Prolactina

Prolactina

Prolactina é uma hormona proteica de cadeia única intimamente relacionada com a hormona de crescimento. Ela é secretada pelos chamados lactotrofos na pituitária anterior. É também sintetizada e secretada por uma ampla gama de outras células do corpo, mais proeminentemente várias células imunes, o cérebro e a decídua do útero grávido.

Prolactina é sintetizada como prohormona. Após a clivagem do peptídeo sinal, o comprimento do hormônio maduro está entre 194 e 199 aminoácidos, dependendo da espécie. A estrutura hormonal é estabilizada por três ligações intramoleculares de dissulfeto.

Efeitos Fisiológicos da Prolactina

A visão convencional da prolactina é que seu principal órgão alvo é a glândula mamária, e estimulando o desenvolvimento da glândula mamária e a produção de leite definem muito bem suas funções. Tal quadro é verdadeiro até onde vai, mas não transmite uma descrição precisa deste hormônio multifuncional.

É difícil apontar para um tecido que não expressa receptores de prolactina, e embora a pituitária anterior seja a principal fonte de prolactina, o hormônio é sintetizado e secretado em muitos outros tecidos. Em geral, várias centenas de ações diferentes foram relatadas para a prolactina em várias espécies. Alguns de seus principais efeitos são resumidos aqui.

Mammary Gland Development, Milk Production and Reproduction

Nos anos 1920 foi descoberto que extratos da hipófise, quando injetados em coelhos virgens, induziam a produção de leite. Pesquisas posteriores demonstraram que a prolactina tem dois grandes papéis na produção de leite:

• Prolactina induz o crescimento lobuloalveolar da glândula mamária. Os alvéolos são os grupos de células da glândula mamária que realmente secretam o leite.
• Prolactina estimula a lactogênese ou a produção de leite após o parto. Prolactina, juntamente com cortisol e insulina, atuam juntos para estimular a transcrição dos genes que codificam as proteínas do leite.

O papel crítico da prolactina na lactação foi confirmado em camundongos com deleções direcionadas no gene da prolactina. Ratos fêmeas que são heterozigotas para o gene da prolactina eliminado (e produzem aproximadamente metade da quantidade normal de prolactina) mostram falha em lactato após sua primeira gravidez.

Prolactina também parece importante em vários aspectos não-lactacionais da reprodução. Em algumas espécies (roedores, cães, gambás), a prolactina é necessária para a manutenção dos corpora lutea (estruturas ovarianas que secretam progesterona, o “hormônio da gravidez”). Ratos que são homozigotos para um gene de prolactina inativado e, portanto, incapazes de secretar prolactina são inférteis devido a defeitos na ovulação, fertilização, desenvolvimento pré-implantatório e implantação.

Finalmente, a prolactina parece ter efeitos estimuladores em algumas espécies sobre comportamentos reprodutivos ou maternais, como a construção de ninhos e recuperação de filhotes dispersos.

Efeitos na Função Imunológica

O receptor de prolactina é amplamente expresso por células imunes, e alguns tipos de linfócitos sintetizam e secretam prolactina. Estas observações sugerem que a prolactina pode actuar como um modulador autócrino ou parácrino da actividade imunitária. Curiosamente, ratos com deleções homozigotas do gene da prolactina não mostram anormalidades significativas nas respostas imunológicas.

Está em curso uma quantidade considerável de pesquisas para delinear o papel da prolactina nas respostas imunológicas normais e patológicas. Parece que a prolactina tem um papel modulatório em vários aspectos da função imunológica, mas não é estritamente necessário para estas respostas.

Controle da Secreção de Prolactina

Em contraste com o que é visto com todos os outros hormônios da hipófise, o hipotálamo suprime tonicamente a secreção de prolactina da hipófise. Em outras palavras, geralmente há um “freio” hipotalâmico fixado no lactotrofo, e a prolactina só é secretada quando o freio é liberado. Se o talo pituitário é cortado, a secreção de prolactina aumenta, enquanto que a secreção de todos os outros hormônios pituitários cai dramaticamente devido à perda dos hormônios liberadores do hipotálamo.

Dopamina serve como o principal fator inibidor da prolactina ou freio da secreção de prolactina. A dopamina é secretada no sangue portal pelos neurônios hipotalâmicos, liga-se aos receptores nos lactotróficos, e inibe tanto a síntese quanto a secreção de prolactina. Agentes e drogas que interferem com a secreção de dopamina ou ligação dos receptores levam ao aumento da secreção de prolactina.

Além da inibição tônica pela dopamina, a secreção de prolactina é regulada positivamente por vários hormônios, incluindo o hormônio liberador da tireóide, o hormônio liberador de gonadotropina e o polipéptido intestinal vasoativo. A estimulação dos mamilos e da glândula mamária, como ocorre durante a amamentação, leva à liberação de prolactina. Este efeito parece ser devido a um arco reflexo espinhal que causa liberação de hormônios estimulantes da prolactina a partir do hipotálamo.

Estrogénios fornecem um controle positivo bem estudado sobre a síntese e secreção de prolactina. As crescentes concentrações sanguíneas de estrogênio durante o final da gravidez parecem ser responsáveis pelos elevados níveis de prolactina necessários para preparar a glândula mamária para a lactação no final da gestação.

Disease States

Secreção excessiva de prolactina – hiperprolactinemia – é um distúrbio relativamente comum em humanos. Esta condição tem numerosas causas, incluindo tumores secretores de prolactina e terapia com certas drogas.

As manifestações comuns de hiperprolactinemia em mulheres incluem amenorréia (falta de ciclos menstruais) e galactorréia (secreção excessiva ou espontânea de leite). Os homens com hiperprolactinemia tipicamente mostram hipogonadismo, com diminuição do desejo sexual, diminuição da produção de esperma e impotência. Tais homens também mostram frequentemente aumento dos seios (ginecomastia), mas muito raramente produzem leite.