Podczas gdy toksyczność głównych składników płynów do papierosów elektronicznych (ECIG), nikotyny, glikolu propylenowego (PG) i gliceryny roślinnej (VG), została oceniona indywidualnie w oddzielnych badaniach, dostępne są ograniczone dane na temat ich toksyczności inhalacyjnej, gdy występują w mieszaninach. W tym 90-dniowym subchronicznym badaniu inhalacyjnym szczury Sprague-Dawley były narażone przez nos na filtrowane powietrze, nebulizowany nośnik (sól fizjologiczna) lub trzy stężenia mieszanin PG/VG, z nikotyną i bez nikotyny. Standardowe toksykologiczne punkty końcowe zostały uzupełnione analizami molekularnymi z wykorzystaniem transkryptomiki, proteomiki i lipidomiki. W porównaniu z ekspozycją na pojazd, aerozole PG/VG wykazywały jedynie bardzo ograniczone efekty biologiczne, bez oznak toksyczności. Dodatek nikotyny do aerozoli PG/VG powodował efekty zgodne z efektami nikotyny obserwowanymi w poprzednich badaniach, w tym wzrost regulacji enzymów ksenobiotycznych (Cyp1a1/Fmo3) w płucach i efekty metaboliczne, takie jak zmniejszenie stężenia lipidów w surowicy i zmiany ekspresji enzymów metabolicznych wątroby. Nie zaobserwowano istotnych toksykologicznie skutków działania aerozoli PG/VG (do 1,520 mg PG/L + 1,890 mg VG/L), a w przypadku PG/VG/nikotyny nie zaobserwowano działań niepożądanych do 438/544/6,6 mg/kg/dzień. Badanie to pokazuje, jak komplementarne analizy toksykologii systemowej mogą ujawnić, nawet przy braku obserwowalnych działań niepożądanych, subtoksyczne i adaptacyjne odpowiedzi na farmakologicznie aktywne związki, takie jak nikotyna.