BIRMINGHAM, ANGLIA – Naproxen może być uważany za lek pierwszego wyboru dla pacjentów z ostrą podagrą w podstawowej opiece zdrowotnej, w oparciu o wyniki badania CONTACT (Colchicine or Naproxen Treatment for Acute Gout).
„Nasze wyniki sugerują, że zarówno naproksen, jak i kolchicyna w małej dawce są skutecznymi metodami leczenia ostrej podagry”, powiedział dr Edward Roddy na dorocznej konferencji Brytyjskiego Towarzystwa Reumatologicznego.
Wyniki badania wykazały jednak, że może istnieć „niewielka, wczesna różnica w leczeniu”, faworyzująca naproksen, oraz że niesteroidowy lek przeciwzapalny „wydaje się być związany z mniejszą liczbą działań niepożądanych i rzadszym stosowaniem ratunkowych leków przeciwbólowych w podagrze niż kolchicyna w małej dawce”, powiedział dr Roddy. Roddy, reumatolog na Keele University w Staffordshire w Anglii.
Sara Freeman/Frontline Medical News
Dr. Edward Roddy
Obecne wytyczne w Wielkiej Brytanii sugerują, że NLPZ lub kolchicyna w małej dawce mogą być rozważane w równym stopniu w leczeniu pierwszego rzutu ostrej podagry, powiedział dr Roddy, jednak ich „skuteczność i bezpieczeństwo nigdy nie zostały bezpośrednio porównane w randomizowanym badaniu kontrolowanym.” (Zalecenia American College of Rheumatology z 2012 roku dotyczące początkowego leczenia farmakologicznego ostrego ataku podagry również zalecają równe rozważenie NLPZ, doustnej kolchicyny lub systemowych kortykosteroidów.)
CONTACT był wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem z udziałem 399 pacjentów zrekrutowanych w 100 praktykach podstawowej opieki zdrowotnej. Uczestnikami byli głównie mężczyźni (87%), a średni wiek uczestników wynosił 59 lat.
„Kryteria kwalifikacji zostały opracowane tak, aby odzwierciedlały pragmatyczny charakter badania, ale także aby umożliwić nam rekrutację pacjentów, u których każda z opcji leczenia byłaby odpowiednia w rutynowej praktyce” – wyjaśnił dr Roddy.
Pacjenci kwalifikowali się do włączenia do badania, jeśli w ciągu ostatnich 2 lat konsultowali się z lekarzem rodzinnym w sprawie podagry i mieli niedawny atak ostrej podagry, który został oceniony klinicznie. Pacjenci z medycznymi lub innymi przeciwwskazaniami do stosowania któregokolwiek z leków zostali wykluczeni.
Po wyrażeniu świadomej zgody i wypełnieniu kwestionariusza początkowego, pacjenci zostali randomizowani do otrzymywania albo naproksenu jako pojedynczej dawki 750 mg, a następnie jako 250 mg trzy razy dziennie przez maksymalnie 7 dni, co jest licencjonowaną dawką dla podagry w Wielkiej Brytanii, lub 500 mcg kolchicyny trzy razy dziennie przez 4 dni. Pacjenci wypełniali dzienniczek przez 1 tydzień, odnotowując wszelkie dolegliwości bólowe, działania niepożądane i stosowanie leków przeciwbólowych, a następnie wypełniali kwestionariusz kontrolny 4 tygodnie później.
Pierwotnym wynikiem było największe nasilenie bólu odczuwanego w ciągu poprzedzających 24 godzin, oceniane w dniach 1-7 za pomocą 10-punktowej skali numerycznej (gdzie 10 oznaczało największy odczuwany ból).
Wyniki wykazały, że ból został zredukowany w podobnym stopniu w obu grupach, ze średnią różnicą w punktacji bólu między leczeniem wynoszącą 0,20 (95% przedział ufności, -0,60 do 0,20) w ciągu 7 dni i 0,08 (95% CI, -0,54 do 0.39) w 4 tygodniowej obserwacji, po skorygowaniu o wiek, płeć i indywidualną punktację bólu na początku.
Większą średnią poprawę natężenia bólu zaobserwowano przy stosowaniu naproksenu niż kolchicyny w drugim dniu leczenia, ze średnią różnicą w punktacji bólu między grupami wynoszącą 0,48 (95% CI, -0.86 do -0,09), ale nie w żadnym innym dniu.
W ciągu pierwszych 7 dni badania biegunka była najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym występującym w ramieniu kolchicyny w małej dawce, zgłaszanym przez 43,2% pacjentów w porównaniu z 18,0% pacjentów leczonych naproksenem (skorygowany iloraz szans, 3,04; 95% CI, 1,75-5,27). Z kolei zaparcia były rzadziej zgłaszanym działaniem niepożądanym, występującym odpowiednio u 4,8% i 18,7% pacjentów (OR, 0,20; 95% CI, 0,08-0,49).
Pacjenci leczeni kolchicyną w małej dawce również częściej niż pacjenci leczeni naproksenem zgłaszali ból głowy w ciągu pierwszych 7 dni (20.5% vs. 10,7%; OR, 1,90; 95% CI, 1,01-3,58).
W badaniu nie było zgonów, a trzy poważne zdarzenia niepożądane, które wystąpiły, uznano za niezwiązane z leczeniem w ramach badania. U jednego pacjenta leczonego NLPZ rozwinęło się szpitalne zapalenie płuc po planowej operacji zastawki serca, a u innego pacjenta leczonego NLPZ wystąpił niekardiologiczny ból w klatce piersiowej wymagający leczenia szpitalnego. U jednego pacjenta z ramienia kolchicyny rozwinęło się zapalenie kości i szpiku kostnego, które wymagało hospitalizacji, ale później uznano, że pacjent ten mógł nie mieć podagry na początku.
Między 1 a 7 dniem badania pacjenci leczeni kolchicyną w małej dawce częściej stosowali inne leki przeciwbólowe niż pacjenci leczeni naproksenem. Obejmowało to stosowanie acetaminofenu (23,6% vs. 13,4%; skorygowany OR, 2,04; 95% CI, 1,10-3,78) i kodeiny (14,6% vs. 4,7%; aOR, 3,38; 95% CI, 1,45-7,91).
Pacjenci w grupie otrzymującej kolchicynę w małej dawce częściej stosowali również NLPZ inny niż naproksen w 4. tygodniu niż pacjenci w ramieniu z naproksenem (24,0% vs. 13,4%; aOR, 1,93; 95% CI, 1.05-3,55).
Pozostałe oceniane drugorzędowe punkty końcowe nie wykazały istotnych różnic między leczeniem, w tym zmian w globalnej ocenie odpowiedzi, nawrotów ostrej podagry, liczby konsultacji lekarskich i zdolności do pracy.
Badanie zostało sfinansowane przez National Institute for Health Research School for Primary Care Research. Dr Roddy nie miał konfliktu interesów.