Factorul V Leiden

Este posibil să fi fost testat pentru afecțiunea cunoscută sub numele de factorul V Leiden (pronunțat factor five lye/-den) deoarece dumneavoastră sau cineva din familia dumneavoastră a avut un cheag de sânge într-una dintre venele profunde ale corpului (numită și tromboză venoasă profundă sau TVP) sau un cheag de sânge care a ajuns la plămâni (numită și embolie pulmonară sau EP). Trombofilia este termenul folosit pentru a descrie înclinația unor persoane de a forma cheaguri de sânge anormale și poate fi fie o afecțiune care s-a dezvoltat în timpul vieții dumneavoastră, fie o afecțiune pe care ați moștenit-o prin familie. Câteva exemple de situații în care se dezvoltă trombofilia includ cancerul, diabetul, obezitatea și intervențiile chirurgicale. Această pagină pentru pacienți de cardiologie se va concentra asupra factorului V Leiden, cea mai frecventă cauză a trombofiliei moștenite.

Cum se ferește sângele să se coaguleze atunci când curge prin fluxul sanguin?

Printreaga sarcină a sângelui este de a furniza oxigen și nutrienți tuturor țesuturilor din organism. Sângele trebuie să rămână sub formă fluidă și face acest lucru printr-o serie de reacții biochimice complexe. Sângele are, de asemenea, un mecanism de contracarare a acestor reacții, dacă este necesar, pentru a opri sângerarea în cazul unei leziuni a vaselor de sânge. Acesta este procesul de coagulare, care constă în formarea de enzime care formează un cheag pentru a astupa scurgerile din vasele de sânge, în timp ce alte enzime sanguine repară leziunile. Există un echilibru delicat la locul de muncă pentru a se asigura că există suficientă – dar nu prea multă – putere de coagulare în sânge. O putere de coagulare insuficientă duce la probleme de sângerare, în timp ce o putere de coagulare prea mare (trombofilie) poate duce la formarea de cheaguri de sânge periculoase. Starea acestui echilibru normal între sângerare și coagulare diferă de la o persoană la alta, iar multe lucruri pot perturba acest echilibru (Figura).

Factori care cresc riscul de a dezvolta o TVP sau o EP.

Ce este factorul V?

Factorul V este o proteină din sânge care este necesară pentru ca coagularea normală să aibă loc ca răspuns la leziuni. Pentru a înțelege cum funcționează factorul V, este important să înțelegem elementele de bază ale coagulării sângelui (vezi caseta). Pe parcursul unei zile normale, vasele de sânge suferă multe crestături și zgârieturi în interior pe care nu le putem vedea. Mecanismul de coagulare a sângelui este, prin urmare, activat de multe ori pe parcursul zilei pentru a repara leziunile.

Cum se coagulează sângele normal atunci când un vas de sânge este rănit

  1. Celeulele de coagulare a sângelui (trombocite) sunt atrase la locul leziunii de pe vasul de sânge, unde formează un dop liber peste zona de scurgere.

  2. Reacțiile enzimatice au loc pe suprafața trombocitelor pentru a genera fire de material fibros numit fibrină. Fibrina acționează ca un „pansament” biologic pentru a menține plachetele ferm pe locul lezat și pentru a împiedica scurgerea sângelui. Această combinație de trombocite și fibrină se numește cheag. Factorul V este un ajutor în reacțiile enzimatice care formează fibrina din cheag.

  3. Când a fost produsă suficientă fibrină, o substanță numită proteină C activată (APC) inactivează factorul V, ajutând la oprirea creșterii cheagului mai mare decât este necesar.

  4. Codul rămâne la locul lui în timp ce alte enzime repară vasul de sânge deteriorat.

Ce este factorul V Leiden?

Persoanele cu factor V Leiden au o mutație în gena pentru factorul V. Factorul V Leiden este o versiune anormală a factorului V care este rezistentă la acțiunea APC. Astfel, APC nu poate opri cu ușurință factorul V Leiden să producă mai multă fibrină. Odată ce procesul de coagulare este pornit la persoanele cu factor V Leiden, acesta se oprește mai lent decât la persoanele cu factor V normal. Prin urmare, faptul de a avea factor V Leiden duce la o afecțiune cunoscută sub numele de rezistență la APC.

