Infecția latentă
Infecția latentă a neuronilor senzoriali cu virusul SHV implică legarea virionului la terminațiile axonilor neuronali și intrarea în axon, probabil folosind aceleași molecule de intrare ca și în cazul infecției litice descrise mai sus. Capsidele se deplasează de-a lungul axonului prin transport retrograd până la corpul celulei neuronale, unde genomul viral este eliberat în nucleul neuronal. Genomul se circularizează și se încarcă lent cu histone datorită rezervei mici de histone libere din neuronii în repaus; cu toate acestea, transcripția genei litice este limitată datorită lipsei de localizare a VP16 în nucleul neuronal și localizării citoplasmatice a cel puțin uneia dintre proteinele gazdă care formează un complex cu VP16 pentru a activa expresia genei IE. Cea mai importantă genă virală care este transcrisă este gena care codifică transcriptul asociat latenței (LAT), care este un transcript primar de ARN necodificator lung (mai mare de 10 kb). LAT este procesat prin splicing pentru a produce un intron circular stabil de 2 kb și mai multe microARN-uri (miARN-uri). Expresia LAT acționează pentru a promova supraviețuirea neuronului infectat prin creșterea heterocromatinei pe genomul viral și reducerea expresiei genelor litice virale și inhibarea apoptozei. LAT crește nivelul markerului facultativ de heterocromatină H3K9me3 (histona H3 lizina 3 trimetilată), posibil prin recrutarea complexului represiv Polycomb 2 histona metiltransferază. Heterocromatina facultativă pare a fi ideală pentru cromatina HSV latentă, deoarece este silențioasă, dar ar constitui o formă de cromatină pregătită pentru reactivare.
În timpul menținerii infecției latente, există o expresie minimă, dar detectabilă, a genelor litice HSV. Deoarece neuronul este o celulă în repaus, genomul ADN viral poate fi menținut în mod stabil fără a se replica sau a fi legat de cromozomii gazdei. Unii au susținut că celulele T CD8+ care înconjoară neuronul infectat latent mențin infecția latentă, dar o explicație alternativă este că acestea vizează neuronii care se reactivează. În orice caz, leziunile neuronale, stresul și/sau activarea duc la căi de semnalizare a kinazelor care se crede că fosforilează histonele din cromatina virală pentru a permite transcrierea generalizată a genomului latent pentru a furniza suficient VP16 pentru a declanșa cascada transcripțională litizantă. Acest lucru permite cel puțin o cantitate limitată de expresie genetică virală pentru a forma capside, iar capsidele sau virionii se deplasează de-a lungul axonului prin transport anterograd pentru a se elibera reactivate la terminațiile axonale pentru a provoca o infecție recurentă. S-a dezbătut dacă neuronul reactivat supraviețuiește sau nu, dar supraviețuirea neuronală este probabil invers proporțională cu nivelul expresiei genei reactivate și nu este un efect de tip totul sau nimic.
.