Afrezza

Atenționări

Inclusă ca parte a secțiunii PRECAUȚII.

PRECAUȚII

Bronhospasm acut la pacienții cu afecțiuni pulmonare cronice

Din cauza riscului de bronhospasm acut, AFREZZA estecontraindicat la pacienții cu afecțiuni pulmonare cronice, cum ar fi astmul sau BPOC .

Înainte de a iniția tratamentul cu AFREZZA, evaluați toți pacienții prin anamneză, examen fizic și spirometrie (VEMS) pentru a identifica o potențială boală pulmonară subiacentă.

Bronhospasmul acut a fost observat în urma administrării de AFREZZA la pacienții cu astm și la pacienții cu BPOC. Într-un studiu efectuat la pacienți cu astm, bronhoconstricția și respirația șuierătoare în urma administrării de AFREZZA au fost raportate la 29% (5 din 17) și, respectiv, 0% (0 din 13) dintre pacienții cu și fără diagnostic de astm. În acest studiu, s-a observat o scădere medie a VEMS1 de 400 ml la 15 minute după o singură doză la pacienții cu astm. Într-un studiu efectuat la pacienți cu BPOC (n=8), a fost observată o scădere medie a FEV1 de 200 ml la 18 minute după o singură doză de AFREZZA. Siguranța șieficacitatea pe termen lung a AFREZZA la pacienții cu boli pulmonare cronice nu au fost stabilite.

Schimbări în regimul de insulină

Monitorizarea glucozei este esențială pentru pacienții care primesc tratament cu insulină. Modificările în concentrația de insulină, producătorul, tipul sau metoda deadministrare pot afecta controlul glicemic și predispune la hipoglicemie sau hiperglicemie. Aceste modificări trebuie efectuate sub supraveghere medicală atentă, iar frecvența monitorizării glicemiei trebuie să fie crescută. Tratamentul antidiabetic oral concomitent poate fi nevoit să fieadaptat.

Hipoglicemie

Hipoglicemia este cea mai frecventă reacție adversăasociată cu insulinele, inclusiv cu AFREZZA. Hipoglicemia severă poate provocaconvulsii, poate pune în pericol viața sau poate cauza decesul. Hipoglicemia poate afectacapacitatea de concentrare și timpul de reacție; acest lucru poate expune individul și pe ceilalți la risc în situații în care aceste capacități sunt importante (de exemplu, conducerea autovehiculelor sau operarea altor utilaje).

Momentul apariției hipoglicemiei reflectă de obicei profilul timp-acțiune al formulei de insulină administrată. AFREZZA are un profil de acțiune în timp distinct , care influențează momentul apariției hipoglicemiei. Hipoglicemia poate apărea brusc, iar simptomele potdiferi de la un individ la altul și se pot schimba în timp la același individ.Conștientizarea simptomatică a hipoglicemiei poate fi mai puțin pronunțată la pacienții cu diabet zaharat de lungă durată, la pacienții cu boală nervoasă diabetică, la pacienții care utilizează anumite medicamente , sau la pacienții careexperimentează hipoglicemie recurentă. Alți factori care pot crește riscul de apariție a hipoglicemiei includ modificări ale schemei de mese (de exemplu, conținutul de macronutrienți sau calendarul meselor), modificări ale nivelului de activitate fizică sau modificări ale medicației administrate . Pacienții cu insuficiență renală sau hepatică pot prezenta un risc mai mare de hipoglicemie .

Strategii de diminuare a riscului pentru hipoglicemie

Pacienții și îngrijitorii trebuie să fie educați pentru a recunoaște și gestiona hipoglicemia. Autocontrolul glicemiei joacă un rol esențialîn prevenirea și gestionarea hipoglicemiei. La pacienții cu risc mai marepentru hipoglicemie și la pacienții care au o conștientizare simptomatică redusă a hipoglicemiei, se recomandă o frecvență crescută a monitorizării glicemiei.

