Blogul invitat VetGirl de astăzi este al Dr. Raegan J. Wells, DVM, MS, DACVECC, profesor asistent de medicină de urgență și de îngrijire critică la Colorado State University. Ea este un guru al șerpilor cu clopoței veninoși!
Actualizare privind tratamentele cu antivenin la animale
O discuție despre antiveninurile în medicina veterinară din Statele Unite este deosebit de relevantă pentru clinicienii care tratează animalele mușcate de vipere cu clopoței (șerpi cu clopoței, șerpi cu gură de bumbac și șerpi cu cap de cupru) și, mai rar, de șerpi corali. Înțepăturile de scorpioni și mușcăturile de păianjen văduva neagră pot duce, de asemenea, la semne clinice severe care pot justifica tratamentul cu antiveninom. Impactul global al înțepăturilor de șarpe la om este relevant pentru înțelegerea necesității de a continua cercetările privind antiveninul. Mușcătura de șarpe veninos este considerată o boală tropicală neglijată semnificativă, conform Organizației Mondiale a Sănătății (OMS). Conform unei revizuiri sistematice din 2008 a literaturii de specialitate privind mușcăturile de șarpe la nivel mondial, s-a estimat că în fiecare an au loc peste 400.000 de mușcături de șarpe la om, cu cel puțin 20.000 de decese. Regiunile cele mai grav afectate sunt cele din Africa Subsahariană și Asia de Sud-Est, unde antiveninul costisitor este dificil sau imposibil de obținut. Impactul mușcăturilor de șerpi veninoși asupra acestor populații rurale poate avea un impact emoțional și financiar devastator asupra comunităților. Astfel, în timp ce progresele înregistrate în aceste terapii sunt interesante pentru pacienții noștri veterinari, impactul global al antiveninului economic și eficient are potențialul de a fi cu adevărat semnificativ
În cele ce urmează este o scurtă prezentare generală a tratamentelor actuale cu antivenin pentru pacienții veterinari.
Anivenin de șarpe coral
North American Coral Snake Anivenin (NACSA) este un antivenin concentrat, liofilizat, format din molecule IgG întregi de la cai care au fost imunizați cu venin de șarpe coral estic. Inițial, acest antivenin a fost fabricat de Wyeth Pharmaceuticals, care în prezent face parte din Pfizer. Acest antivenin nu mai este fabricat în Statele Unite, iar toate fiolele existente (Lotul 4030026) au fost etichetate pentru a expira la data de 31 octombrie 2012. Acest antivenin este singurul antivenin de șarpe coral disponibil, aprobat pentru utilizare la om de către FDA în Statele Unite și se află sub o monitorizare foarte atentă. Ca atare, este disponibil numai pentru administrare la om.
Coralmyn® este un antivenin relativ nou, fabricat în Mexic, care este un antivenin concentrat, liofilizat, format din fragmente F(ab’)2 de anticorpi policlonali de la cai care au fost imunizați cu venin de șarpe coral cu benzi negre. Acest antivenin s-a dovedit a fi eficient în neutralizarea veninului șarpelui de coral estic și al șarpelui de coral texan într-un model de șoarece. USDA este organizația guvernamentală care monitorizează și aprobă utilizarea produselor biologice pentru administrarea veterinară. Acest antivenin este disponibil pentru a fi utilizat în medicina veterinară cu un permis de import al USDA, în așteptarea aprobării USDA sau a FDA (umană).
Antivenumele împotriva viperelor cu gropi
Antivenom Crotalidae Polyvalent (ACP) este un antivenin concentrat, liofilizat, format din molecule IgG întregi de la cai care au fost imunizați cu venin de șarpe cu spatele de diamant estic, de șarpe cu spatele de diamant vestic, de șarpe cu clopoței tropical și de șarpe fer-de-lance. Această soluție de antivenin conține IgG întregi pe lângă alte proteine în fiecare flacon. Nu s-a reușit să se inverseze efectele neurologice ale veninului de șarpe cu clopoței Mojave cu acest produs. Există literatură care descrie utilizarea ACP la câini, pisici, cai și camelide în cazul înveninării cu vipere de groapă. Au fost documentate reacții acute și întârziate cu acest produs. Antivenumele IgG întregi nu sunt eliminate atât de rapid din circulație ca unele dintre cele mai noi formulări fragmentate. Timpul de reconstituire a acestui antivenin poate fi prelungit și este în medie de o oră în studiile la om. Antiveninul ACP este distribuit de Boeringer Ingelheim Vetmedica și este în prezent singurul antivenin aprobat de USDA pentru utilizare în medicina veterinară. În funcție de distribuitor, un clinician veterinar poate achiziționa acest antivenin la un preț de aproximativ 300,00 – 500,00 de dolari pe flacon.