Cum am luat factorul V Leiden?

Îți moștenești toate genele, inclusiv factorul V Leiden, de la părinții tăi. Aveți două copii ale fiecărei gene, una de la mama dvs. și una de la tatăl dvs. Este posibil să fi moștenit o copie a genei factorului V Leiden de la unul dintre părinți și o copie a genei normale a factorului V de la celălalt părinte, ceea ce vă face heterozigot pentru mutația genei factorului V Leiden. Acest lucru înseamnă că aveți aproximativ 50% de factor V normal și aproximativ 50% de factor V Leiden anormal în sângele dumneavoastră. Uneori, ambii părinți transmit factorul V Leiden la urmașii lor, ceea ce face posibil să aveți două gene anormale. Dacă acest lucru se aplică în cazul dumneavoastră, atunci sunteți homozigot pentru factorul V Leiden, iar 100% din factorul V al dumneavoastră este varianta Leiden anormală.

Cum se pune diagnosticul?

Diagnosticul factorului V Leiden se pune printr-un test de sânge. Inițial, se poate face un test de screening pentru a determina dacă aveți rezistență la APC. Deoarece factorul V Leiden este doar una dintre cele câteva cauze ale rezistenței la APC, puteți face un test ADN (efectuat tot pe sânge) pentru a vedea dacă aveți factorul V Leiden dacă sângele dumneavoastră prezintă rezistență la APC. Acest test va determina, de asemenea, dacă aveți forma heterozigotă sau homozigotă. Uneori, testul inițial de screening pentru rezistența APC este omis și se efectuează doar testul ADN.

Ce implicații are faptul de a avea factorul V Leiden?

Factorul V Leiden heterozigot se găsește la aproximativ 5% din populația albă și este cel mai frecvent la persoanele cu descendență nord-europeană și la unele populații din Orientul Mijlociu, în timp ce forma homozigotă se găsește la mai puțin de 1%. Factorul V Leiden este mai puțin frecvent în populațiile hispanice și este rar în populațiile asiatice, africane și amerindiene.

Factorul V Leiden este asociat cu un risc crescut de apariție a unui episod de TVP (cu sau fără EP). Aproximativ 1 din 1000 de persoane va dezvolta o TVP sau o EP în fiecare an, iar acest lucru crește de la aproximativ 1 din 10 000 pentru cei în vârstă de 20 de ani la aproximativ 5 din 1000 pentru cei în vârstă de 70 de ani. Factorul V Leiden heterozigot crește riscul de a dezvolta o primă TVP de 5 până la 7 ori (sau 5 până la 7 din 1000 de persoane în fiecare an). Astfel, chiar dacă riscul relativ de a dezvolta o TVP pare ridicat, riscul absolut de a avea o TVP este încă destul de scăzut în cazul factorului V Leiden. Factorul V Leiden este, așadar, un factor de risc slab pentru apariția cheagurilor de sânge; de fapt, majoritatea persoanelor care au factorul V Leiden heterozigot nu dezvoltă niciodată cheaguri de sânge. Factorul V Leiden homozigot crește riscul de a dezvolta cheaguri într-o măsură mai mare, de aproximativ 25 până la 50 de ori. Dacă aveți forma heterozigotă a factorului V Leiden, riscul pe parcursul vieții de a dezvolta o TVP este de 10% sau mai puțin, dar poate fi mai mare dacă aveți membri apropiați ai familiei care au avut o TVP. Foarte des, persoanele cu factor V Leiden au factori de risc suplimentari care au contribuit la apariția cheagurilor de sânge (tabel). Faptul de a avea factorul V Leiden singur nu pare să crească riscul de a dezvolta tromboză arterială, adică atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale.