Declinul funcției pulmonare

AFREZZA determină un declin al funcției pulmonare în timp, măsurat prin VEMS. În studiile clinice care au exclus pacienții cu afecțiuni pulmonare cronice și care au durat până la 2 ani, pacienții tratați cu AFREZZA au prezentat un declin mic, dar mai mare al FEV1 decât pacienții tratați cu comparator. Scăderea FEV1 a fost observată în primele 3 luni și a persistatpentru întreaga durată a tratamentului (până la 2 ani de observație). La această populație, rata anuală a declinului FEV1 nu a părut să se înrăutățească în cadrul duratei crescute de utilizare. Efectele AFREZZA asupra funcției pulmonare pentru o durată de tratament mai mare de 2 ani nu au fost stabilite. Nu există date suficiente în studiile pe termen lung pentru a trage concluzii cu privire la inversarea efectului asupra FEV1 după întreruperea tratamentului cu AFREZZA. Modificările observate ale FEV1 au fost similare la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și de tip 2.

Evaluați funcția pulmonară (de exemplu, spirometrie) la momentul inițial, după primele 6 luni de tratament și ulterior anual, chiar și în absența simptomelor pulmonare. La pacienții care au o scădere de ≥ 20% aFEV1 față de valoarea inițială, luați în considerare întreruperea tratamentului cu AFREZZA. Luați în considerare o monitorizare mai frecventă a funcției pulmonare la pacienții cu simptome pulmonare, cum ar fi: respirație șuierătoare, bronhospasm, dificultăți de respirație sau tuse persistentă sau recurentă. Dacă simptomele persistă, întrerupeți AFREZZA. .

Cancer pulmonar

În studiile clinice, la participanții expuși la AFREZZA au fost observate două cazuri de cancer pulmonar, unul în cadrul unor studii necontrolate și unul în cadrul unor studii necontrolate (2 cazuri în 2.750 de pacienți-ani de expunere), în timp ce la comparatori nu a fost observat niciun caz de cancer pulmonar (0 cazuri în 2.169 de pacienți-ani de expunere). În ambele cazuri, un istoric anterior de consum intens de tutun a fost identificat ca fiind un factor de risc pentru cancerul pulmonar. Două cazuri suplimentare de cancer pulmonar (cu celule scuamoase) au apărut la nefumători expuși la AFREZZA și au fost raportate de către investigatori după finalizarea studiului clinic. Aceste date suntinsuficiente pentru a determina dacă AFREZZA are un efect asupra tumorilor pulmonare sau ale tractului respirator. La pacienții cu cancer pulmonar activ, cu antecedente de cancer pulmonar sau la pacienții cu risc de cancer pulmonar, luați în considerare dacă beneficiile utilizării AFREZZA depășesc acest risc potențial.

Cetoacidoza diabetică

În studiile clinice la care au fost înrolați subiecți cu diabet zaharat de tip 1,cetoacidoza diabetică (DKA) a fost mai frecventă la subiecții care au primit AFREZZA (0,43%; n=13) decât la subiecții care au primit comparatori (0,14%; n=3). La pacienții cu risc de DKA, cum ar fi cei cu o boală acută sau infecție, creșteți frecvența monitorizării glicemiei și luați în considerare administrarea de insulină folosind o cale de administrare alternativă, dacă este indicat.

Reacții de hipersensibilitate

Alergia severă, generalizată, care pune în pericol viața, inclusivanafilaxia, poate apărea cu produsele cu insulină, inclusiv AFREZZA. Dacă apar reacții de hipersensibilitate, întrerupeți AFREZZA, tratați conform tratamentului standard și monitorizați până la dispariția simptomelor și semnelor.AFREZZA este contraindicat la pacienții care au avut reacții de hipersensibilitate la AFREZZA sau la oricare dintre excipienții săi.

Hipopotasemie

Toate produsele cu insulină, inclusiv AFREZZA, determină o deplasare apotasiului din spațiul extracelular în cel intracelular, ceea ce poate duce lahipopotasemie. Hipopotasemia netratată poate provoca paralizie respiratorie, aritmie ventriculară și deces. Monitorizați nivelul de potasiu la pacienții cu risc de hipokaliemie (de ex, pacienții care utilizează medicamente care scad potasiul, pacienții care iau medicamente sensibile la concentrațiile serice de potasiu și paciențiicare primesc insulină administrată intravenos).

