001
Female .16 .06 2.8 .006
Tecumseh Male .32 .05 6.3 <.0001
Female .17 .05 3.2 .002
Harvest Male .13 .02 6.0 <.0001
Female .13 .04 3.7 .0002

1See „Methods” for details.

Table 3. Clinic Heart Rate, Age, and Body Mass Index in the Subjects Classified as Having Normal Heart Rate or High Heart Rate According to Mixture Analysis

Population Sex HR Cutoff, bpm With High HR, % HR, bpm Age, y P BMI, kg/m2 P
High Normal High HR Normal HR High HR Normal HR
Belgian Males 75.0 8.4% 83.5 ±7.2 59.5±7.4 46.8 ±13.1 49.6 ±13.1 NS 28.6 ±4.2 25.9±3.4 .01
Tecumseh Males 80.0 19.3% 89.7±6.6 69.2 ±7.2 29.4±6.4 30.4±5.2 NS 27.1±4.9 26.6 ±4.4 NS
Tecumseh Females 82.0 28.9% 90.2 ±6.6 71.5±6.4 29.0±5.6 29.8±5.4 NS 25.6 ±5.6 25.3±5.2 NS
Harvest Males 85.0 12.3% 91.1±5.9 71.4 ±6.9 30.3±8.7 32.8±8.7 .01 25.5±3.2 25.9 ±3.1 NS

HR indicates heart rate; BMI, body mass index. Data are mean±SD.

Table 4. Systolic and Diastolic Blood Pressures Adjusted for Confounders1 in the Subjects Classified as Having Normal Heart Rate or High Heart Rate According to Mixture Analysis

Population Sex Systolic Blood Pressure, mm Hg Diastolic Blood Pressure, mm Hg
High HR Normal HR P High HR Normal HR P
Belgian Males 129.3 ±2.8 123.0 ±0.9 .04 79.5 ±1.6 74.0±0.5 .002
Tecumseh Males 123.7±1.4 118.2±0.6 .0002 82.5 ±1.3 78.4±0.5 .002
Tecumseh Females 110.8 ±1.1 110.5±0.7 ns 75.2±0.8 73.8±0.6 NS
Harvest Males 152.3±1.1 145.6±0.4 .0001 94.9 ±0.6 93.8±0.2 NS

HR indicates heart rate.

1See „Methods” for details.

