Generalități:
Siguranța și eficacitatea cabergolinei nu au fost încă stabilite la pacienții cu afecțiuni renale și hepatice. Ca și în cazul altor derivați de ergot, cabergolina trebuie administrată cu prudență la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare severe, sindrom Raynaud, insuficiență renală, ulcer peptic sau hemoragie gastrointestinală sau cu antecedente de tulburări psihice grave, în special psihotice. O atenție deosebită trebuie acordată atunci când pacienții iau concomitent medicamente psihoactive.
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
La administrarea cabergolinei pentru orice indicație poate apărea hipotensiune arterială simptomatică. Trebuie acordată atenție la administrarea concomitentă a cabergolinei cu alte medicamente cunoscute pentru scăderea tensiunii arteriale.
Efectele alcoolului asupra tolerabilității generale a cabergolinei sunt în prezent necunoscute.
Înainte de administrarea cabergolinei, sarcina trebuie exclusă, iar după tratament sarcina trebuie prevenită timp de cel puțin o lună.
Insuficiență hepatică:
Dosele mai mici trebuie luate în considerare la pacienții cu insuficiență hepatică severă care primesc tratament prelungit cu cabergoline. Comparativ cu voluntarii normali și cu cei cu grade mai mici de insuficiență hepatică, s-a observat o creștere a ASC la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh clasa C) care au primit o singură doză de 1 mg.
Ipotensiune posturală:
Ipotensiunea posturală poate apărea în urma administrării cabergolinei. Trebuie acordată atenție la administrarea cabergolinei concomitent cu alte medicamente cunoscute pentru scăderea tensiunii arteriale.
Somnolență/apariție bruscă a somnului:
Cabergolina a fost asociată cu somnolență. Agoniștii dopaminei pot fi asociați cu episoade de debut brusc al somnului la pacienții cu boala Parkinson. Debutul brusc al somnului în timpul activităților zilnice, în unele cazuri fără conștientizare sau semne de avertizare, a fost raportat în mod neobișnuit. Pacienții trebuie să fie informați cu privire la acest aspect și sfătuiți să manifeste prudență în timpul conducerii autovehiculelor sau operării mașinilor în timpul tratamentului cu cabergolină. Pacienții care au prezentat somnolență și/sau un episod de debut brusc al somnului trebuie să se abțină de la conducerea sau operarea mașinilor. În plus, poate fi luată în considerare o reducere a dozei sau întreruperea tratamentului. (vezi pct. 4.7)
Tulburări de control al impulsurilor:
Pacienții trebuie monitorizați în mod regulat pentru depistarea apariției tulburărilor de control al impulsurilor. Pacienții și persoanele care îi îngrijesc trebuie să fie informați că la pacienții tratați cu agoniști ai dopaminei, inclusiv Dostinex, pot apărea simptome comportamentale ale tulburărilor de control al impulsurilor, inclusiv jocuri de noroc patologice, libido crescut, hipersexualitate, cheltuieli sau cumpărături compulsive, chefuri și alimentație compulsivă. Trebuie luată în considerare reducerea dozei/întreruperea treptată a tratamentului dacă apar astfel de simptome.
Inhibiția/supresia lactației fiziologice:
Ca și în cazul altor derivați de ergot, cabergolina nu trebuie utilizată la femeile cu hipertensiune indusă de sarcină, de exemplu, preeclampsie sau hipertensiune post-partum, cu excepția cazului în care se consideră că beneficiul potențial depășește riscul posibil.
Afecțiuni adverse grave, inclusiv hipertensiune arterială, infarct miocardic, convulsii, accident vascular cerebral sau tulburări psihiatrice au fost raportate la femeile aflate în postpartum tratate cu cabergolină pentru inhibarea lactației. La unele paciente, apariția convulsiilor sau a accidentului vascular cerebral a fost precedată de cefalee severă și/sau tulburări de vedere tranzitorii. Tensiunea arterială trebuie monitorizată cu atenție după tratament. Dacă apar hipertensiune arterială, dureri toracice sugestive, cefalee severă, progresivă sau ireversibilă (cu sau fără tulburări vizuale) sau semne de toxicitate la nivelul sistemului nervos central, cabergolina trebuie întreruptă, iar pacienta trebuie evaluată prompt.
În studiile postpartum cu cabergolină, scăderile tensiunii arteriale au fost în cea mai mare parte asimptomatice și au fost observate frecvent cu o singură ocazie, la 2 până la 4 zile după tratament. Deoarece scăderile tensiunii arteriale sunt observate frecvent în timpul puerperiumului, independent de tratamentul medicamentos, este probabil ca multe dintre scăderile observate ale tensiunii arteriale după administrarea cabergolinei să nu fi fost induse de medicament. Cu toate acestea, se recomandă monitorizarea periodică a tensiunii arteriale, în special în primele zile după administrarea cabergolinei.
Nu trebuie depășită o doză unică de 0,25 mg de cabergolină la femeile care alăptează, tratate pentru suprimarea lactației stabilite, pentru a evita o potențială hipotensiune posturală (vezi pct. 4.2). Un studiu clinic care a explorat eficacitatea și tolerabilitatea a 0,5 mg de cabergolină administrată ca doză unică pentru suprimarea lactației a arătat că riscul de reacții adverse este aproximativ dublu în această indicație dacă medicamentul este administrat ca doză unică de 0,5 mg.
Tratamentul tulburărilor hiperprolactinemice:
Pentru că hiperprolactinemia însoțită de amenoree/galactoree și infertilitate poate fi asociată cu o tumoră hipofizară, este indicată o evaluare completă a hipofizei înainte de inițierea tratamentului cu cabergolină.
Cabergolina restabilește ovulația și fertilitatea la femeile cu hipogonadism hiperprolactinemic.
