プロラクチン

VIVO 病態生理

プロラクチンは成長ホルモンとよく似た一本鎖のタンパク質ホルモンであります。下垂体前葉のいわゆるラクトトロフによって分泌されます。

プロラクチンはプロホルモンとして合成されます。

プロラクチンはプロホルモンとして合成され、シグナルペプチドが切断されると、種によって異なりますが、194から199アミノ酸の長さの成熟ホルモンが得られます。

プロラクチンの生理作用

プロラクチンに関する従来の見解は、その主要な標的器官は乳腺であり、乳腺の発達と乳汁分泌を刺激することでその機能がほぼ決まるというものであった。

プロラクチン受容体を発現していない組織を特定することは困難であり、下垂体前葉がプロラクチンの主な供給源であるが、その他多くの組織で合成・分泌されている。全体として、様々な種で数百種類のプロラクチンの作用が報告されています。

乳腺の発達、乳汁分泌、生殖

1920年代に、下垂体の抽出物を処女のウサギに注射すると乳汁分泌が誘発されることが発見されました。

プロラクチンは、乳腺の小葉・肺胞成長を誘導する。
プロラクチンは乳腺の葉状胞成長を誘導し、実際に乳を分泌する乳腺の細胞のクラスターを形成します。プロラクチンは、コルチゾールやインスリンとともに、乳タンパク質をコードする遺伝子の転写を刺激するように作用します。

授乳におけるプロラクチンの重要な役割は、プロラクチン遺伝子に標的を定めた欠損を持つマウスで確認されています。

プロラクチンはまた、生殖におけるいくつかの非泌乳的な側面においても重要であるように思われる。

プロラクチンは、生殖以外の面でも重要な役割を担っているようです。プロラクチン遺伝子が不活性化され、プロラクチンを分泌できないホモ接合体のマウスは、排卵、受精、着床前発生、着床に障害があるため不妊となります。

最後に、プロラクチンはいくつかの種において、巣作りや散らばった子供の回収といった生殖行動や母性行動に対して刺激作用を持つようだ。

免疫機能への影響

プロラクチン受容体は免疫細胞に広く発現し、ある種のリンパ球はプロラクチンを合成・分泌している。これらの観察から、プロラクチンは免疫活性のオートクラインあるいはパラクライン調節因子として作用している可能性が示唆される。興味深いことに、プロラクチン遺伝子をホモ接合体で欠損させたマウスは、免疫反応に著しい異常を示さない。

正常および病的な免疫反応におけるプロラクチンの役割を明らかにするために、かなりの研究が進行中である。

プロラクチン分泌の制御

他のすべての下垂体ホルモンで見られるのとは対照的に、視床下部は下垂体からのプロラクチン分泌を同調的に抑制している。言い換えれば、通常は視床下部の「ブレーキ」がラクトトロフに設定されており、プロラクチンはブレーキが解除されたときにのみ分泌される。下垂体茎が切断されると、プロラクチン分泌は増加するが、他のすべての下垂体ホルモンの分泌は視床下部放出ホルモンの喪失により劇的に減少する。

ドーパミンはプロラクチン分泌に対する主要な抑制因子またはブレーキとして機能する。ドーパミンは視床下部の神経細胞から門脈に分泌され、ラクトロフスの受容体に結合し、プロラクチンの合成と分泌の両方を抑制する。

ドーパミンによる緊張性抑制に加えて、プロラクチン分泌は甲状腺放出ホルモン、ゴナドトロピン放出ホルモン、血管作動性腸ポリペプチドなどいくつかのホルモンによって積極的に制御されている。授乳中のように乳首や乳腺を刺激すると、プロラクチンが分泌されます。この効果は、視床下部からプロラクチン刺激ホルモンを放出させる脊髄反射弧によるものと思われる。

エストロゲンは、プロラクチンの合成と分泌に対するポジティブコントロールとして、よく研究されているものである。

妊娠後期のエストロゲンの血中濃度の上昇は、妊娠末期の授乳のために乳腺を準備するのに必要なプロラクチンレベルの上昇に関係しているようです。

病気の状態

プロラクチンの過剰分泌（高プロラクチン血症）は、ヒトで比較的よく見られる疾患です。

女性における高プロラクチン血症の一般的な症状には、無月経（月経周期の欠如）および乳汁漏出症（乳汁の過剰分泌または自然分泌）が含まれます。男性では、性欲減退、精子生産量の減少、インポテンツなどの性腺機能低下が典型的である。また、乳房肥大（女性化乳房）もよくみられますが、乳汁分泌はほとんどありません

。