Antiveninul F(ab) (CroFab®) este un antivenin polivalent concentrat, liofilizat și purificat, format din fragmente F(ab) de la oi care au fost imunizate împotriva mușcatei cu spatele diamant din est, a mușcatei cu spatele diamant din vest, a mușcatei mojave și a mușcatei de bumbac. Moleculele întregi de imunoglobulină sunt scindate enzimatic, lăsând doar monomeri de fragmente de legare a antigenului. Acest antivenin se reconstituie rapid (<10 minute) și s-a dovedit a fi de aproximativ 5 ori mai puternic în neutralizarea diferitelor veninuri de vipere de groapă în modele animale decât produsul ACP. Este o moleculă mică și, prin urmare, este eliminată rapid din circulație. Sindromul clinic de re-veninizare a fost apreciat la om și necesită adesea mai multe fiole pentru o singură veninizare. Costul pe flacon facturat companiilor de asigurări este de până la 30.000,00 USD. În funcție de distribuitor, un clinician veterinar poate achiziționa acest antivenin la un preț de aproximativ 1 000,00 USD pe flacon. Un studiu clinic prospectiv care a evaluat acest antivenin la câini a raportat că s-au administrat în medie 1,25 fiole per câine.
Antiveninul F(ab’)2 este un antivenin polivalent concentrat, liofilizat, purificat, format din fragmente F(ab’)2 de la cai care au fost imunizați împotriva șarpelui cu clopoței tropicali și a fer-de-lance. Moleculele întregi de imunoglobulină sunt scindate enzimatic, eliminând efectiv porțiunea Fc a moleculei și lăsând cele două situsuri de neutralizare a antigenului. Deși este o moleculă mai mică decât IgG-ul întreg, nu este la fel de mică ca monomerul F(ab). O analiză retrospectivă a 180 de câini tratați cu acest antivenin în Arizona a constatat că 1 flacon a fost suficient pentru a îmbunătăți semnele clinice la majoritatea pacienților. Acest antivenin s-a dovedit a fi eficient în rezolvarea efectelor neurologice și miotoxice ale înveninării cu șarpe cu clopoței la câini. Un studiu experimental de siguranță la câini sănătoși nu a demonstrat reacții acute sau întârziate atunci când s-au administrat până la 6 fiole timp de o oră. Există literatură veterinară care descrie utilizarea acestui antivenin la pacienții veterinari tratați pentru înveninarea cu șarpe cu clopoței. Acest antivenin poate fi disponibil pentru achiziționare din Mexic (Veteria Laboratories) cu un permis de import USDA, în așteptarea aprobării USDA. Costul mediu pe flacon pentru achiziția veterinară este de 300,00 USD. Sunt disponibile și alte produse F(ab’)2 din Brazilia și Venezuela, însă nu există în prezent literatură veterinară publicată cu privire la aceste produse. Rămâneți la curent cu viitoarele studii veterinare, deoarece studiile clinice sunt în curs de desfășurare.
Produs de plasmă ecvină
În cele din urmă, există un produs de proteină plasmatică ecvină nepurificată numit RTLR (MG Biologics). Acestea sunt doze de plasmă ecvină de la cai care au fost vaccinați împotriva șarpelui cu clopoței Mojave, Diamondback de est, Diamondback de vest și de preerie. Producătorul recomandă administrarea la 4mL/kg. Fiecare pungă conține 100mL de plasmă ecvină nepurificată. În acest moment nu există literatură de specialitate care să evalueze siguranța sau eficacitatea. Eticheta raportează că, dintre cei șase câini care au primit produsul în cadrul unui studiu intern, toți au prezentat reacții alergice cutanate ușoare până la moderate în jurul locului de injectare, precum și limfadenopatie periferică la 48 de ore după perfuzie. Autorul avertizează împotriva oferirii acestei terapii pacienților canini și felini în locul produselor cu antivenin purificat. Complicațiile potențiale includ supraîncărcarea volumului din cauza dozei relativ mai mari de produs coloidal în comparație cu antiveninul și riscul de reacții de hipersensibilitate acută și întârziată. Se recomandă ca acest produs să fie rezervat doar pentru pacienții ecvini până la publicarea unor studii suplimentare.
Referințe selectate:
Dart RC, McNally J. Eficacitatea, siguranța și utilizarea antiveninelor de șarpe în Statele Unite. Ann Emerg Med 2001:37(2) 181-8.
Woods C, Young D. Clinical safety evaluation of F(ab’)2 antivenom administration in dogs. JVECC 2011:21(5) 565-9.
Kasturiratne A, et al. Estimation of global burden of snakebite.2008.World Health Organization.
Wells R, C Woods. Tratamentul cu antiveninom F(ab)2: o analiză retrospectivă a 180 de înveninări de șarpe cu clopoței la câini. Abstract. IVECCS 2013.
.