Pentru că sarcina ar putea să apară înainte de reinceperea menstruației, se recomandă efectuarea unui test de sarcină cel puțin o dată la patru săptămâni în timpul perioadei de amenoree și, odată cu reinceperea menstruației, de fiecare dată când o menstruație este întârziată cu mai mult de trei zile. Femeile care doresc să evite sarcina trebuie sfătuite să utilizeze contracepția mecanică în timpul tratamentului cu cabergolină și după întreruperea tratamentului cu cabergolină până la reapariția anovulației. Ca măsură de precauție, femeile care rămân însărcinate trebuie monitorizate pentru a detecta semne de mărire a volumului hipofizei, deoarece expansiunea tumorilor hipofizare preexistente poate apărea în timpul gestației.
Înainte de administrarea cabergolinei, trebuie exclusă sarcina. Deoarece experiența clinică este încă limitată, iar produsul are un timp de înjumătățire lung, ca măsură de precauție se recomandă ca, odată ce s-au obținut cicluri ovulatorii regulate, femeile care doresc să rămână însărcinate să întrerupă cabergolina cu o lună înainte de concepția preconizată. În cazul în care sarcina apare în timpul tratamentului, cabergolina va fi întreruptă. Ca măsură de precauție, femeile care rămân însărcinate trebuie monitorizate pentru a detecta semne de mărire a hipofizei, deoarece în timpul gestației poate avea loc o expansiune a tumorilor hipofizare preexistente.
Se recomandă evaluarea ginecologică periodică, inclusiv citologia cervicală și endometrială, pentru pacientele care iau cabergolină pentru perioade îndelungate.
Fibroză și valvulopatie cardiacă și fenomene clinice posibil înrudite:
Dezordini inflamatorii fibrotice și seroase, cum ar fi pleurită, revărsare pleurală, fibroză pleurală, fibroză pulmonară, pericardită, revărsare pericardică, valvulopatie cardiacă care implică una sau mai multe valve (aortică, mitrală și tricuspidă) sau fibroză retroperitoneală au apărut după utilizarea prelungită a derivaților de ergot cu activitate agonistă la receptorul 5HT2B al serotoninei, cum ar fi cabergolina. În unele cazuri, simptomele sau manifestările valvulopatiei cardiace s-au ameliorat după întreruperea tratamentului cu cabergolină.
S-a constatat o creștere anormală a vitezei de sedimentare a eritrocitelor (VSG) în asociere cu efuziunea/fibroza pleurală. Se recomandă examinarea cu raze X a toracelui în cazurile de creștere inexplicabilă a VSG la valori anormale.
Valvulopatia a fost asociată cu doze cumulative, prin urmare, pacienții trebuie tratați cu cea mai mică doză eficace. La fiecare vizită, profilul risc-beneficiu al tratamentului cu cabergolină pentru pacient trebuie reevaluat pentru a determina dacă este adecvat continuarea tratamentului cu cabergolină.
Înainte de inițierea tratamentului pe termen lung:
Toți pacienții trebuie să fie supuși unei evaluări cardiovasculare, inclusiv ecocardiografie pentru a evalua prezența potențială a unei valvulopatii asimptomatice. De asemenea, este indicat să se efectueze investigații inițiale ale vitezei de sedimentare a eritrocitelor sau ale altor markeri inflamatori, ale funcției pulmonare/radiografiei toracice și ale funcției renale înainte de inițierea tratamentului. La pacienții cu regurgitare valvulară, nu se știe dacă tratamentul cu cabergolină ar putea agrava boala de bază. Dacă se detectează valvulopatie fibrotică, pacientul nu trebuie tratat cu cabergolină (vezi pct. 4.3).
În timpul tratamentului pe termen lung:
Tulburările fibrotice pot avea un debut insidios și pacienții trebuie monitorizați în mod regulat pentru posibile manifestări de fibroză progresivă. Prin urmare, în timpul tratamentului, trebuie acordată atenție semnelor și simptomelor de:
– Afecțiuni pleuro-pulmonare, cum ar fi dispnee, dificultăți de respirație, tuse persistentă sau durere toracică.
– Insuficiență renală sau obstrucție vasculară ureterală/abdominală care poate apărea cu durere în zona lombară/flanc și edem al membrelor inferioare, precum și orice posibile mase abdominale sau sensibilitate care pot indica fibroza retroperitoneală.
– Insuficiență cardiacă: cazurile de fibroză valvulară și pericardică s-au manifestat adesea ca insuficiență cardiacă. Prin urmare, fibroza valvulară (și pericardită constrictivă) trebuie să fie exclusă dacă apar astfel de simptome.
Este esențială monitorizarea clinică de diagnostic pentru dezvoltarea tulburărilor fibrotice, după caz. După inițierea tratamentului, prima ecocardiogramă trebuie să aibă loc în decurs de 3-6 luni, ulterior, frecvența monitorizării ecocardiografice trebuie să fie determinată de evaluarea clinică individuală adecvată, cu accent deosebit pe semnele și simptomele menționate mai sus, dar trebuie să aibă loc cel puțin la fiecare 6-12 luni.
Cabergolina trebuie întreruptă dacă o ecocardiogramă evidențiază o regurgitare valvulară nouă sau agravată, o restricție valvulară sau îngroșarea frunzelor valvulare (vezi punctul 4.3).
Necesitatea unei alte monitorizări clinice (de exemplu, examen fizic, inclusiv, auscultație cardiacă, radiografie, tomografie computerizată) trebuie stabilită în mod individual.
În cazul în care este necesar, trebuie efectuate investigații suplimentare adecvate, cum ar fi viteza de sedimentare a eritrocitelor și măsurători ale creatininei serice, pentru a susține un diagnostic de tulburare fibrotică.