Cauze/Ereditate
Ce cauzează miastenia gravis (MG)?
Sistemul imunitar apără în mod normal organismul împotriva bolilor, dar uneori se poate întoarce împotriva organismului, ducând la o boală autoimună. MG este doar una dintre numeroasele boli autoimune, care includ artrita, lupusul și diabetul de tip 1.
În toate aceste boli, o armată de celule imunitare care în mod normal ar trebui să atace bacteriile și „germenii” care cauzează boli atacă din greșeală celulele și/sau proteinele care joacă un rol esențial în organism. În majoritatea cazurilor de MG, sistemul imunitar țintește receptorul de acetilcolină – o proteină de pe celulele musculare care este necesară pentru inervația musculară și, în cele din urmă, pentru contracție (a se vedea ilustrația din dreapta).
În joncțiunea neuromusculară normală, o celulă nervoasă determină o celulă musculară să se contracte prin eliberarea substanței chimice acetilcolină (ACh). ACh se atașează la receptorul ACh – un por sau „canal” de pe suprafața celulei musculare – răsucindu-l și permițând un flux de curent electric spre interior care declanșează contracția musculară. Aceste contracții permit cuiva să miște o mână, să formeze un număr de telefon, să intre pe o ușă sau să efectueze orice altă mișcare voluntară.
MG apare atunci când sistemul imunitar produce anticorpi care distrug receptorul ACh (AChR), un site de andocare pentru substanța chimică nervoasă acetilcolină (ACh). Unele tratamente blochează acetilcolinesteraza (AChE), o enzimă care descompune ACh, în timp ce altele vizează sistemul imunitar.
Aproximativ 85% dintre persoanele cu MG au anticorpi împotriva receptorului ACh (AChR) în sânge. Anticorpii (proteină în formă de Y pe care celulele imunitare, numite celule B, o folosesc pentru a ataca bacteriile și virușii) țintesc și distrug mulți dintre AChR-urile de pe mușchi. În consecință, răspunsul mușchiului la semnalele nervoase repetate scade în timp, iar mușchii devin slabi și, în cele din urmă, dispar.
Științii nu știu ce declanșează majoritatea reacțiilor autoimune, dar au câteva teorii. O posibilitate este că anumite proteine virale sau bacteriene imită „autoproteinele” din organism (cum ar fi AChR), stimulând sistemul imunitar să atace involuntar autoproteina.
Există, de asemenea, dovezi că o glandă a sistemului imunitar numită timus joacă un rol în MG (vezi ilustrația de mai jos). Situat în piept, chiar sub gât, timusul este esențial pentru dezvoltarea sistemului imunitar. Din viața fetală și până în copilărie, glanda antrenează celulele imunitare numite celule T pentru a distinge sinele de non-self.
Aproximativ 15% dintre persoanele cu MG au o tumoare timică, numită timom, și alți 75% au anomalii timice, o afecțiune numită hiperplazie timică. Atunci când timusul nu funcționează corect, celulele T ar putea pierde o parte din capacitatea lor de a distinge între sine și non-eu, ceea ce le face mai predispuse să atace propriile celule ale organismului.
Care este susceptibilitatea genetică în MG?
Deși MG și alte boli autoimune nu sunt ereditare, susceptibilitatea genetică pare să joace un rol. Pare probabil ca factorii genetici să contribuie, de asemenea, la patogeneza MG. Anumite tipuri de antigeni leucocitari umani (HLA), proteine de pe suprafața celulară care sunt responsabile de reglarea sistemului imunitar, au fost asociate cu miastenia, inclusiv HLA-B8, DRw3 și DQw2.1 Miastenia pozitivă la anticorpi MuSK este asociată cu haplotipurile (grupuri de gene moștenite împreună) DR14 și DQ5.2
Majoritatea studiilor sugerează că, dacă oamenii au o rudă cu o boală autoimună, riscul lor de a avea o boală autoimună este crescut – cu cât ruda este mai apropiată, cu atât riscul este mai mare.
Totuși, chiar și în cazul gemenilor identici, acest risc este relativ mic. Majoritatea studiilor sugerează că, atunci când un geamăn are o boală autoimună, celălalt are mai puțin de 50% șanse de a avea aceeași boală.
De asemenea, persoanele care au deja o boală autoimună au un risc mai mare de a dezvolta o altă boală autoimună. Se estimează că între 5% și 10% dintre persoanele cu MG au o altă boală autoimună care a apărut înainte sau după debutul MG. Cele mai frecvente dintre acestea sunt boala tiroidiană autoimună, artrita reumatoidă și lupusul eritematos sistemic (o boală care afectează mai multe organe).
.