Operația este singurul remediu pentru adenomul paratiroidian. Are succes în aproximativ 95% din cazuri. Paratiroidectomia constă în îndepărtarea glandei (glandelor) afectate. Standardul de tratament al hiperparatiroidismului primar era anterior o tehnică chirurgicală numită explorarea bilaterală a gâtului, în care gâtul era deschis pe ambele părți, se identificau paratiroidele și se îndepărtau țesuturile afectate. Până în anii 1980, explorarea unilaterală a devenit mai frecventă. În prezent, paratiroidectomia poate fi efectuată într-un mod minim invaziv, în principal datorită faptului că tehnicile de imagistică pot identifica cu exactitate localizarea țesutului afectat. Tehnicile minim invazive includ proceduri deschise mai mici, proceduri radio-ghidate și video-asistate și chirurgia total endoscopică.
Înainte de a se încerca o intervenție chirurgicală, trebuie localizat țesutul glandular afectat. Deși glandele paratiroide sunt de obicei situate în partea din spate a tiroidei, poziția lor este variabilă. Unele persoane au una sau mai multe glande paratiroide în altă parte în anatomia gâtului sau în piept. Aproximativ 10% dintre adenoamele paratiroidiene sunt ectopice, localizate nu de-a lungul părții din spate a tiroidei, ci în altă parte a corpului, uneori în mediastinul toracic. Acest lucru poate face ca acestea să fie dificil de localizat, astfel încât se folosesc diverse tehnici imagistice, cum ar fi scanarea cu sestamibi, tomografia computerizată cu emisie monofotonică (SPECT), ultrasunetele, RMN-ul și tomografia computerizată. uneori adenoamele paratiroidiene pot fi ablaționate prin injectare cu etanol, laser sau radiofrecvență ghidată de ultrasunete.