Naratorul îl prezintă pe Aylmer ca pe un strălucit om de știință și filozof al naturii care și-a abandonat pentru o vreme experimentele pentru a se căsători cu frumoasa Georgiana. Într-o zi, Aylmer își întreabă soția dacă s-a gândit vreodată să își îndepărteze semnul din naștere de pe obraz. Ea spune veselă că nu, dar devine serioasă când vede că el i-a pus întrebarea în mod serios. Mulți oameni, spune ea, i-au spus că semnul este un farmec, iar ea s-a gândit întotdeauna că poate aveau dreptate. Aylmer spune că, deoarece fața ei este aproape perfectă, orice semn este șocant. Georgiana este supărată la început, apoi plânge, întrebând cum poate el să o iubească dacă ea este șocantă pentru el.
Naratorul explică faptul că semnul din naștere în cauză este un semn roșu în forma unei mâini mici pe obrazul stâng al Georgianei. Semnul dispare atunci când ea roșește. Admiratorii bărbați ai Georgianei adoră semnul din naștere, iar mulți și-ar risca viața doar pentru a-l săruta. Unele femei cred că semnul îi strică frumusețea, dar naratorul spune că este o prostie.
Aylmer este obsedat de semnul din naștere. Pentru el, aceasta simbolizează mortalitatea și păcatul și ajunge să domine în mintea lui frumusețea Georgianei. El nu se poate gândi la nimic altceva. Într-o noapte, ea îi amintește de un vis pe care l-a avut. El a vorbit în somn, spunând că trebuie să-i scoată inima. Aylmer își amintește că a visat că a îndepărtat semnul din naștere cu un cuțit, scufundându-se până când a ajuns la inima soției sale, pe care a decis să o taie. Georgiana spune că își va risca viața pentru ca semnul din naștere să fie șters. Încântat, Aylmer este de acord să încerce. El se declară complet încrezător în propriile abilități, comparându-se cu Pygmalion. El sărută obrazul nemarcat al soției sale.
Se hotărăsc să se mute în apartamentele în care Aylmer are laboratorul său. El a făcut deja descoperiri uimitoare despre vulcani, fântâni, mine și alte minuni ale naturii. Acum își va relua studiile despre crearea vieții. Când cuplul intră în laborator, Aylmer se cutremură la vederea Georgianei, iar aceasta leșină. Aminadab, asistentul grotesc al lui Aylmer, iese să o ajute. El spune că nu ar îndepărta semnul din naștere nici dacă Georgiana ar fi soția lui.
Georgiana se trezește în camere cu miros dulceag care au fost înfrumusețate pentru ea. Aylmer o consolează cu unele dintre cele mai magice creații ale sale: „figuri aeriene, idei absolute fără corp și forme de o frumusețe nesubstanțială”. El îi arată scene emoționante care imită viața reală. Apoi îi dăruiește o floare care crește repede și care moare imediat ce o atinge. Apoi încearcă să creeze un portret al ei cu o placă de metal, dar când pe placă apare o mână, o aruncă în acid.
Între experimente, Aylmer îi povestește Georgianei despre alchimie. El crede că ar putea să transforme metalul comun în aur și să creeze o poțiune care ar acorda viață veșnică dacă ar vrea, deși spune că știe că ar fi greșit să facă acest lucru. El dispare timp de câteva ore și apoi îi arată cabinetul său de minuni. Una dintre aceste minuni este o fiolă care conține un parfum puternic. O alta este o otravă care, în funcție de doză, i-ar permite lui Aylmer să ucidă pe cineva instantaneu sau după o perioadă lungă de timp. Georgiana este îngrozită, dar Aylmer spune că otrava este mai mult bună decât rea. El îi arată o altă poțiune care poate șterge pistruii, dar spune că semnul ei din naștere are nevoie de un tratament mult mai profund.
Georgiana își dă seama că Aylmer i-a doctorat mâncarea sau a făcut-o să inhaleze ceva în aer. Corpul ei se simte ciudat. Ea citește cărțile din biblioteca lui științifică, precum și relatările lui despre propriile experimente. Își dă seama că realizările sale sunt întotdeauna sub nivelul obiectivelor pe care și le stabilește inițial. Cu toate acestea, relatările despre studiile sale o fac să îl venereze. Aylmer o surprinde plângând peste jurnalele lui și, deși cuvintele lui sunt blânde, este furios. Ea îi cântă, refăcându-i moralul.
Câteva ore mai târziu, Georgiana merge la laborator pentru a-l găsi pe Aylmer. Când acesta o vede, se enervează, o acuză de indiscreție și îi spune să plece. Ea rămâne pe poziții și refuză, spunând că el ar trebui să aibă încredere în ea și să nu încerce să-și ascundă temerile. Ea promite să bea orice îi va spune el să bea. Înduioșat, Aylmer spune că semnul pătrunde adânc în corpul ei, iar îndepărtarea lui va fi periculoasă. În camera ei, Georgiana se gândește la cât de nobil este faptul că Aylmer refuză să o iubească așa cum este, insistând în schimb să creeze versiunea lui ideală a ei.
El îi aduce o poțiune despre care spune că nu poate da greș. Îi arată cum vindecă un geranium de pete. Ea bea lichidul și doarme. Aylmer o privește cu tandrețe, dar și ca și cum ar urmări desfășurarea unui experiment științific. Treptat, semnul din naștere se estompează. Aminadab râde. Georgiana se trezește, se vede în oglindă și îi spune lui Aylmer să nu se simtă prost că a respins „ce avea mai bun de oferit pământul”. Apoi ea moare.
.