Po przybyciu Squanto odkrył, że jego lud został wymordowany przez chorobę; był jedynym ocalałym z ludu Paxutet. Wampanoagowie przyjęli go, choć nie bez wahania. Wódz Massasoit był podejrzliwy wobec Squanto ze względu na jego kontakt z białym człowiekiem i nową umiejętność posługiwania się ich językiem. Wiedział, że znajomość angielskiego przez Squanto pomoże w handlu, więc go zatrzymał.
Wiosną 1620 roku Mayflower wylądował na Cape Cod, wówczas stałym lądzie. Rozbili obóz na tych samych terenach, na których mieszkali ludzie Squanto – nazwali tę kolonię Plymouth. Po ciężkich warunkach panujących zimą, około połowa kolonistów zmarła. Wiosną 1621 roku Indianin, który zaprzyjaźnił się z angielskimi osadnikami, Samoset, zabrał Squanto do osady pielgrzymów w Plymouth. Samoset znał tylko łamaną angielszczyznę, podczas gdy Squanto uchodził za mistrza. Wkrótce Squanto zamieszkał z mieszkańcami Plymouth.
Przyłączył się do nich podczas spotkań z plemionami indiańskimi. Pomagał w utrzymaniu pokoju. Tradycja mówi, że nauczył Pielgrzymów łapać węgorze. William Bradford napisał, że Squanto był bardzo pomocny przy wiosennym sadzeniu kukurydzy w pierwszym roku. Pokazał Pielgrzymom, jak ją sadzić i jak ją pielęgnować. Pokazał im, jak używać ryb jako nawozu.
W ciągu roku władza Squanto uderzyła mu do głowy. Powiedział tubylcom, że ma moc zsyłania plagi białych ludzi lub zmuszania ich do ataku. To był jeden z wielu podejrzanych interesów, które prowadził zarówno z Pielgrzymami, jak i tubylcami. Został zdemaskowany i ledwo uniknął indiańskiej egzekucji.