Informații despre medicamentele de uz uman

4.4 Atenționări și precauții speciale de utilizare

Mortalitate.

Au fost raportate cazuri rare de moarte subită la pacienții psihiatrici care primesc medicamente antipsihotice, inclusiv Decanoat de Haldol (vezi secțiunea 4.8 Efecte adverse (Efecte nedorite)).

Moarte subită la pacienții vârstnici cu demență.

Pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență tratați cu medicamente antipsihotice prezintă un risc crescut de deces. Analizele a șaptesprezece studii controlate cu placebo (durata modală de 10 săptămâni), în mare parte la pacienți care au luat medicamente antipsihotice atipice, au evidențiat un risc de deces la pacienții tratați cu medicamente între 1,6 și 1,7 ori mai mare decât riscul de deces la pacienții tratați cu placebo. Pe parcursul unui studiu controlat tipic de 10 săptămâni, rata de deces la pacienții tratați cu medicamente a fost de aproximativ 4,5%, în comparație cu o rată de aproximativ 2,6% în grupul placebo. Deși cauzele de deces au fost variate, cele mai multe dintre decese păreau să fie de natură cardiovasculară (de exemplu, insuficiență cardiacă, moarte subită) sau infecțioasă (de exemplu, pneumonie). Studiile observaționale sugerează că, la fel ca în cazul medicamentelor antipsihotice atipice, tratamentul cu medicamente antipsihotice convenționale poate crește mortalitatea. Măsura în care constatările privind creșterea mortalității în studiile observaționale pot fi atribuite medicamentului antipsihotic, spre deosebire de unele caracteristici ale pacienților, nu a fost încă elucidată.
Decanoatul de Haldol nu este indicat pentru tratamentul tulburărilor de comportament legate de demență.

Efecte cardiovasculare.

Au fost raportate raportări foarte rare de prelungire a intervalului QTc și/sau aritmii ventriculare, pe lângă moartea subită, la pacienții cărora li s-a administrat haloperidol (vezi pct. 4.8 Reacții adverse (efecte nedorite)). Acestea pot apărea mai frecvent cu doze mari, concentrații plasmatice mari, la pacienții predispuși sau cu intervalul QTc care depășește 500 ms.
Dozele mai mari decât cele recomandate și administrarea intravenoasă de haloperidol par să fie asociate cu un risc mai mare de prelungire a intervalului QTc și/sau aritmii ventriculare și torsades de pointes [vezi pct. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune; pct. 4.8 Efecte adverse (Efecte nedorite); pct. 4.9 Supradozaj]. Deoarece a fost observată prelungirea QTc în timpul tratamentului cu Decanoat de Haldol, se recomandă prudență deosebită la pacienții cu afecțiuni care prelungesc QTc (sindrom QTc, dezechilibru electrolitic (în special hipokaliemie și hipomagneziemie), medicamente cunoscute pentru prelungirea QT, boli cardiovasculare, hipotiroidism, antecedente familiale de prelungire a QTc) (vezi pct. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune).

Se recomandă efectuarea unui ECG de bază înainte de tratament. În timpul tratamentului, trebuie evaluată la toți pacienții necesitatea monitorizării ECG pentru prelungirea intervalului QTc și pentru aritmii ventriculare. În timpul tratamentului, se recomandă reducerea dozei în cazul în care QTc este prelungit, dar haloperidolul trebuie întrerupt dacă QTc depășește 500 ms.
Dezordini electrolitice, cum ar fi hipokaliemia și hipomagneziemia, cresc riscul de aritmii ventriculare și trebuie corectate înainte de începerea tratamentului cu haloperidol. Prin urmare, se recomandă monitorizarea inițială și periodică a electroliților.
Decanoatul de haloperidol nu trebuie administrat pe cale intravenoasă.
Tachicardia și hipotensiunea (inclusiv hipotensiunea ortostatică) au fost, de asemenea, raportate la pacienți ocazionali (vezi punctul 4.8 Efecte adverse (Efecte nedorite)).

Evenimente cerebrovasculare.

