Nadzieja na wyleczenieEdit
Tuberkulina została wynaleziona przez niemieckiego naukowca i lekarza Roberta Kocha w 1890 roku. Oryginalna tuberkulina była glicerynowym ekstraktem bakterii tuberkulozy i została opracowana jako lek na gruźlicę. Początkowo uważano to za lekarstwo na gruźlicę, podawane pacjentom w dawkach podskórnych, które były półbrązowym i przezroczystym płynem, który został zebrany przez hodowlane filtraty. Jednak leczenie nie spowodowało oczekiwanego zmniejszenia liczby zgonów.
Gdy po raz pierwszy podano tuberkulinę pacjentom w 1890 roku, u większości chorych odnotowano reakcję gorączkową, która trwała od czterech do pięciu godzin. Objawy tych reakcji obejmowały gorączkę, której towarzyszyły wymioty, sztywność i inne objawy konstytucjonalne. Po tym, jak objawy te zaczęły się powtarzać u pacjentów, Koch zauważył, że zwiększanie dawek leku w czasie spowodowało szybsze i skuteczniejsze wyleczenie w łagodnych przypadkach gruźlicy, a także w poważniejszych przypadkach, w których postęp był wolniejszy, ale wciąż postępujący.
Brytyjskie wysiłki zmierzające do utworzenia „poradni” do badania, diagnozowania i leczenia ubogich obywateli osiągnęły lepsze wyniki, ponieważ protokół Systemu Edynburskiego obejmował leczenie domów i wszystkich kontaktów osób chorych na gruźlicę. Przykładem może być poradnia dr Hildy Clark w Street, Somerset, która wyróżniała się skutecznym leczeniem mniej ciężkich przypadków.
Clemens von Pirquet, austriacki lekarz, odkrył, że pacjenci, którzy wcześniej otrzymali zastrzyki z surowicy końskiej lub szczepionki przeciwko ospie, szybciej i ciężej reagowali na drugi zastrzyk, a na określenie tej reakcji nadwrażliwości ukuł słowo alergia. Wkrótce potem odkrył, że ten sam typ reakcji miał miejsce u osób zarażonych gruźlicą. Jego obserwacje doprowadziły do opracowania tuberkulinowej próby skórnej. Osoby z aktywną gruźlicą były zwykle tuberkulinowo dodatnie, ale wiele osób z rozsianą i szybko postępującą chorobą miało wynik ujemny. Doprowadziło to do powszechnego, ale błędnego przekonania, że reaktywność tuberkuliny jest wskaźnikiem odporności na gruźlicę.
Skuteczność ogłoszonaEdit
W czasach Kocha blisko jeden na siedmiu Niemców umierał na gruźlicę. Z tego powodu opinia publiczna zareagowała euforycznie na odkrycie patogenu, ponieważ wzbudziło ono nadzieję na wyleczenie. Do tego czasu jedynym skutecznym lekiem na chorobę zakaźną była chinina, stosowana w leczeniu malarii.
Na X Międzynarodowym Kongresie Medycznym, który odbył się w 1890 roku w Berlinie, Koch nieoczekiwanie przedstawił lek na gruźlicę, który nazwał tuberkuliną. Nie ujawnił jej składu, co nie było niczym niezwykłym, gdyż nie było wówczas zwyczaju patentowania leków, a jedynym wyjątkiem był fenazon. Opinia publiczna zaufała słynnemu lekarzowi i zareagowała entuzjastycznie. Koch został odznaczony Krzyżem Wielkim Orderu Czerwonego Orła.
Higienista społeczny Alfred Grotjahn tak opisywał pojawienie się tuberkuliny w Greifswaldzie: „Wreszcie nadszedł wielki dzień dla Greifswaldu, w którym Klinika Chorób Wewnętrznych miała przeprowadzić pierwsze szczepienia tuberkuliną. Dzień ten obchodzono jak wmurowanie kamienia węgielnego lub odsłonięcie pomnika. Lekarze, pielęgniarki i pacjenci ubrani w śnieżnobiałe stroje oraz dyrektor w czarnym surducie wyróżniali się na tle drzew laurowych: uroczyste przemówienie internisty, wykonanie szczepionki na wybranych pacjentach, gromkie wiwaty dla Roberta Kocha!”
Koch próbował czerpać zyski ze swojego odkrycia, co było mu na rękę, ponieważ prowadził badania w instytucji publicznej za publiczne pieniądze. Zażądał od Ministerstwa Kultury sfinansowania instytutu zajmującego się wyłącznie produkcją tuberkuliny, a roczny zysk oszacował na 4,5 miliona marek. Koch zdradził również, że otrzymał oferty z USA.
W tym czasie nie istniały jeszcze przepisy dotyczące testowania leków. Według Kocha testował on tuberkulinę na zwierzętach, ale nie był w stanie wyprodukować świnek morskich, które rzekomo zostały wyleczone. Wydawał się nie przejmować dowodami na to, że ludzie reagowali na tuberkulinę bardziej dramatycznie niż jego zwierzęta laboratoryjne, wykazując gorączkę, bóle stawów i mdłości. Oprócz innych obiektów badań, testował on tuberkulinę na Hedwig Freiberg (jego kochance, a później żonie), która miała wówczas 16 lat. W swoich wspomnieniach wspomina ona, że Koch powiedział jej, że „może zachorować”, ale „raczej nie umrze”.
