În context politic global, doctrina a fost realizată ca răspuns la posibilitatea unui război generalizat, amenințat din cauza amenințării latente a Uniunii Sovietice care s-a implicat în Egipt după criza de la Suez. Împreună cu vidul de putere lăsat de declinul puterii britanice și franceze în regiune după ce SUA au protestat împotriva comportamentului aliaților lor în timpul Războiului de la Suez, Eisenhower a considerat că poziția de forță necesară pentru a îmbunătăți situația era complicată și mai mult de pozițiile adoptate de Gamal Abdel Nasser din Egipt, care își construia rapid o bază de putere și o folosea pentru a-i juca pe sovietici și pe americani unul împotriva celuilalt, adoptând o poziție de „neutralitate pozitivă” și acceptând ajutorul sovieticilor.
La nivel regional, intenția doctrinei era de a oferi regimurilor arabe independente o alternativă la controlul politic al lui Nasser, consolidându-le în același timp cu izolarea influenței comuniste prin izolarea lui Nasser. A eșuat în mare măsură pe acest front, puterea lui Nasser crescând rapid până în 1959, moment în care a putut modela rezultatele conducerii în țările arabe vecine, cum ar fi Irak și Arabia Saudită; între timp, relația sa cu liderii sovietici s-a deteriorat, permițând SUA să treacă la o politică de acomodare.
Administrația a considerat, de asemenea, că Orientul Mijlociu este esențial pentru viitoarea politică externă în ceea ce privește Statele Unite și aliații săi. Regiunea conține un mare procent din rezervele mondiale de petrol necesare aliaților. Protestele lui Eisenhower împotriva aliaților de lungă durată – Marea Britanie și Franța – în timpul Crizei Canalului Suez au însemnat că SUA era singura putere occidentală în Orientul Mijlociu și a pus în pericol securitatea petrolieră a SUA, deoarece URSS a umplut vidul de putere. Cu toate acestea, Doctrina Eisenhower a fost o răsturnare de situație față de politica anterioară; SUA aveau acum sarcina de a acționa militar în Orientul Mijlociu pentru ele însele.
Prevederile de acțiune militară ale doctrinei au fost aplicate abia în Criza Libanului din anul următor, când SUA au intervenit ca răspuns la cererea președintelui de atunci al acestei țări, Camille Chamoun.
.