În studiile clinice randomizate, controlate cu placebo la populația cu demență, a existat un risc de aproximativ 3 ori mai mare de evenimente adverse cerebrovasculare cu unele antipsihotice atipice. Studiile observaționale care au comparat rata accidentelor vasculare cerebrale la pacienții vârstnici expuși la orice antipsihotic cu rata accidentelor vasculare cerebrale la cei neexpuși la astfel de medicamente au raportat o rată crescută a accidentelor vasculare cerebrale în rândul pacienților expuși. Această creștere poate fi mai mare în cazul tuturor butirofenonelor, inclusiv al haloperidolului. Mecanismul pentru acest risc crescut nu este cunoscut. Un risc crescut nu poate fi exclus pentru alte populații de pacienți. Decanoatul de Haldol trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu factori de risc pentru accident vascular cerebral.

Sindromul neuroleptic malign.

Ca și în cazul altor medicamente neuroleptice, a fost raportat un complex de simptome denumit uneori sindrom neuroleptic malign (SNM). Caracteristicile cardinale ale NMS sunt hipertermia, hiperpirexia, rigiditatea musculară, alterarea stării mentale (inclusiv semne catatonice) și dovezi de instabilitate autonomă (puls sau tensiune arterială neregulată) și creșterea nivelului seric al creatinfosfokinazei. Semne suplimentare pot include mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficiență renală acută. Hipertermia este adesea un semn precoce al acestui sindrom. SNM este potențial fatal, necesită tratament simptomatic intensiv și întreruperea imediată a tratamentului neuroleptic. Dantrolenul și bromocriptina au fost utilizate pentru tratamentul SMN.

Semnele de disfuncție autonomă, cum ar fi tahicardia, presiunea arterială labilă și transpirația, pot precede apariția hipertermiei, acționând astfel ca semne de avertizare timpurie. Tratamentul antipsihotic trebuie retras imediat și trebuie instituit un tratament de susținere adecvat și o monitorizare atentă.
Hiperpirexia și atacul de căldură care nu sunt asociate cu complexul de simptome de mai sus au fost, de asemenea, raportate cu Decanoat de Haldol.

Simptome extrapiramidale.

Reacțiile extrapiramidale, cum ar fi simptomele de tip Parkinson, acatisia sau reacțiile distonice apar frecvent cu antipsihoticele, inclusiv haloperidolul oral și injectabil. Acestea au fost observate cu Decanoat de Haldol. La majoritatea pacienților, simptomele de tip Parkinson, atunci când au fost observate pentru prima dată, au fost de obicei ușoare până la moderat de severe și de obicei reversibile. Acestea sunt mai frecvent observate în primele câteva zile de tratament, însă rigiditatea parkinsoniană, tremorul și acatisia tind să apară mai puțin rapid. Uneori, acestea se remit spontan pe măsură ce tratamentul continuă sau pot fi ameliorate prin utilizarea de medicamente antiparkinsoniene sau prin reducerea dozei. Medicamentele antiparkinsoniene de tip anticolinergic trebuie utilizate numai atunci când este necesar, din cauza potențialului lor de a afecta eficacitatea Decanoatului de Haldol. Dacă este necesară administrarea concomitentă de medicamente antiparkinsoniene, este posibil ca acestea să trebuiască să fie continuate după întreruperea tratamentului cu Decanoat de Haldol, dacă excreția lor este mai rapidă decât cea a Decanoatului de Haldol, pentru a evita apariția sau agravarea simptomelor extrapiramidale. Medicul trebuie să aibă în vedere posibila creștere a presiunii intraoculare atunci când se administrează medicamente anticolinergice, inclusiv agenți antiparkinsonieni.
Alte tipuri de reacții neuromusculare (neliniște motorie, distonie, acatisie, hiperreflexie, opistotonie, criză oculogirică) au fost raportate mult mai rar, dar au fost adesea mai severe.
Acazia este cel mai bine gestionată prin reducerea dozei în asociere cu utilizarea temporară a unui medicament antiparkinsonian oral. Distoniile, care pot duce la spasm laringian sau bronhospasm, pot fi controlate cu amilobarbiton sau cu agenți antiparkinsonieni injectabili. Reacțiile extrapiramidale par să fie legate de doză.

Discinezia tardivă.

