AventuraEdit
Romeo był głównym wokalistą, autorem tekstów i współproducentem Aventury. Aventura została założona w 1996 roku przez Anthony’ego „Romeo” Santosa, jego kuzyna Henry’ego Santosa „Hustle Hard”, oraz przyjaciół Lenny’ego Santosa „Len Melody” i Maxa Santosa „Mikey a.k.a Max Agende”.
Aventura wydała swój debiutancki album w 1999 roku z nadzieją na przełamanie muzyki bachata do głównego nurtu z jej tradycyjnej bazy i połączenie jej z hip hopem i R&B. W 2002 roku piosenka „Obsesión” osiągnęła ogromny sukces w wielu krajach, zdobywając szczyty wielu międzynarodowych list przebojów, m.in. we Francji, Niemczech i Włoszech. W ciągu dekady Aventura wydała pięć albumów studyjnych, które przyniosły wiele hitów z pierwszej dziesiątki, takich jak słynne na całym świecie „Obsesión”, „Cuando Volverás”, „Un Beso”, :Amor de Madre”, „Los Infieles”, „El Perdedor”, „Por Un Segundo”, „Dile Al Amor” i wiele innych.
W 2009 roku, Aventura została zaproszona do występu dla 44 prezydenta Stanów Zjednoczonych Baracka Obamy w Białym Domu.
Aventura rozstała się w 2011 roku. Według Romeo, grupa była „na pauzie, aby zrobić indywidualne projekty”. Romeo, wraz z Lenny, Mikey i Henry (Aventura) ponownie zjednoczył się, aby zamknąć drugą noc wyprzedanych koncertów Romeo Santos na Yankee Stadium 12 lipca 2014 roku. Zostało ogłoszone 1 grudnia 2015 roku, że Aventura będzie miała zestaw koncertów po raz ostatni jako grupa przez cały miesiąc luty w United Palace Theater w Nowym Jorku. Ich pierwszy koncert od czasu ich podziału rozpoczął się z wyprzedanym tłumem 4 lutego 2016 roku, a ostatni koncert zakończył się 28 lutego 2016 roku. 8 grudnia 2019 roku Romeo Santos zamieścił wideo, w którym mówi, że Aventura wyrusza w trasę po Stanach Zjednoczonych w 2020 roku o nazwie 'Gira Inmortal’.
SoloEdit
W kwietniu 2011 roku, po sukcesie jako autor piosenek i główny wokalista Aventury, Romeo ogłosił, że opuszcza zespół, aby kontynuować karierę solową. Romeo Santos podpisał kontrakt z Sony Records 7 kwietnia 2011 r.
9 maja wydał pierwszy singiel z debiutanckiego albumu Formula, Vol. 1, zatytułowany „You”. Piosenka trafiła na pierwsze miejsce list przebojów Hot Latin Songs i Tropical Songs. Drugi singiel „Promise”, zawierał współpracę z piosenkarzem R&B Usherem. Podobnie jak poprzedni singiel, „Promise” znalazł się na szczycie list przebojów Hot Latin Songs i Tropical Songs.
W 2012 roku wyprzedał słynną nowojorską Madison Square Garden trzy noce z rzędu. Występ ten został następnie przekształcony w pakiet CD i DVD, a następnie wydany jako album live, The King Stays King: Sold Out at Madison Square Garden. W 2014 roku wyprzedał cały podwójny koncert na Yankee Stadium. Santos był pierwszym latynoskim artystą, który był headlinerem na tym stadionie. The Fania All-Stars ostatni raz zrobili to, jedną przecznicę na południe na starym Yankee Stadium 24 sierpnia 1973 roku.
Jego drugi album, Formula, Vol. 2, został wydany 25 lutego 2014 roku. Zawiera kolaboracje z Drake, Nicki Minaj, Marc Anthony, Carlos Santana, Tego Calderón i Kevin Hart. Formula, Vol. 2 stała się najlepiej sprzedającym się latynoskim albumem 2014 roku.
W lutym 2017 roku wydał nowy singiel „Héroe Favorito”, wiodący singiel do jego nadchodzącego albumu „Golden”. Wydał swój nowy album Golden 21 lipca 2017 roku, zawierający kolaboracje ze Swizz Beatz, Juan Luis Guerra, Ozuna, Nicky Jam, Daddy Yankee, Julio Iglesias i Jessie Reyez. Zwycięzca Best Bachata Video w Videoclip Awards 2018 z teledyskiem do singla „Imitadora” w reżyserii Carlosa Péreza, nominowany również jako Best Latin Album w Billboard Music Awards 2018.
W kwietniu 2019 roku wydał swój czwarty studyjny album „Utopia”, na którym zjednoczył się z pionierami i legendami tradycyjnej, nowoczesnej bachaty. Antony Santos, El Chaval de la Bachata, Luis Vargas, Monchy & Alexandra, Joe Veras, Teodoro Reyes, Zacarias Ferreira, Raulin Rodriguez i Elvis Martinez wszyscy wzięli udział w albumie, aby pokazać, że zjednoczenie w obrębie bachaty jest możliwe. Aventura wydała oficjalną piosenkę w ramach tego albumu.