Deficiența receptorului de leptină este cauzată de mutații în gena LEPR. Această genă furnizează instrucțiuni pentru fabricarea unei proteine numite receptor de leptină, care este implicată în reglarea greutății corporale. Proteina receptorului de leptină se găsește pe suprafața celulelor din multe organe și țesuturi ale corpului, inclusiv o parte a creierului numită hipotalamus
. Hipotalamusul controlează foamea și setea, precum și alte funcții, cum ar fi somnul, starea de spirit și temperatura corpului. De asemenea, reglează eliberarea multor hormoni care au funcții în tot corpul.
Receptorul leptinei este pornit (activat) de un hormon numit leptină care se atașează (se leagă) de receptor, potrivindu-se în el ca o cheie într-o încuietoare. În mod normal, celulele adipoase din organism eliberează leptină proporțional cu mărimea lor. Pe măsură ce celulele adipoase devin mai mari, ele produc mai multă leptină. Această creștere a leptinei indică faptul că depozitele de grăsime sunt în creștere. În hipotalamus, legarea leptinei la receptorul său declanșează o serie de semnale chimice care afectează foamea și ajută la producerea senzației de sațietate (sațietate).
Mutațiile genei LEPR care cauzează deficiența receptorului de leptină împiedică receptorul să răspundă la leptină, ceea ce duce la foamea excesivă și creșterea în greutate asociate cu această tulburare. Deoarece hipogonadismul hipogonadotropic apare în cazul deficienței receptorului de leptină, cercetătorii sugerează că semnalizarea receptorului de leptină este, de asemenea, implicată în reglarea răspunsului organismului la hormonii care controlează dezvoltarea sexuală și că acest răspuns este afectat de mutațiile genei LEPR. Cu toate acestea, mecanismul acestui efect este necunoscut.
.