Discinezia tardivă, un sindrom care constă în mișcări dischinetice involuntare, potențial ireversibile, se știe că apare la pacienții tratați cu neuroleptice cu proprietăți antipsihotice și cu alte medicamente cu activitate neuroleptică substanțială. Sindromul se caracterizează prin mișcări involuntare ritmice ale limbii, feței, gurii sau maxilarului (de exemplu, proeminența limbii, umflarea obrajilor, încrețirea gurii, mișcări de mestecat). Uneori, acestea pot fi însoțite de mișcări involuntare ale extremităților. Diskinezia tardivă poate apărea la unii pacienți aflați în tratament pe termen lung sau poate apărea după întreruperea tratamentului medicamentos. Simptomele sunt persistente și, deși sindromul diskinetic se poate remite parțial sau complet dacă se retrage medicația, acesta este ireversibil la unii pacienți.

Prevalența sindromului pare să fie cea mai mare în rândul persoanelor în vârstă, în special al femeilor în vârstă. În prezent există incertitudine cu privire la faptul că medicamentele neuroleptice diferă în ceea ce privește potențialul lor de a provoca discinezie tardivă. Nu se cunoaște un tratament eficient pentru diskinezia tardivă; agenții antiparkinsonieni nu ameliorează de obicei simptomele acestui sindrom. Deoarece există o prevalență semnificativă a acestui sindrom asociat cu utilizarea medicamentelor neuroleptice și nu există un tratament eficient cunoscut, utilizarea cronică a acestor medicamente ar trebui, în general, să fie limitată la pacienții pentru care nu există o terapie alternativă disponibilă cu o mai bună acceptabilitate a riscului. În cazul în care sunt detectate manifestări de diskinezie tardivă în timpul utilizării unui neuroleptic, medicamentul trebuie întrerupt. Se sugerează ca doza tuturor agenților antipsihotici să fie redusă progresiv în vederea întreruperii, dacă este posibil, a tratamentului. În cazul în care este necesar să se reinstituie tratamentul sau să se mărească doza agentului sau să se treacă la un alt agent antipsihotic, sindromul poate fi mascat. S-a raportat că mișcările vermiculare fine ale limbii pot fi un semn timpuriu al sindromului și, dacă medicația este întreruptă în acel moment, este posibil ca sindromul complet să nu se dezvolte.
Riscul ca un pacient să dezvolte diskinezie tardivă și ca sindromul să devină ireversibil pare să crească odată cu durata tratamentului și cu cantitatea totală de medicamente administrate, deși, în unele cazuri, diskinezia tardivă poate apărea după perioade relativ scurte de tratament la doze mici. Prin urmare, riscul de apariție a diskineziei tardive poate fi minimizat prin reducerea dozei de medicament neuroleptic utilizat și a duratei de administrare a acestuia, în concordanță cu gestionarea eficientă a stării pacientului. Utilizarea în continuare a neurolepticelor trebuie reevaluată periodic.

Distonie tardivă.

A fost raportată, de asemenea, distonie tardivă, care ar putea fi observată în absența altor simptome ale sindromului de mai sus. Distonia tardivă se caracterizează prin debutul întârziat al mișcărilor coreice sau distonice, este adesea persistentă și are potențialul de a deveni ireversibilă.

Convulsii/convulsii.

Convulsiile pot fi declanșate de haloperidol. Dacă este indicat, trebuie menținut concomitent un tratament anticonvulsivant adecvat. Se recomandă prudență la pacienții care suferă de epilepsie și în afecțiuni care predispun la convulsii (de exemplu, sevraj alcoolic și leziuni cerebrale).

Preocupări hepatobiliare.

Deoarece haloperidolul este metabolizat în ficat, se recomandă ajustarea dozei și observarea atentă a pacienților cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2 Doze și mod de administrare, Populații speciale, Insuficiență hepatică; pct. 5.2 Proprietăți farmacocinetice, Populații speciale, Insuficiență hepatică). A fost raportată afectarea funcției hepatice și/sau icter sau hepatită, cel mai adesea colestatică (vezi pct. 4.8 Reacții adverse (Efecte nedorite)).

Preocupări legate de sistemul endocrin.

Pacienți cu tirotoxicoză.

Medicamentele antipsihotice, inclusiv Decanoatul de Haldol, pot avea ca rezultat neurotoxicitate severă (rigiditate, incapacitatea de a merge sau de a vorbi). Tratamentul antipsihotic la acești pacienți trebuie să fie întotdeauna însoțit de monitorizare și terapie corespunzătoare.
Efectele hormonale ale medicamentelor antipsihotice includ hiperprolactinemia, care poate provoca galactoree, ginecomastie și oligomenoree sau amenoree. Au fost raportate cazuri foarte rare de hipoglicemie și de sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic (vezi pct. 4.8 Reacții adverse (Efecte nedorite)).

