Trastuzumab radykalnie poprawił rokowanie w przypadku raka piersi HER2+

Harold J. Burstein, MD, PhD

HER2-dodatni rak piersi przeszedł z „najgorszego do pierwszego” dzięki sukcesowi leku przeciwciała monoklonalnego trastuzumab (Herceptin) w połączeniu z chemioterapią, powiedział onkolog piersi Harold Burstein, MD, z Dana-Farber Cancer Institute, przemawiając w sobotę w Chicago na 19. dorocznym sympozjum Lynn Sage Breast Cancer Symposium, sponsorowanym przez Northwestern University’s Robert H. Roberta H. Lurie Comprehensive Cancer Center.

Odsetek przeżyć wolnych od choroby wzrósł tak dramatycznie od czasu wprowadzenia trastuzumabu w 1998 roku, i to bez znaczącej toksyczności leku, że dla dużej części pacjentów zdiagnozowanie tego agresywnego nowotworu nie jest już tak tragicznym wydarzeniem, jak kiedyś.

Około 1 na 5 z 250 000 nowych raków piersi diagnozowanych każdego roku jest HER2 pozytywny. Około połowa z nich jest w stadium I, a pozostała część w stadium II lub III. Chociaż nowotwory HER2-dodatnie występują częściej u młodych kobiet, mogą pojawić się w każdym wieku.

„Pacjentki z chorobą w stadium I radzą sobie bardzo dobrze dzięki prostej chemioterapii i trastuzumabowi i nie potrzebują niczego więcej” – powiedział Burstein. Pacjenci z bardziej zaawansowaną chorobą mogą odnieść dodatkowe korzyści dzięki zastosowaniu 2 najnowszych leków, pertuzumabu (Perjeta), zatwierdzonego dla pacjentów z HER2-dodatnim przerzutowym rakiem piersi w 2012 r. i do neoadjuwantowego leczenia raka piersi w 2013 r.; oraz neratynibu (Nerlynx), zatwierdzonego do rozszerzonego leczenia adjuwantowego wczesnego stadium HER2-dodatniego raka piersi w lipcu.Obecnie zaleca on dodanie pertuzumabu do trastuzumabu w przypadku choroby w stadium II lub III oraz dodanie neratynibu na początku 2. roku w przypadku guzów ER-dodatnich. Zaleca on ostrożność w stosowaniu neratynibu z powodu istotnych działań niepożądanych. Najczęstszym z nich jest biegunka, która miała ciężki przebieg u prawie 40% pacjentów.1

Jednakże trastuzumab pozostaje punktem wyjścia. W opublikowanym w 2014 roku badaniu obejmującym ponad 4000 chorych wykazano, że dodanie trastuzumabu do chemioterapii doprowadziło do 37-procentowej względnej poprawy przeżycia całkowitego, zwiększając 10-letnie przeżycie z 75,2% do 84%. 10-letnie przeżycie wolne od choroby wzrosło z 62,2% do 73,7%. Korzyści odniosły wszystkie podgrupy chorych.2

W badaniu HERA stwierdzono, że rok leczenia trastuzumabem jest optymalny.3 Dwuletni kurs nie poprawił przeżycia wolnego od choroby i wiązał się z większą liczbą działań niepożądanych. Jednak badanie PHARE,4 opublikowane w 2013 roku, wykazało, że 6 miesięcy leczenia trastuzumabem było prawie tak samo korzystne i powinno być brane pod uwagę w rejonach świata, gdzie odpowiednie dostawy leku stanowią problem, zauważył Burstein.

Badania wykazały również, że trastuzumab jest najbardziej skuteczny, gdy rozpoczyna się go jednocześnie z chemioterapią, a nie sekwencyjnie. Niektóre badania sugerują, że chemioterapia stanie się mniej ważna w miarę doskonalenia terapii celowanych, powiedział Burstein, choć nie przewiduje on możliwości całkowitego pominięcia chemioterapii.

Burstein uważa, opierając się na swoim doświadczeniu klinicznym, że trastuzumab działa nawet lepiej na guzy HER2-dodatnie niż sugerują opublikowane badania, oraz że niektóre z badanych pacjentek mogły w rzeczywistości nie mieć choroby HER2-dodatniej.

„Nasza patologia stała się o wiele lepsza i możemy bardziej wiarygodnie zidentyfikować, kto naprawdę ma HER2”, powiedział, chociaż zauważa, że dokładna identyfikacja HER2 jest „pojedynczym najbardziej dyskutowanym” tematem wśród zarządu nowotworów Dana-Farber. Oczekuje, że przyszłe badania z bardziej precyzyjną patologią potwierdzą jego doświadczenie kliniczne.

Burstein podejrzewa również, że trastuzumab może być nieco nadużywany z powodu „strachu przed utratą”, gdy niejednoznaczne wyniki patologii sugerują chorobę HER2 pozytywną, ale jej nie potwierdzają. „Zbyt mało zainwestowaliśmy w sprawdzenie, które guzy naprawdę odpowiadają na leczenie”. Wezwał również do większych inwestycji w zapewnienie jakości w badaniach immunohistochemicznych.

1. Chan A, Delaloge S, Holmes FA, et al. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer (ExteNET): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.Lancet Oncol.http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(15)00551-3/abstract. 2016;17:367-377.
2. Perez EA, Romond EH, Suman VJ, et al. Trastuzumab plus chemioterapia adiuwantowa w leczeniu raka piersi z obecnością receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu: planowana wspólna analiza przeżycia całkowitego z badań NSABP B-31 i NCCTG N9831.JCO. www.scribd.com/doc/316400360/liposarkom. 2014;32:3744-3752.
3. Goldhirsch A, Gelber RD, Piccart-Gebhart M, et al. 2 years versus 1 year of adjuvant trastuzumab for HER2-positive breast cancer (HERA): an open-label, randomised controlled trial.Lancet Oncol. doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61094-6. 2013;382(9897):1021-1028.
4. Pivot X, Romieu G, Debled M, et al. 6 months versus 12 months of adjuvant trastuzumab for patients with HER2-positive early breast cancer (PHARE): a randomized phase 3 trial.Lancet Oncol. www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(13)70225-0/fulltext. 2013;14:741-748.

.