Reținere de lichide și insuficiență cardiacă în cazul utilizării concomitente a agoniștilor PPAR-gamma

Thiazolidinedionele (TZD), care sunt agoniști ai receptorului activat de peroxisomeproliferator (PPAR)-gamma, pot provoca retenție de lichide legată de doză, în special atunci când sunt utilizate în asociere cu insulina. Retenția de lichide poate duce la sau poate exacerba insuficiența cardiacă. Pacienții tratați cuinsulină, inclusiv AFREZZA, și un agonist PPAR-gamma trebuie să fie observați pentrusemne și simptome de insuficiență cardiacă. Dacă apare insuficiența cardiacă, aceasta trebuie gestionată în conformitate cu standardele actuale de îngrijire și trebuie luată în considerare întreruperea sau reducerea dozei agonistului PPAR-gamma.

Informații privind consilierea pacientului

Aconsiliați pacientul să citească prospectul pentru pacienți aprobat de FDA (Ghidul medicamentului și Instrucțiuni de utilizare).

Instrucțiuni de utilizare

Instruiți pacienții să citească Ghidul de medicație înainte de a începe tratamentul cu AFREZZA și să îl recitească de fiecare dată când rețeta este reînnoită, deoarece informațiile se pot schimba. Instruiți pacienții să își informeze furnizorul de asistență medicală sau farmacistul în cazul apariției oricărui simptom neobișnuit sau în cazul în care orice simptom cunoscut persistă sau se agravează.

Informați pacienții cu privire la riscurile și beneficiile potențiale ale AFREZZA și la modalitățile alternative de tratament.Informați pacienții cu privire la importanța respectării instrucțiunilor dietetice, a activității fizice regulate, a monitorizării periodice a glicemiei și a testării HbA1c, a recunoașterii și gestionării hipoglicemiei și hiperglicemiei și a evaluării pentru complicațiile diabetului. Sfătuiți pacienții să apeleze prompt la sfatul medicului în timpul perioadelor de stres, cum ar fi febră, traumatisme, infecții sau intervenții chirurgicale, deoarece necesitățile de medicație se pot modifica.

Instruiți pacienții să utilizezeAFREZZA numai cu inhalatorul AFREZZA.

Informați pacienții că cele mai frecvente reacții adverse asociate cu utilizarea AFREZZA sunt hipoglicemia, tusea și durerea sau iritarea gâtului.

Aconsiliați femeile cu diabet să își informeze medicul dacă sunt însărcinate sau intenționează să rămână însărcinate în timp ce utilizează AFREZZA.

Bronhospasm acut la pacienții cu boli pulmonare cronice

Aconsiliați pacienții să își informeze medicii dacă au antecedente de boli pulmonare, deoarece AFREZZA nu trebuie utilizat la pacienții cu boli pulmonare cronice (de ex, astm, BPOC sau altă(e) boală(e) pulmonară(e) cronică(e)) .

Aconsiliați pacienții că, în cazul în care experimentează orice dificultate respiratorie după inhalarea AFREZZA, trebuie să o raporteze imediat medicului lor pentru evaluare.

Hipoglicemie

Instruiți pacienții cu privire la procedurile de autocontrol, inclusiv monitorizarea glucozei, tehnica adecvată de inhalare și gestionarea hipoglicemiei și a hiperglicemiei, în special la inițierea tratamentului cu AFREZZA. Instruiți pacienții cu privire la gestionarea situațiilor speciale, cum ar fi afecțiuni intercurente (boală, stres sau tulburări emoționale),o doză de insulină inadecvată sau omisă, administrarea involuntară a unei doze crescute de insulină, aport alimentar inadecvat și mese omise.

Instruiți pacienții cu privire la gestionarea hipoglicemiei. Informați pacienții că capacitatea lor de concentrareși de reacție poate fi afectată ca urmare a hipoglicemiei. Sfătuiți pacienții care prezintă hipoglicemie frecventă sau semne de avertizare reduse sau absente ale hipoglicemiei să manifeste prudență atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje .

Declinul funcției pulmonare și monitorizarea

Informați pacienții că AFREZZA poate determina un declin al funcției pulmonare și că funcția lor pulmonară va fi evaluată prin spirometrie înainte de inițierea tratamentului cu AFREZZA .

Cancer pulmonar

Informați pacienții să raporteze prompt orice semne sau simptome potențial legate de cancerul pulmonar .