Tromboembolism venos.

Au fost raportate cazuri de tromboembolism venos (TEV) cu medicamente antipsihotice. Deoarece pacienții tratați cu antipsihotice prezintă adesea factori de risc dobândiți pentru TEV, toți factorii de risc posibili pentru TEV trebuie identificați înainte și în timpul tratamentului cu Decanoat de Haldol și trebuie luate măsuri preventive.

Creștere în greutate.

A fost raportată o creștere în greutate semnificativă din punct de vedere clinic la pacienții care iau Decanoat de Haldol. Pacienții care iau medicamente antipsihotice, inclusiv Decanoat de Haldol, trebuie să fie supuși unei monitorizări regulate a greutății și testării altor parametri (de exemplu, glicemia, hemoglobina A1C) care ar fi adecvată în cazul unei creșteri semnificative în greutate. Medicii trebuie să individualizeze deciziile de tratament pe baza unei astfel de monitorizări.

Inceptarea tratamentului.

Se recomandă ca pacienții care urmează să fie tratați cu Decanoat de Haldol să fie tratați inițial cu haloperidol oral pentru a exclude posibilitatea unei sensibilități severe neașteptate la haloperidol.
Decanoat de Haldol trebuie administrat cu prudență la următoarele persoane.
Pacienți cu tulburări cardiovasculare severe, din cauza posibilității de hipotensiune arterială tranzitorie și/sau de precipitare a durerii anginale. Atunci când antihipertensivele și haloperidolul sunt utilizate concomitent, poate fi indicată utilizarea de vasopresoare, cum ar fi noradrenalina, dacă hipotensiunea rezultată este prelungită și severă. Nu trebuie utilizată adrenalina, deoarece haloperidolul poate inversa acțiunea acesteia și poate provoca hipotensiune arterială profundă.
Pacienții care primesc medicamente anticonvulsivante cu antecedente de convulsii sau cu anomalii EEG, deoarece haloperidolul poate scădea pragul convulsivant (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, Convulsii/convulsii).
Pacienții care sunt vârstnici sau debilitați. Acești pacienți trebuie observați pentru a se observa dacă există semne de sedare excesivă, care, dacă nu este ameliorată, ar putea duce la complicații precum pneumonia de stază terminală.
Pacienții cu tireotoxicoză (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, Probleme ale sistemului endocrin).
Pacienții cu alergii cunoscute sau cu antecedente de reacții alergice la medicamente.
Pacienții care primesc anticoagulante (vezi pct.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune).
Când decanoat de haloperidol este utilizat pentru a controla mania în tulburările bipolare, poate exista o schimbare rapidă a dispoziției spre depresie.
Acțiunea antiemetică poate ascunde diagnosticul unei afecțiuni subiacente caracterizată prin greață și vărsături.
Se recomandă observarea atentă a pacienților care primesc decanoat de haloperidol pentru o perioadă lungă de timp pentru a identifica orice modificări la nivelul pielii sau al ochilor. Au fost observate modificări oculocutanate în urma utilizării butirofenonelor înrudite structural cu haloperidolul.
Dacă este necesară administrarea concomitentă de medicamente antiparkinsoniene, este posibil ca acestea să trebuiască să fie continuate după întreruperea tratamentului cu decanoat de Haldol, din cauza acțiunii prelungite a decanoatului de haloperidol. Dacă ambele medicamente sunt întrerupte simultan, pot apărea simptome extrapiramidale.

Pacienți cu depresie.

Ca și în cazul tuturor agenților antipsihotici, Decanoatul de Haldol nu trebuie utilizat singur în cazul în care depresia este predominantă.

Utilizarea la vârstnici.

Se recomandă doze inițiale mai mici și ajustări mai graduale pentru pacienții vârstnici sau debilitați (vezi pct. 4.2 Doze și mod de administrare).

Utilizare pediatrică.

Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite, prin urmare, Decanoatul de Haldol nu este recomandat pentru utilizare la grupa de vârstă pediatrică.

Efecte ale testelor de laborator.

Nu există date disponibile.