Nieefektywność jako lekarstwoEdit
W lutym 1891 roku przeprowadzono próbę medyczną na 1769 pacjentach, którym podawano tuberkulinę, a werdykt leczenia stał się oczywisty, ponieważ nie było to prawdziwe lekarstwo. Tuberkulina nie zapewniła żadnej formy agencji ochronnej, ponieważ tylko 1% osób w próbie zostało wyleczonych, 34% osób wykazało tylko niewielką poprawę, 55% pacjentów wykazało niewielką lub żadną zmianę w ich zdrowiu, a 4% zmarło z powodu braku efektu leczenia
Po wprowadzeniu tuberkuliny na rynek, artykuły informujące o udanych kuracjach pojawiły się w profesjonalnych publikacjach i mediach publicznych, po czym pojawiły się pierwsze doniesienia o zgonach. Początkowo negatywne doniesienia nie budziły niepokoju, gdyż lekarze eksperymentowali przecież na ciężko chorych pacjentach.
Po przeprowadzeniu sekcji zwłok Rudolf Virchow udowodnił, że tuberkulina nie tylko nie zabija bakterii, ale wręcz aktywuje bakterie utajone.
Kiedy Robert Koch został zmuszony do ujawnienia składu swojego „sekretnego lekarstwa”, okazało się, że sam dokładnie nie wiedział, co ono zawiera. Zanim tuberkulina została podana do publicznej wiadomości, Koch początkowo testował ją na sobie, aby określić jej toksyczność dla organizmu ludzkiego, co nie jest już wiarygodnym i akceptowalnym działaniem przy określaniu, czy leki są bezpieczne dla organizmu ludzkiego. Był to wyciąg z patogenów gruźlicy w glicerynie, a obecność samych martwych patogenów można było również potwierdzić.
Koch poprosił pruskiego ministra kultury o wolne i wyjechał do Egiptu, co zostało zinterpretowane jako próba ucieczki przed niemiecką opinią publiczną. W maju 1891 r. w pruskim parlamencie odbyła się burzliwa debata. Koch pozostał przekonany o wartości swojego lekarstwa. W 1897 roku zaprezentował zmodyfikowaną formę tuberkuliny, która również była bezużyteczna jako środek leczniczy. Ta prezentacja, a także wiele innych wskazówek sugeruje, że Koch nie zamierzał popełnić „tuberkulinowego oszustwa” (powszechne oskarżenie), lecz że sam się oszukiwał.
Perspektywa historyczna i spuściznaEdit
Historyk medycyny Christoph Gradmann zrekonstruował przekonania Kocha dotyczące funkcji tuberkuliny: lek nie zabijał bakterii, lecz inicjował martwicę tkanki gruźliczej, „głodząc” w ten sposób patogen gruźlicy. Idea ta, podobnie jak i dziś, nie mieściła się w ramach zwyczajowych teorii medycznych.
Skandal z tuberkuliną był rozumiany jako przestroga przed testowaniem medycyny. Wprowadzenie w 1893 roku przez Emila von Behringa antytoksyny błoniczej poprzedzone było długimi badaniami klinicznymi, a surowicę wprowadzano do praktycznego użycia powoli, po krytycznej dyskusji wykwalifikowanych ekspertów. Paul Ehrlich również postępował z niezwykłą ostrożnością w 1909 roku, wprowadzając pierwszy syntetycznie wyprodukowany środek chemioterapeutyczny, salwarsan, jako lek na chorobę zakaźną, kiłę.
W 1907 roku Clemens von Pirquet dalej rozwijał tuberkulinę jako środek testowy do diagnozowania gruźlicy, ale było to jego własne osiągnięcie, niezależne od pomysłów Roberta Kocha. Firma Meister Lucius & Brüning AG (później Hoechst AG) we Frankfurcie nad Menem zakupiła duże zapasy tuberkuliny, a następnie rozpoczęła jej produkcję pod kierownictwem ucznia Kocha, Arnolda Libbertza.
Gdy Koch po raz pierwszy odkrył i udostępnił proces testowania tuberkuliny, nie zdawano sobie sprawy, jak szeroko ten rodzaj testu diagnostycznego będzie wykorzystywany. Z różnych badań klinicznych i obserwacji dokonanych przez różnych reakcji na tuberkulinę u pacjentów z i bez gruźlicy, nowe metody, które odpowiadały do kręgosłupa tego leczenia zaczęły powstawać. Ciągłe stosowanie nowych metod, które jeszcze bardziej eliminowały objawy ogólnoustrojowe spowodowane reakcją miejscową w miejscu wstrzyknięcia, pozwoliło na inne postępy w medycynie. Należały do nich: test skórny Pirqueta, test przezskórny Moro, test śródskórny Mantoux i test spojówkowy Calmette’a.
Poprzez wiele doświadczeń związanych z tuberkulinową próbą skórną przez większą część ubiegłego stulecia, obecny zasób wiedzy medycznej i postęp stały się możliwe dzięki Robertowi Kochowi. Pomimo niepowodzeń i sukcesów tuberkuliny, więcej niż kiedykolwiek wcześniej wiadomo o przyczynach, objawach i środkach zapobiegawczych gruźlicy. Ponadto odkrycie tuberkulinowej próby skórnej utorowało drogę do poznania wielu innych zakażeń prątkami gruźlicy, a także niektórych zakażeń grzybiczych. W połączeniu z tym, wraz z rozszerzeniem idei testów skórnych, nastąpiły bardziej dogłębne badania i odkrycia dotyczące układów odpornościowych ludzi i zwierząt. Głębokie zrozumienie testów diagnostycznych nie było obecne do czasu odkrycia tuberkulinowego testu skórnego. Chociaż sama tuberkulinowa próba skórna nie okazała się sukcesem w leczeniu pacjentów z gruźlicą, podstawy i badania włożone w jej wykonanie popchnęły medycynę w wielu kierunkach, okazując się kluczowymi w rozwoju medycyny jako całości.