Cetoacidoză diabetică

Instruiți pacienții să își monitorizeze cu atenție glicemia în timpul bolii, infecțiilor și altor situații de risc pentru cetoacidoza diabetică și să își contacteze furnizorul de asistență medicală în cazul în care controlul glicemiei se înrăutățește .

Reacții de hipersensibilitate

Informați pacienții că pot apărea reacții de hipersensibilitate la insulinoterapie, inclusiv la AFREZZA.Informați pacienții cu privire la simptomele reacțiilor de hipersensibilitate .

Toxicologie nonclinică

Cancerogeneză, mutagenie, afectarea fertilității

Într-un studiu de carcinogenitate de 104 săptămâni, șobolanilor li s-au administrat doze de până la 46 mg/kg/zi de purtător și până la 1,23 mg/kg/zi de insulină, prin inhalare numai pe cale nazală. Nu a fost observată o incidență crescută a tumorilor la expuneri sistemice echivalente cu insulina la o doză zilnică maximă de AFREZZA de 99 mgpe baza unei comparații a suprafețelor corporale relative între specii.

Într-un studiu de carcinogenitate de 26 de săptămâni, șoarecilor transgenici (Tg-ras-H2) li s-au administrat doze de până la 75 mg/kg/zi de purtător și până la 5 mg/kg/zi deAFREZZA. Nu s-a observat o incidență crescută a tumorilor.

AFREZZA nu a fost genotoxic în testul de mutagenitate bacteriană Ames și în testul de aberații cromozomiale, folosind limfocite periferice umane cu sau fără activare metabolică. Purtătorul singur nu a fost genotoxic în testul in vivo al micronucleului la șoareci.

La șobolanii femele cărora li s-au administrat doze subcutanate de 10, 30 și100 mg/kg/zi de purtător (vehicul fără insulină) începând cu 2 săptămâni înainte de fătare până în ziua a 7-a de gestație, nu au existat efecte adverse asupra fertilității masculine la doze de până la 100 mg/kg/zi (o expunere sistemică de 14-21 de ori mai mare decât cea care urmează dozei maxime zilnice de AFREZZA de 99 mg, pe baza ASC). La femelele de șobolan s-a înregistrat o creștere a pierderilor pre- și post-implantare la 100 mg/kg/zi, dar nu și la 30 mg/kg/zi (expunere sistemică de 14-21 de ori mai mare decât doza zilnică maximă de AFREZZA de 99 mg pe baza AUC).

Utilizarea la populații specifice

Gestație

Rezumat al riscurilor

Datele limitate disponibile cu utilizarea AFREZZA la femeile gravide sunt insuficiente pentru a determina riscurile asociate medicamentului pentru rezultatele adverse asupra dezvoltării. Informațiile disponibile din studiile publicate cu insulină umană utilizată în timpul sarcinii nu au raportat o asociere clară între insulina umană și rezultatele nefavorabile pentru dezvoltare (vezi Date). Există riscuri pentru mamă și făt asociate cu diabetul slab controlat în timpul sarcinii (vezi secțiunea Considerații clinice). În studiile de reproducere la animale, nu au existat rezultate nefavorabile asupra dezvoltării în cazul administrării subcutanate de particule purtătoare (vehicul fără insulină) la șobolanii gravide în timpul organogenezei la doze de 14-21 ori mai mari decât doza zilnică maximă recomandată (vezi Date).

Riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore este de6-10% la femeile cu diabet pre-gestațional cu HbA1c >7 și a fost raportat ca fiind de până la 20-25% la femeile cu HbA1c >10. Riscul de fond estimat de avort spontan pentru populația indicată nu este cunoscut. În populația generală din S.U.A., riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majoreși al avortului spontan în cazul sarcinilor recunoscute clinic este de 2-4% și, respectiv, 15-20%.

Considerații clinice

Riscul matern și/sau embrionar/fetal asociat bolii

Diabetele prost controlat în sarcină crește riscul matern de cetoacidoză diabetică, preeclampsie, avorturi spontane, naștere prematură, naștere de copii morți și complicații la naștere. Diabetul slab controlat crește riscul fetal pentru malformații congenitale majore, nașterea moartă și morbiditatea legată de macrosomie.