  • 1 Levy RL, White PD, Stroud WD, Hillman CC. Transient tachycardia: prognostic significance alone and in association with transient hypertension. JAMA.1945; 129:585-588.CrossrefGoogle Scholar
  • 2 Dyer AR, Persky V, Stamler J, Paul O, Shekelle RB, Berkson DM, Lepper M, Schoenberger JA, Lindberg HA. Heart rate as a prognostic factor for coronary heart disease and mortality: findings in three Chicago epidemiologic studies. Am J Epidemiol.1980; 112:736-749.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 3 Gillum RF, Makuc DM, Feldman JJ. Tętno, choroba wieńcowa i śmierć: epidemiologiczne badanie kontrolne NHANES I. Am Heart J.1991; 121:172-177.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 4 Kannel WB, Kannel C, Paffenbarger RS Jr, Cupples LA. Częstość akcji serca i śmiertelność sercowo-naczyniowa: badanie Framingham. Am Heart J.1987; 113:1489-1494.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 5 Stamler J, Berkson DM, Dyer A, Lepper MH, Lindberg HA, Paul O, McKean H, Rhomberg P, Schoenberger JA, Shekelle RB, Stamler R. Związek wielu zmiennych z ciśnieniem krwi: ustalenia z czterech chicagowskich badań epidemiologicznych. In: Paul O, ed. Epidemiologia i kontrola nadciśnienia tętniczego. Miami, Fla: Symposia Specialists; 1975:307-352.Google Scholar
  • 6 Simpson FO, Waal-Manning HJ, Boli P, Spears GFS. The Milton survey, II:. ciśnienie krwi i częstość akcji serca. N Z Med J.1978; 88:1-4.MedlineGoogle Scholar
  • 7 Reed D, McGee D, Yano K. Biologiczne i społeczne korelaty ciśnienia krwi wśród japońskich mężczyzn na Hawajach. Hypertension.1982; 4:406-414.LinkGoogle Scholar
  • 8 Schork NJ, Weder AB, Schork MA, Bassett DR, Julius S. Jednostki chorobowe, mieszane rozkłady wielonormalne i rola stanu hiperkinetycznego w patogenezie nadciśnienia tętniczego. Stat Med.1990; 9:301-314.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 9 Staessen JA, Roels H, Fagard R, dla PheeCad Investigators. Narażenie na ołów a konwencjonalne i ambulatoryjne ciśnienie krwi. JAMA.1996; 275:1563-1570.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 10 Julius S, Jamerson K, Mejia A, Krause L, Schork N, Jones K. Związek nadciśnienia granicznego ze zmianami w narządach docelowych i wyższym ryzykiem wieńcowym: Tecumseh Blood Pressure Study. JAMA.1990; 264:354-358.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 11 Palatini P, Pessina AC, Dal Palù C. The Hypertension and Ambulatory Recording Venetia Study (HARVEST): a trial on the predictive value of ambulatory blood pressure monitoring for the development of fixed hypertension in patients with borderline hypertension. High Blood Press.1993; 2:11-18.Google Scholar
  • 12 Palatini P, Graniero G, Mormino P, Nicolosi L, Mos L, Visentin P, Pessina AC. Relation between physical training and ambulatory blood pressure in stage I hypertensive subjects: results of the HARVEST Trial. Circulation.1994; 90:2870-2876.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 13 O’Brien E, Petrie J, Littler WA, Padfield PA. Protokół British Hypertension Society: ocena zautomatyzowanych i półautomatycznych urządzeń do pomiaru ciśnienia krwi ze szczególnym uwzględnieniem systemów ambulatoryjnych. J Hypertens.1990; 8:607-619.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 14 White WB, Berson AS, Robbins C, Jamieson MJ, Prisant LM, Roccella E, Sheps SG. National standard for measurement of resting and ambulatory blood pressure with automated sphygmomanometers. Hypertension.1993; 21:504-509.LinkGoogle Scholar
  • 15 Palatini P, Penzo M, Racioppa A, Zugno E, Guzzardi G, Anaclerio M. Clinical relevance of nighttime blood pressure and of daytime blood pressure variability. Arch Intern Med.1992; 152:1855-1860.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 16 Staessen JA, Bieniaszewski L, O’Brien ET, Imai Y, Fagard R. An epidemiologic approach to ambulatory blood pressure monitoring: the Belgian Population Study. Blood Press Mon.1996; 1:13-26.MedlineGoogle Scholar
  • 17 Chambers JM, Cleveland WS, Kleiner B, Tukey PA. Graficzne metody analizy danych. Belmont, Calif: Wadsworth Publishing Company; 1983.Google Scholar
  • 18 SAS System for Statistical Graphics. In: Ginn JM, West JM, eds. Cary, NC: SAS Institute Inc; 1991:118-141.Google Scholar
  • 19 Schork NJ, Schork MA. Skośność i mieszanina rozkładów normalnych. Comm Stat Theoret Methods.1988; 17:3951-3969.CrossrefGoogle Scholar
  • 20 Beere PA, Glagov S, Zarins CK. Retarding effect of lowered heart rate on coronary atherosclerosis. Science.1984; 226:180-182.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 21 Kaplan JR, Manuck SB, Adams MR, Weingand KW, Clarkson TB. Inhibition of coronary atherosclerosis by propranolol in behaviorally predisposed monkeys fed an atherogenic diet. Circulation.1987; 76:1364-1372.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 22 Morton NE. Wykrywanie głównych genów w warunkach addytywnej zmienności ciągłej. Am J Hum Genet.1967; 19:23-24.MedlineGoogle Scholar
  • 23 DeFronzo RA, Ferrannini E. Insulinooporność: wieloaspektowy zespół odpowiedzialny za NIDDM, otyłość, nadciśnienie, dyslipidemię i miażdżycową chorobę sercowo-naczyniową. Diabetes Care.1991; 14:173-194.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 24 Mo R, Nordrehaug J, Omvik P, Lund-Johansen P. The Bergen Blood Pressure Study: przednadciśnieniowe zmiany w strukturze i funkcji serca u potomstwa rodzin z nadciśnieniem tętniczym. Blood Press.1995; 4:16-22.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 25 Selby JV, Friedman GD, Quesenberry CP Jr. Precursors of essential hypertension: pulmonary function, heart rate, uric acid, serum cholesterol, and other serum chemistries. Am J Epidemiol.1990; 131:1017-1027.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 26 Mancia G, Bertinieri G, Grassi G, Parati G, Pomidossi G, Ferrari A, Gregorini L, Zanchetti A. Wpływ pomiaru ciśnienia krwi przez lekarza na ciśnienie krwi i częstość akcji serca u pacjenta. Lancet.1983; 2:695-697.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 27 Mancia G, Ferrari A, Gregorini L, Parati G, Pomidossi G, Bertinieri G, Grassi G, di Rienzo M, Pedotti A, Zanchetti A. Blood pressure and heart rate variability in normotensive and hypertensive human beings. Circ Res.1983; 53:96-104.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 28 Jamerson KA, Julius S, Gudbrandsson T, Andersson O, Brant DO. Odruchowa aktywacja współczulna wywołuje ostrą oporność na insulinę w ludzkim przedramieniu. Hypertension.1993; 21:618-623.LinkGoogle Scholar
  • 29 Pollare T, Lithell H, Selinus I, Berne C. Zastosowanie prazosyny jest związane ze wzrostem wrażliwości na insulinę u otyłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Diabetologia.1988; 31:415-420.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 30 Deibert DC, DeFronzo RA. Oporność na insulinę wywołana epinefryną u człowieka. J Clin Invest.1980; 65:717-721.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 31 Zeman RJ, Ludemann R, Easton TG, Etlinger JD. Wolne do szybkich zmiany we włóknach mięśni szkieletowych spowodowane przez clenbuterol, agonistę receptora beta-2. Am J Physiol.1988; 254:E726-E732.MedlineGoogle Scholar
  • 32 Weber MA, Neutel JM, Smith DHG, Graettinger WF. Diagnostyka łagodnego nadciśnienia tętniczego za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi. Circulation.1994; 90:2291-2298.CrossrefMedlineGoogle Scholar

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *