Introducere
Anomaliile funcției tiroidiene și ale structurii sale sunt frecvent întâlnite și mulți factori precum factorii de mediu și genetici, vârsta, sexul pot influența aceste anomalii (1). US a fost utilizată de mult timp în diagnosticarea și urmărirea bolilor tiroidiene (2). US este o modalitate de imagistică ideală în evaluarea glandei tiroide, fiind o metodă ușor de realizat, necostisitoare, neinvazivă și lipsită de radiații ionizate. Este utilizată nu numai în bolile tiroidiene nodulare, ci și în detectarea bolilor tiroidiene autoimune (AITD) (3,4).
În AITD, are loc o scădere a ecogenității tiroidei datorită infiltrației limfocitare și perturbării structurii normale a țesutului, iar prezența unei ecogenități scăzute în US poate ajuta la diagnosticarea precoce a AITD (2,5-7).
Kim et al, au raportat că US în timp real este util în diferențierea bolii tiroidiene difuze de parenchimul tiroidian normal (8).
Relația dintre ecogenitatea scăzută sau, modelul de ecou neregulat în US cu disfuncția tiroidiană este bine cunoscută (9). Cu toate acestea, datele care arată corelația dintre US normală și testele tiroidiene sunt limitate. În studiul nostru, am exclus bolile tiroidiene nodulare și ne-am propus să comparăm ecogenitatea parenchimului glandei tiroide cu parametrii de laborator.
Metode
Pacienții au fost selectați consecutiv dintre pacienții care au fost direcționați către spitalul nostru pentru evaluarea tiroidei, indiferent de examenul US efectuat în alte spitale și care au fost pentru prima dată supuși US în spitalul nostru. Un total de 681 de subiecți (552 femei, 129 bărbați) au fost incluși în studiu. Au fost excluși din studiu subiecții (i) cu boli tiroidiene cunoscute și aflați sub medicație asociată, (ii) cu noduli tiroidieni, (iii) supuși unei intervenții chirurgicale la nivelul tiroidei, (iv) care au primit radioterapie la nivelul regiunii cap-gât, (v) supuși unei terapii cu iod radioactiv și, (vi) femeile însărcinate. Subiecții au fost separați în două grupe ca fiind normali din punct de vedere US (grupa 1) și hipoecogeni (grupa 2) în funcție de ecogenitatea US. Au fost înregistrate valorile hormonului de stimulare a tiroidei (TSH), T4 liber (fT4), anticorpilor de peroxidază tiroidiană (TPOAb), anticorpilor anti-tiroglobulină (TgAb) ale tuturor subiecților și rezultatele anticorpilor receptorilor hormonului de stimulare a tiroidei (TRAb) ale subiecților cu TSH scăzută. Examenele US au fost efectuate cu doi endocrinologi care au efectuat mai mult de 1.000 de US pe lună (AAT, CK). Dezacordul intra și inter-observator a fost mai mic de 5% în evaluarea hipoecogenității tiroidei.
Hipoecogenitatea a fost examinată în cadrul ambilor lobi tiroidieni. Hipoecogenitatea a fost evidențiată prin compararea parenchimului tiroidian cu distribuția eco a mușchilor gâtului din jur. Ecogenitatea a fost clasificată în trei grupe: (I) ușoară (n=119); (II) moderată (n=139); (III) marcată (n=120). US a fost efectuată cu o sondă liniară de 12-MHz (Hitachi EUB 7,000 HV). Pentru testele tiroidiene au fost recoltate probe de sânge după o noapte de post. TSH: (0,27-4,2 µ UI/mL) (Roche Cobas Elecsys 601), fT4: (0,9-1,7 ng/dL), TgAb (0-40 UI/mL), TPOAb: (0-35 UI/mL) au fost măsurate prin testul de imunochimiluminescență, iar TRAb (0-14 µ/L) prin RIA (Radioimmunodozare) (Zentech Ref. nr:R-CT100).
Datele obținute în urma studiului au fost evaluate în programul pachetului statistic SPSS 15.0. Datele cantitative au fost prezentate ca medie, deviație standard, cea mai mică și cea mai mare valoare, iar valorile calitative au fost prezentate ca numere și procente. Testul t al lui Student a fost utilizat în compararea mediilor; testul chi-pătrat a fost utilizat în evaluarea datelor categorice. Testul Kruskal Wallis a fost aplicat pentru comparații ale mediilor între mai mult de două grupuri independente. Gradele de asociere între variabilele continue au fost evaluate prin analize de corelație Spearman’s Rank. Datele categoriale au fost analizate prin testul chi-pătrat al lui Pearson sau testul exact al lui Fisher, după caz. Valorile la nivelul de P<0,05 au fost considerate semnificative din punct de vedere statistic în cadrul analizelor. Cu toate acestea, la toate comparațiile multiple posibile, s-a aplicat corecția Bonferroni pentru controlul erorii de tip I.
Rezultate
Grupul 1 a implicat 303 subiecți, 239 (78,9%) femei și 64 (21,1%) bărbați; vârsta medie a fost de 33,5±11,9 (interval, 18-66) ani. La 86,1% (261/303) dintre subiecții din grupul 1, TSH a fost normală, iar fT4 a fost normală la 96% (291/303). Dintre cei 42 de subiecți cu TSH alterat, 40 (13,2%) au avut TSH ridicat, în timp ce restul de 2 (0,7%) au avut valori scăzute ale TSH. Dintre cei 12 subiecți cu fT4 alterată, 5 (1,7%) aveau fT4 crescută, în timp ce restul de 7 (2,3%) aveau valori scăzute ale fT4. Nouăsprezece (6,3%) din 20 de subiecți cu anticorpi tiroidieni pozitivi au avut pozitivitate TgAb, 10 (3,3%) au avut TPOAb și 9 (2,9%) au avut atât TgAb, cât și TPOAb pozitiv. Anticorpii tiroidieni au fost negativi la 93,7% din grup. TRAb a fost verificat la doi subiecți cu TSH scăzută și unul dintre ei s-a dovedit a fi pozitiv (tabelul 1). Un subiect are hipertiroidism manifest, doi subiecți au avut hipotiroidism manifest. Toate testele tiroidiene au fost normale la 77,6% dintre subiecții din grupul 1.
Tabel complet
Grupul 2 a implicat 378 de subiecți; 313 (82.8%) femei și 65 (17,2%) bărbați; vârsta medie a fost de 37,8±12,7 (interval,18-68) ani.
Printre subiecții din grupul 2, 63,8% (241/378) au prezentat valori alterate ale TSH și 16,9% (64/378) au prezentat valori alterate ale fT4. Unsprezece au avut fT4 ridicată (2,9%), în timp ce 53 (14%) au avut TSH scăzută. 77,2% dintre pacienți aveau TgAb și 77,2% (292/378) aveau TPOAb pozitiv; la 263 (69,5%) subiecți atât TgAb, cât și TPOAb au fost pozitive. TRAb a fost pozitiv la 10 din cei 24 de subiecți cu TSH scăzută care sunt testați pentru TRAb. În acest grup, la 84,9% dintre subiecți cel puțin un anticorp tiroidian a fost pozitiv. 137 au avut TSH normală (36,2%), în timp ce 217 (57,4%) au avut TSH crescută și 24 (6,3%) au avut TSH scăzută (tabelul 2). Toate testele tiroidiene au fost normale la 6,9% din grupul 2. Nouă subiecți au hipertiroidism manifest, iar 49 de subiecți au avut hipotiroidism manifest. Indivizii au fost evaluați în trei categorii în funcție de gradul lor de hipoecogenitate ca fiind ușoară, moderată și marcată. Cu cât gradul de heterogenitate a crescut, cu atât nivelul antitiroglobulinei (Anti Tg) și al peroxidazei tiroidiene (Anti TPO) a crescut în mod semnificativ din punct de vedere statistic (r=0,211, respectiv r=0,337 și P<0,001) (tabelul 3) (tabelul 3). Mai mult, în timp ce heterogenitatea a crescut la cei cu US eterogenă și hipotiroidism, nivelul TSH a crescut și el (r=0,339 și P<0,001).
Tabel complet
Tabel complet
Nu a existat nicio diferență semnificativă pe baza corecției Bonferroni în ceea ce privește nivelurile medii de TSH și ST4 între subgrupurile cu Anti Tg negativ și Anti Tg pozitiv în grupul 1 (respectiv P=0.992 și P=0,041). De asemenea, nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește nivelurile TSH și ST4 în rândul subgrupurilor cu Anti TPO negativ și Anti TPO pozitiv (respectiv P=0,940 și P=0,100).
În timp ce nu a existat nicio diferență semnificativă din punct de vedere statistic pe baza corecției Bonferroni în ceea ce privește nivelurile mediane TSH și ST4 în rândul subgrupurilor cu Anti Tg negativ și Anti Tg pozitiv în grupul 2 (respectiv P=0.368 și P=0,044), nivelul TSH din grupul Anti TPO pozitiv a avut o semnificație statistică mai mare, iar nivelul median ST4 a avut o semnificație statistică mai mică în comparație cu grupul Anti TPO negativ (respectiv P<0,001 și P=0,012).
Printre cazurile cu nivel scăzut de TSH, nivelurile mediane de TSH au fost similare din punct de vedere statistic între grupul 1 și grupul 2 (P=0,812). Pe de altă parte, în rândul cazurilor cu nivel ridicat de TSH, nivelul median de TSH din grupul 2 a avut o semnificație statistică mai mare comparativ cu grupul 1 (P<0,001).
A existat o diferență semnificativă în grupul 2 comparativ cu grupul 1 în ceea ce privește pozitivitatea anticorpilor tiroidieni (P<0.001).
Când au fost comparate cele două grupuri, în timp ce corelația dintre SUA normală și testele tiroidiene normale a fost de 77,6% în grupul 1 și a fost de 6,9% în grupul 2 (P<0,001). În plus, vârsta medie a fost semnificativ mai mare în grupul 2 (P<0,001) (tabelul 4).
Tabel complet
Discuție
US este un instrument valoros în diagnosticul bolilor tiroidiene (2,10). Cu ajutorul US, este posibil să se detecteze anomalii ale structurii eco tiroidiene, cum ar fi hipoecogenitatea tiroidiană (11). Ecogenitatea tisulară ultrasonografică a glandei tiroide depinde de celularitatea și vascularizația organului (12). Într-un studiu efectuat pe 53 de pacienți cu tiroidită Hashimoto confirmată histologic, dar netratată, s-a raportat că hipoecogenitatea tiroidiană este asociată cu degenerarea foliculară severă și dispariția foliculilor tiroidieni (13). Nivelurile scăzute reduse de ecou tiroidian sunt legate de tulburări funcționale precum hipertiroidismul sau hipotiroidismul (12).
Când AITD este prezentă cu simptome de disfuncție tiroidiană, poate fi diagnosticată cu ușurință cu ajutorul nivelurilor de hormoni tiroidieni și cu măsurarea anticorpilor tiroidieni. În plus, în cazul în care simptomele sunt absente sau nespecifice și anticorpii tiroidieni sunt negativi, boala poate rămâne nediagnosticată (14). În plus, anticorpii tiroidieni ar putea fi prezenți la persoanele eutiroidiene normale (15). În studiul NHANES III, 11,3 % și 10,4 % dintre subiecții fără boală tiroidiană cunoscută au fost TPOAb și, respectiv, Anti Tg pozitive (16). Hipoecogenitatea este o constatare precoce a autoimunității tiroidiene și ar putea fi observată înainte de detectarea TPOAb (5). În acest context, US este un instrument destul de convenabil în managementul acestor pacienți.
Nordmeyer și colab. au raportat în studiul lor prospectiv că tiroidita autoimună poate fi exclusă cu un raport de 84% doar cu ajutorul ecografiei (3).
Relația dintre US patologică și testele tiroidiene este bine cunoscută, însă există puține studii care stabilesc relația dintre US normală și testele tiroidiene.
Trimboli și colab, au raportat că US a avut o sensibilitate de 90% în predicția TSH-ului normal și a anticorpilor tiroidieni negativi și are o sensibilitate de 81% în predicția testelor tiroidiene normale. În acest studiu, 78,4% dintre pacienții cu US patologic au avut TSH ridicat, în timp ce 76,3% au avut anticorpi tiroidieni pozitivi. 9,5% dintre pacienții cu US patologic au avut teste tiroidiene normale (17). Într-un alt studiu realizat de aceiași autori, cu un eșantion mai mic, s-a demonstrat că US normală prezice TSH normală și autoanticorpi tiroidieni negativi cu o sensibilitate de 85% și, respectiv, 90% (18).
Vejbjerg et al. au găsit TPOAb pozitiv la 9,6% și TPOAb pozitiv la 11% dintre subiecții (n=2.851) fără boală tiroidiană și noduli tiroidieni în US cu ecogenitate normală. Aceștia au demonstrat corelația dintre ecogenitatea redusă și valorile crescute ale TSH în studiile lor, în ciuda faptului că hormonii tiroidieni din ser se aflau în intervalul de referință (19).
În studiul lor de evaluare a valorii US în predicția AITD, Pedersen și colab., au găsit TSH ridicată, TSH scăzută și TPOAb pozitiv la 64,4%, 17,6% și, respectiv, 66,8% dintre pacienții cu ecogenitate tiroidiană redusă în US. Ei au găsit, de asemenea, TPOAb pozitiv, TSH ridicat și TSH scăzut la 10,2%, 2% și, respectiv, 7% dintre pacienții cu US normal (14).
În studiul nostru, TSH a fost normal la 86,1% dintre subiecții cu US normal, iar anticorpii tiroidieni au fost negativi la 93,4%. Toate testele tiroidiene au fost normale la 77,6% dintre subiecți. În grupul cu US eterogen, toate testele tiroidiene au fost normale la 6,9% dintre indivizi. US normal a fost corelat în mod semnificativ cu teste tiroidiene normale. A fost observată o diferență semnificativă între grupul omogen US și grupul eterogen în ceea ce privește testele de laborator tiroidiene. Combinația dintre US normală și TSH seric va oferi informații substanțiale despre funcția tiroidiană.
Un model anormal al glandei tiroide pe US nu este doar un predictor de diagnostic în diagnosticul bolii tiroidiene difuze asimptomatice, ci poate fi, de asemenea, un bun predictor de diagnostic în evoluția de la hipotiroidism subclinic la hipotiroidism manifest (20,21). Rosário et al. au urmărit 117 pacienți cu hipotiroidism subclinic timp de 3 ani. Aceștia au raportat că progresia către hipotiroidismul manifest la pacienții cu TPOAb pozitiv și/sau US eterogen a fost mai mare în comparație cu pacienții cu US normal și TPOAb negativ (31,2% și, respectiv, 9,5%) și, de asemenea, raportul de normalizare a TSH a fost mai mic (15,6% și, respectiv, 43%) (22).
Dezvoltarea hipotiroidismului la pacienții cu autoimunitate tiroidiană este strâns legată de gradul de hipoecogenitate tiroidiană. În studiul nostru, nivelurile de TSH au crescut odată cu creșterea gradului de heterogenitate la indivizii cu US heterogenă și hipotiroidism disponibil. Mai mult, în timp ce gradul de heterogenitate a crescut în US, nivelul Anti TG și Anti TPO a crescut, de asemenea, în mod semnificativ. Mazziotti et al. au raportat că hipotiroidismul a apărut atunci când cel puțin 48,3% din parenchimul tiroidian a fost hipoecogen în tiroidita Hashimoto, iar hipotiroidismul nu s-a dezvoltat atunci când cel puțin 38% din glanda tiroidă a fost hiperecogenă. În plus, au detectat hipotiroidism la toți pacienții cu mai mult de 68% parenchim tiroidian hipoecogen (10).
În concluzie, studiul nostru indică, de asemenea, că US este benefică în predicția testelor tiroidiene normale, precum și în determinarea bolii tiroidiene autoimune. Ecografia glandei tiroide este o modalitate utilă, simplă și neinvazivă și oferă informații valoroase despre funcția glandei tiroide, pe lângă evaluarea morfologiei acesteia.
Recunoștințe
Nimic.
Nota de subsol
Conflicte de interese: Autorii nu au conflicte de interese de declarat.
- Bülow Pedersen I, Laurberg P, Knudsen N, Jørgensen T, Perrild H, Ovesen L, Rasmussen LB. Un studiu de populație privind asocierea dintre autoanticorpii tiroidieni în ser și anomalii ale funcției și structurii tiroidei. Clin Endocrinol (Oxf) 2005;62:713-20.
- Rotondi M, Cappelli C, Leporati P, Chytiris S, Zerbini F, Fonte R, Magri F, Castellano M, Chiovato L. Un model hipoecogen al tiroidei la ultrasunete nu indică boli autoimune ale tiroidei la pacienții cu obezitate morbidă. Eur J Endocrinol 2010;163:105-9.
- Nordmeyer JP, Shafeh TA, Heckmann C. Ecografia tiroidiană în tiroidita autoimună. Un studiu prospectiv pe 123 de pacienți. Acta Endocrinol (Copenhaga) 1990;122:391-5.
- Kim I, Kim EK, Yoon JH, Han KH, Son EJ, Moon HJ, Kwak JY. Rolul diagnostic al ultrasonografiei convenționale și al elastografiei cu unde de forfecare la pacienții asimptomatici cu boală tiroidiană difuză: experiență inițială cu 57 de pacienți. Yonsei Med J 2014;55:247-53.
- Prummel MF, Wiersinga WM. Autoanticorpii de peroxidază tiroidiană la subiecții eutiroidieni. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2005;19:1-15.
- Raber W, Gessl A, Nowotny P, Vierhapper H. Ecografia tiroidiană versus determinarea anticorpilor antiteroidieni peroxidază: un studiu de cohortă de patru sute cincizeci și unu de subiecți. Thyroid 2002;12:725-31.