Date

Date la om

Există date limitate privind utilizarea AFREZZA la femeile gravide. Datele publicate nu raportează o asociere clară cu insulina umană și defecte congenitale majore, avort spontan sau rezultate adverse materne sau fetale atunci când insulina umană este utilizată în timpul sarcinii. Cu toate acestea, aceste studii nu pot stabili în mod definitiv absența oricărui risc din cauza limitărilor metodologice, inclusiv dimensiunea mică a eșantionului și lipsa de orbire.

Date la animale

La șobolanii gestanți cărora li s-au administrat subcutanat doze subcutanate de 10, 30 și100 mg/kg/zi de particule purtătoare (vehicul fără insulină) din a 6-a până în a 17-a zi de gestație (organogeneză), nu au fost observate malformații majore la doze de până la 100mg/kg/zi (o expunere sistemică de 14-21 de ori mai mare decât expunerea sistemică umană,rezultată din doza zilnică maximă recomandată de 99 mg AFREZZA pe bazaAUC).

La iepuroaicele gestante cărora li s-au administrat subcutanat doze subcutanate de 2, 10,și 100 mg/kg/zi de particule purtătoare (vehicul fără insulină) din ziua 7 până în ziua 19 de gestație (organogeneză), au fost observate efecte materne adverse la toate grupele de doze (la o expunere sistemică umană ca urmare a unei doze de 99 mg AFREZZA, pe baza AUC).

La șobolanii gestanți cărora li s-au administrat subcutanat doze subcutanate de 10, 30 și100 mg/kg/zi de particule purtătoare (vehicul fără insulină) din ziua 7 de gestație până în ziua 20 de lactație (înțărcare), s-a observat o scădere a greutății epididimului și testiculelor,totuși, nu s-a observat nicio scădere a fertilității și s-au observat tulburări de învățare la pui la doze de ≥ 30 mg/kg/zi (o expunere sistemică de 6 ori mai mare decât expunerea sistemică umană la doza zilnică maximă de AFREZZA de 99 mg, pe baza AUC).

Lăptarea

Rezumat al riscurilor

Nu există date privind prezența AFREZZA în laptele uman, efectele asupra sugarului alăptat la sân sau efectele asupra producției de lapte. un mic studiu publicat a raportat că insulina exogenă era prezentă în laptele uman. Nu au fost observate efecte adverse la sugari. Particulele purtătoare sunt prezente în laptele de șobolan (vezi Date). Este puțin probabil ca efectele adverse potențiale care sunt legate de administrarea prin inhalare a AFREZZA să fie asociate cu expunerea potențială a AFREZZA prin laptele matern. Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei pentru AFREZZA și orice efecte adverse potențiale ale AFREZZA sau ale afecțiunii subiacente a mamei asupra copilului alăptat.

Date

Administrarea subcutanată a particulei purtătoare la șobolani aflați în lactație a dus la excreția particulei purtătoare în laptele de șobolan la niveluri care au fost de aproximativ 10% din expunerea maternă. Având în vedere rezultatele studiului la șobolani, este foarte probabil ca insulina și purtătorul din AFREZZAsă fie excretate în laptele uman.

Utilizare pediatrică

AFREZZA nu a fost studiat la pacienți cu vârsta mai mică de 18 ani.

Utilizare geriatrică

În studiile clinice cu AFREZZA, 381 de pacienți aveau vârsta de 65 de ani sau mai mult, dintre care 20 aveau vârsta de 75 de ani sau mai mult. Nu au fost observate diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între pacienții cu vârsta peste 65 de ani și pacienții mai tineri.

Nu au fost efectuate studii farmacocinetice/farmacodinamice pentru a evalua efectul vârstei.

Insuficiență hepatică

Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii AFREZZA nu a fost studiat. Este posibil să fie necesară monitorizarea frecventă a glucozei și ajustarea dozei pentru AFREZZA la pacienții cu insuficiență hepatică.

Insuficiență renală

Efectul insuficienței renale asupra farmacocineticiiAFREZZA nu a fost studiat. Unele studii cu insulină umană au arătatcreșterea nivelurilor circulante de insulină la pacienții cu insuficiență renală.monitorizarea frecventă a glicemiei și ajustarea dozei pot fi necesare pentru AFREZZA la pacienții cu insuficiență renală .

.