Factori de risc pentru dezvoltarea unei TVP sau a unei EP

Obezitate

Cancer

Imobilitate

Spitalizare

Chirurgie sau traumatism

Sarcina

Preluarea de anticoncepționale orale

Preluarea de terapie de substituție hormonală (inclusiv estrogeni, raloxifen, tamoxifen)

Câteva afecțiuni medicale cronice (cum ar fi diabetul și insuficiența cardiacă congestivă)

Călătorii cu avionul (mai mult de 3.000 de kilometri sau aproximativ 4 ore)

Trombofilie ereditară (cum ar fi deficiențele de proteină C, proteină S sau antitrombină; factorul V Leiden, mutația genei protrombinei)

Câteva afecțiuni sanguine dobândite (cum ar fi anticorpii antifosfolipidici sau niveluri ridicate de homocisteină)

Cum se tratează factorul V Leiden?

Dacă ați avut o TVP sau o EP, atunci cel mai probabil ați fost tratat cu anticoagulante, sau diluanți de sânge. Anticoagulantele, cum ar fi warfarina, sunt administrate pentru diferite perioade de timp, în funcție de situația dumneavoastră. De obicei, nu se recomandă ca persoanele cu factor V Leiden să fie tratate pe tot parcursul vieții cu anticoagulante dacă au avut doar o singură TVP sau EP, cu excepția cazului în care sunt prezenți factori de risc suplimentari (Tabelul). Faptul că ați avut o TVP sau o EP în trecut crește riscul de a dezvolta o altă TVP sau EP în viitor, dar faptul de a avea factorul V Leiden nu pare să se adauge la riscul de a avea un al doilea cheag. Dacă aveți factorul V Leiden, dar nu ați avut niciodată un cheag de sânge, atunci nu veți fi tratat în mod obișnuit cu un anticoagulant. Mai degrabă, ar trebui să fiți sfătuit să reduceți sau să eliminați alți factori care se pot adăuga la riscul de a dezvolta un cheag în viitor. În plus, este posibil să aveți nevoie de un tratament temporar cu un anticoagulant în timpul perioadelor de risc deosebit de ridicat, cum ar fi o intervenție chirurgicală majoră.

Care sunt considerațiile speciale pentru femeile cu factor V Leiden?

Utilizarea hormonilor

Utilizarea hormonilor, cum ar fi pilulele contraceptive orale (PCU) și terapia de substituție hormonală (TRH, inclusiv estrogeni și medicamente asemănătoare estrogenilor) luate după menopauză, crește riscul de a dezvolta TVP și EP. Femeile sănătoase care iau OCP au un risc de 3 până la 4 ori mai mare de a dezvolta o TVP sau o EP în comparație cu femeile care nu iau OCP. Femeile cu factor V Leiden care iau OCP au un risc de aproximativ 35 de ori mai mare de a dezvolta o TVP sau o EP în comparație cu femeile fără factor V Leiden și cu cele care nu iau OCP. Acest lucru s-ar traduce printr-o probabilitate de aproximativ 35 la 10 000 de șanse pe an de utilizare, în medie, pentru femeile în vârstă de 20 de ani cu factor V Leiden. De asemenea, femeile aflate la postmenopauză care iau HRT au un risc de 2 până la 3 ori mai mare de a dezvolta o TVP sau o EP decât femeile care nu iau HRT, iar femeile cu factor V Leiden care iau HRT au un risc de 15 ori mai mare. Aceasta reprezintă o șansă de aproximativ 15 până la 40 la 1000 pe an de utilizare, în medie, pentru femeile în vârstă de 50 de ani cu factor V Leiden. Femeile cu factor V Leiden heterozigotă care iau decizii cu privire la utilizarea OCP sau HRT ar trebui să ia în considerare aceste statistici atunci când cântăresc riscurile și beneficiile tratamentului.

Sarcina

Factorul V Leiden crește riscul de a dezvolta o TVP în timpul sarcinii de aproximativ 7 ori. Femeile cu factor V Leiden care planifică o sarcină trebuie să discute acest aspect cu obstetricianul și/sau hematologul lor. Majoritatea femeilor cu factor V Leiden au sarcini normale și necesită doar o urmărire atentă în timpul sarcinii. Pentru cele cu antecedente de TVP sau EP, tratamentul cu un anticoagulant în timpul unei sarcini ulterioare poate preveni problemele recurente.

