FarmacodinamicăEdit
Cetirizina acționează ca un antagonist extrem de selectiv al receptorului H1 al histaminei. Valorile Ki pentru receptorul H1 sunt de aproximativ 6 nM pentru cetirizină, 3 nM pentru levocetirizină și 100 nM pentru dextrocetirizină, ceea ce indică faptul că enantiomerul levorotativ este principala formă activă. Cetirizina are o selectivitate de 600 de ori sau mai mare pentru receptorul H1 față de o mare varietate de alte situsuri, inclusiv receptorii muscarinici de acetilcolină, serotonină, dopamină și α-adrenergici, printre mulți alții. Medicamentul prezintă o selectivitate de 20.000 de ori sau mai mare pentru receptorul H1 față de cei cinci receptori muscarinici ai acetilcolinei și, prin urmare, nu prezintă efecte anticolinergice. Prezintă o inhibiție neglijabilă a canalului hERG (IC50 > 30 μM) și nu a fost observată nicio cardiotoxicitate cu cetirizina la doze de până la 60 mg/zi, de șase ori doza normală recomandată și cea mai mare doză de cetirizină care a fost studiată la subiecți sănătoși.
Cetirizina traversează bariera hemato-encefalică doar puțin și, din acest motiv, produce o sedare minimă în comparație cu multe alte antihistaminice. Un studiu de tomografie cu emisie de pozitroni (PET) a constatat că ocuparea creierului de către receptorul H1 a fost de 12,6% pentru 10 mg de cetirizină, de 25,2% pentru 20 mg de cetirizină și de 67,6% pentru 30 mg de hidroxizină. (O doză de 10 mg de cetirizină echivalează cu aproximativ o doză de 30 mg de hidroxizină în ceea ce privește efectul antihistaminic periferic). Studiile PET cu antihistaminice au constatat că o ocupare a receptorilor H1 cerebrali mai mare de 50% este asociată cu o prevalență ridicată a somnolenței și a declinului cognitiv, în timp ce o ocupare a receptorilor H1 cerebrali mai mică de 20% este considerată a fi nesedativă. În concordanță, gradul de ocupare a receptorilor H1 s-a corelat bine cu somnolența subiectivă pentru 30 mg de hidroxizină, dar nu a existat nicio corelație pentru 10 sau 20 mg de cetirizină. Ca atare, penetrarea cerebrală și ocuparea receptorilor H1 cerebrali de către cetirizină depind de doză și, în concordanță, în timp ce cetirizina la doze de 5 până la 10 mg a fost raportată ca fiind nesedantă sau ușor sedativă, s-a constatat că o doză mai mare de 20 mg induce o somnolență semnificativă în alte studii.
Cetirizina s-a dovedit a inhiba chemotaxia eozinofilelor și eliberarea de LTB4. La o doză de 20 mg, Boone și colab. au constatat că a inhibat expresia VCAM-1 la pacienții cu dermatită atopică.
FarmacocineticăEdit
AbsorbțieEdit
Cetirizina se absoarbe rapid și extensiv la administrarea orală sub formă de comprimate sau sirop. Biodisponibilitatea orală a cetirizinei este de cel puțin 70%, iar a levocetirizinei este de cel puțin 85%. Tmax al cetirizinei este de aproximativ 1,0 oră, indiferent de formulare. S-a constatat că farmacocinetica cetirizinei crește liniar cu doza într-un interval cuprins între 5 și 60 mg. S-a constatat că Cmax-ul său în urma unei doze unice este de 257 ng/mL pentru 10 mg și de 580 ng/mL pentru 20 mg. Alimentele nu au niciun efect asupra biodisponibilității cetirizinei, dar s-a constatat că întârzie Tmax cu 1,7 ore (adică până la aproximativ 2,7 ore) și scad Cmax cu 23%. Constatări similare au fost raportate pentru levocetirizină, care a avut Tmax-ul întârziat cu 1,25 ore și Cmax-ul său a scăzut cu aproximativ 36% atunci când a fost administrată cu o masă bogată în grăsimi. Nivelurile de stare de echilibru ale cetirizinei apar în decurs de 3 zile și nu există o acumulare a medicamentului în cazul administrării cronice. În urma administrării o dată pe zi a 10 mg de cetirizină timp de 10 zile, Cmax medie a fost de 311 ng/mL.
DistribuțieEdit
S-a constatat că legarea medie a cetirizinei de proteinele plasmatice este de 93 până la 96% într-un interval cuprins între 25 și 1.000 ng/mL, independent de concentrație. Legătura cu proteinele plasmatice de 88 până la 96% a fost, de asemenea, raportată în mai multe studii. Medicamentul este legat de albumină cu afinitate ridicată, în timp ce glicoproteina α1-acidă și lipoproteinele contribuie mult mai puțin la legarea totală de proteinele plasmatice. Fracția nelegată sau liberă a levocetirizinei a fost raportată ca fiind de 8%. Volumul real de distribuție al cetirizinei nu este cunoscut, dar se estimează că este de 0,3 până la 0,45 L/kg. Cetirizina traversează slab și lent bariera hemato-encefalică, ceea ce se datorează în principal proprietăților sale chimice, dar și, într-o mică măsură, activității sale ca substrat al glicoproteinei P.
MetabolismEdit
Cetirizina nu suferă un metabolism extins. În special, nu este metabolizată de sistemul citocromului P450. Din această cauză, nu interacționează semnificativ cu medicamente care inhibă sau induc enzimele citocromului P450, cum ar fi teofilina, eritromicina, claritromicina, cimetidina sau alcoolul. În timp ce cetirizina nu este supusă unui metabolism extensiv sau metabolizat de către enzima citocrom P450, aceasta este supusă unei anumite metabolizări prin alte mijloace, ale căror căi metabolice includ oxidarea și conjugarea. Radioactivitatea plasmatică atribuită cetirizinei neschimbate este mai mare de 90% la 2 ore, 80% la 10 ore și 70% la 24 de ore, ceea ce indică un metabolism limitat și lent. Enzimele responsabile de transformarea cetirizinei nu au fost identificate.
EliminareEdit
Cetirizina este eliminată aproximativ 70 până la 85% în urină și 10 până la 13% în fecale. Aproximativ 50 sau 60% din cetirizina eliminată în urină este neschimbată. Este eliminată în urină prin intermediul unui mecanism de transport activ. Timpul de înjumătățire prin eliminare al cetirizinei variază între 6,5 și 10 ore la adulții sănătoși, cu o medie în cadrul studiilor de aproximativ 8,3 ore. Durata sa de acțiune este de cel puțin 24 de ore. Timpul de înjumătățire prin eliminare a cetirizinei este crescut la vârstnici (până la 12 ore), în cazul insuficienței hepatice (până la 14 ore) și în cazul insuficienței renale (până la 20 de ore)
.