- Döbert N, Balzer K, Diener J, Wegscheider K, Vaupel R, Grünwald F. Sonomorfologia tiroidiană, anticorpii antiperoxidază tiroidiană și funcția tiroidiană: noi date epidemiologice la angajații germani neselectați. Nuklearmedizin 2008;47:194-9.
- Kim DW, Eun CK, In HS, Kim MH, Jung SJ, Bae SK. Diferențierea sonografică a bolii tiroidiene difuze asimptomatice de tiroida normală: un studiu prospectiv. AJNR Am J Neuroradiol 2010;31:1956-60.
- Shin DY, Kim EK, Lee EJ. Rolul ultrasonografiei în predicția rezultatelor la pacienții hipotiroidieni subclinici tratați cu levotiroxină. Endocr J 2010;57:15-22.
- Mazziotti G, Sorvillo F, Iorio S, Carbone A, Romeo A, Piscopo M, Capuano S, Capuano E, Amato G, Carella C. Analiza scalei de gri permite o evaluare cantitativă a ecogenității tiroidiene la pacienții cu tiroidită Hashimoto. Clin Endocrinol (Oxf) 2003;59:223-9.
- Rago T, Chiovato L, Grasso L, Pinchera A, Vitti P. Ecografia tiroidiană ca instrument de detectare a bolilor autoimune tiroidiene și de predicție a dsfuncției tiroidiene la subiecții aparent sănătoși. J Endocrinol Invest 2001;24:763-9.
- Schiemann U, Gellner R, Riemann B, Schierbaum G, Menzel J, Domschke W, Hengst K. Ultrasonografia standardizată pe scară gri în boala Graves: corelație cu activitatea autoimună. Eur J Endocrinol 1999;141:332-6.
- Hayashi N, Tamaki N, Konishi J, Yonekura Y, Senda M, Kasagi K, Yamamoto K, Iida Y, Misaki T, Endo K, et al. Ecografia tiroiditei lui Hashimoto. J Clin Ultrasound 1986;14:123-6.
- Pedersen OM, Aardal NP, Larssen TB, Varhaug JE, Myking O, Vik-Mo H. The value of ultrasonography in predicting autoimmune thyroid disease. Thyroid 2000;10:251-9.
- Feldt-Rasmussen U. Obiective de performanță analitică și clinică pentru testarea autoanticorpilor la tiroperoxidază, tiroglobulină și receptorul tirotropinei. Clin Chem 1996;42:160-3.
- Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, Hannon WH, Gunter EW, Spencer CA, Braverman LE. TSH seric, T(4) și anticorpi tiroidieni în populația Statelor Unite ale Americii (1988 – 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab 2002;87:489-99.
- Trimboli P, Rossi F, Thorel F, Condorelli E, Laurenti O, Ventura C, Nigri G, Romanelli F, Guarino M, Valabrega S. Unul din cinci subiecți cu ultrasonografie tiroidiană normală are teste tiroidiene alterate. Endocr J 2012;59:137-43.
- Trimboli P, Rossi F, Condorelli E, Laurenti O, Ventura C, Nigri G, Romanelli F, Guarino M, Valabrega S. Se potrivește glanda tiroidă normală prin ultrasonografie cu hormoni tiroidieni serici normali și anticorpi tiroidieni negativi? Exp Clin Endocrinol Diabetes 2010;118:630-2.
- Vejbjerg P, Knudsen N, Perrild H, Laurberg P, Pedersen IB, Rasmussen LB, Ovesen L, Jørgensen T. Asocierea dintre hipoecogenitate sau modelul de ecou neregulat la ultrasonografia tiroidiană și funcția tiroidiană în populația generală. Eur J Endocrinol 2006;155:547-52.
- Park M, Park SH, Kim EK, Yoon JH, Moon HJ, Lee HS, Kwak JY. Ecogenitatea eterogenă a parenchimului tiroidian subiacent: cum afectează aceasta analiza unui nodul tiroidian? BMC Cancer 2013;13:550.
- Díez JJ, Iglesias P. Hipotiroidismul subclinic spontan la pacienții cu vârsta mai mare de 55 de ani: o analiză a cursului natural și a factorilor de risc pentru dezvoltarea insuficienței tiroidiene evidente. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:4890-7.
- Rosário PW, Bessa B, Valadão MM, Purisch S. Istoria naturală a hipotiroidismului subclinic ușor: valoarea prognostică a ultrasunetelor. Thyroid 2009;19:9-12.
.