Care sunt implicațiile pentru membrii familiei mele? Cine ar trebui să fie testat?

Pacienții care dezvoltă o TVP sau o EP și care provin dintr-o familie cu un diagnostic confirmat de factor V Leiden ar trebui să fie testați. De asemenea, chiar dacă nu există antecedente familiale de factor V Leiden, orice persoană care a avut o TVP sau o EP inexplicabilă, recurentă, apărută la o vârstă tânără (sub 50 de ani), apărută în timpul sarcinii, asociată cu utilizarea de hormoni sau dezvoltată într-un loc neobișnuit (cum ar fi venele creierului sau abdomenul) poate beneficia de testarea pentru factorul V Leiden și alte cauze de trombofilie ereditară.

Testarea membrilor asimptomatici ai familiilor persoanelor cu factor V Leiden este controversată. Un avantaj al testării este că depistarea factorului V Leiden permite consilierea pentru reducerea altor factori de risc și educarea cu privire la semnele și simptomele TVP sau EP, astfel încât să se poată institui un diagnostic și un tratament precoce. Dezavantajul testării membrilor familiei este că descoperirea mutației genetice poate duce la anxietate neplăcută, la reținerea anumitor tratamente (cum ar fi OCP) și, eventual, la discriminare în ceea ce privește asigurarea sau angajarea. Prin urmare, un test pozitiv poate avea consecințe nedorite, iar un test negativ poate duce la un fals sentiment de siguranță și îi poate determina pe membrii familiei să ignore alți factori de risc. Membrii de familie ai persoanelor cu factor V Leiden ar trebui să discute implicațiile testării cu medicul de familie sau cu un hematolog înainte de a fi testați. Membrii asimptomatici ai familiei unei persoane care a avut o TVP sau o EP ar trebui să fie întotdeauna sfătuiți cu privire la reducerea factorilor de risc, indiferent dacă este sau nu prezent factorul V Leiden sau altă trombofilie ereditară. Femeile din familiile cu factor V Leiden ar putea lua în considerare posibilitatea de a fi testate dacă se iau decizii privind OCP sau HRT.

Ce pot face pentru a-mi minimiza riscul cauzat de prezența factorului V Leiden?

Factorul V Leiden este doar unul dintre numeroșii factori de risc pentru apariția TVP sau EP. De obicei, efectul factorilor de risc este aditiv: cu cât aveți mai mulți factori de risc, cu atât riscul este mai mare. Uneori, însă, efectele mai multor factori de risc sunt mai mult decât aditive. O femeie care are factorul V Leiden și ia OCP, de exemplu, are un risc de 35 de ori mai mare de a dezvolta o TVP, care este mai mare decât riscul crescut asociat cu simpla adunare a riscului de factor V Leiden (risc crescut de 5 ori) și a utilizării OCP (risc crescut de 4 ori). Tabelul enumeră factorii de risc suplimentari pentru apariția TVP. Unii factori de risc, cum ar fi genetica sau vârsta, nu pot fi modificați, dar mulți factori pot fi controlați prin medicamente sau modificări ale stilului de viață. De exemplu, obezitatea este probabil cel mai frecvent factor de risc modificabil pentru apariția cheagurilor de sânge, astfel încât pierderea în greutate (dacă sunteți supraponderal) este o intervenție importantă pentru reducerea riscului. Se recomandă evitarea perioadelor lungi de imobilizare. De exemplu, dacă faceți o călătorie lungă cu mașina (mai mult de 2 ore), atunci oprirea la fiecare câteva ore și mersul pe jos timp de câteva minute este o modalitate bună de a menține circulația sângelui. În cazul călătoriilor lungi cu avionul, mergeți pe culoar din când în când și preveniți deshidratarea consumând multe lichide și evitând alcoolul. Dacă aveți un loc de muncă de birou, ridicați-vă și plimbați-vă periodic prin birou. Dacă sunteți spitalizat sau aveți nevoie de o intervenție chirurgicală, asigurați-vă că medicul dumneavoastră știe că aveți factorul V Leiden, astfel încât să poată fi luate măsuri, cum ar fi administrarea temporară de anticoagulante, pentru a preveni TVP. În cele din urmă, este important să recunoașteți simptomele cheagurilor de sânge și să solicitați din timp asistență medicală: durerea, umflarea și/sau înroșirea unui membru sau scurtarea inexplicabilă a respirației și/sau durerea toracică sunt cele mai frecvente simptome ale TVP și EP.

Măsuri practice pentru a minimiza riscul

  • Încercați să vă mențineți greutatea corporală ideală pentru sexul și înălțimea dumneavoastră.

  • Rămâneți activi și încercați să faceți exerciții fizice regulate prin activități precum mersul pe jos, mersul pe bicicletă sau înotul.

  • Evitați perioadele prelungite de imobilitate. De exemplu, opriți mașina, coborâți și plimbați-vă la fiecare câteva ore în timpul unei călătorii lungi. În avion, beți multă apă pentru a evita deshidratarea, plimbați-vă pe coridoare și evitați alcoolul. Purtarea ciorapilor elastici cu un nivel moderat de compresie (15 până la 20 mm Hg) poate preveni apariția TVP în timpul zborurilor lungi.

  • Nu fumați.

  • Dacă aveți alte afecțiuni medicale cronice, cum ar fi diabetul, colesterolul ridicat sau insuficiența cardiacă congestivă, colaborați cu medicii dumneavoastră pentru a încerca să mențineți aceste probleme sub un bun control.

  • Anunțați-i pe medicii dumneavoastră că aveți factorul V Leiden pentru ca aceștia să vă poată administra anticoagulante sau să vă ofere cizme de compresie mecanică pentru picioare dacă sunteți spitalizat sau aveți nevoie de o intervenție chirurgicală.

Note de subsol

Correspondență către Deborah L. Ornstein, MD, Departamentul de Medicină, Vermont Center for Thrombosis and Hemostasis, University of Vermont/Fletcher Allen Health Care, UHC Campus, St Joseph 3, 1 South Prospect St, Burlington, VT 05401. E-mail

Resurse suplimentare

  • Beckman J. Diseases of the veins. Circulation. 2002; 106: 2170-2172. 2002; 106: 2170-2172. LinkGoogle Scholar
  • Folsom A, Cushman M, Tsai M, et al. A prospective study of venous thromboembolism in relation to factor V Leiden and related factors. Sânge. 2002; 99: 2720-2725. CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • Goldhaber S, Morrison R. Pulmonary embolism and deep vein thrombosis. Circulation. 2002; 106: 1436-1438.LinkGoogle Scholar
  • Goldhaber S, Grasso-Correnti N. Tratamentul cheagurilor de sânge. Circulation. 2002; 106: 106: e138-e140.LinkGoogle Scholar
  • Green D. Hipercoagulabilitate genetică: screening-ul ar trebui să fie o alegere informată. Blood. 2001; 98: 20.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • Herrington D, Vittinghoff E, Howard T, et al. Factorul V Leiden, terapia de substituție hormonală și riscul de evenimente tromboembolice venoase la femeile cu boală coronariană. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002; 22: 1012-1017. LinkGoogle Scholar
  • Rosendaal F. Venous thrombosis: a multicausal disease. Lancet. 1999; 353: 1167-1173. CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • Rosendaal F, Vessey M, Rumley A, et al. Terapia de substituție hormonală, mutațiile protrombotice și riscul de tromboză venoasă. Br J Haematol. 2002; 116: 851-854. CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • Tsai A, Cushman M, Rosamond W, et al. Cardiovascular risk factors and venous thromboembolism incidence. Arch Intern Med. 2002; 162: 1182-1189. CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • Press R, Bauer K, Kujovic J, et al. Utilitatea clinică a factorului V Leiden (R506Q) pentru diagnosticarea și gestionarea tulburărilor tromboembolice. Arch Pathol Lab Med. 2002; 126: 1304-1318. MedlineGoogle Scholar

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *