Ocella

Atenționări

Incluse ca parte a secțiunii „PRECAUȚII”

PRECAUȚII

Disfuncții tromboembolice și alte probleme vasculare

Întrerupeți tratamentul cu OCELLA dacă apare un eveniment trombotic arterial sau venos (TEV).

Pe baza informațiilor disponibile în prezent despre OCELLA, COC-urile care conțin DRSP pot fi asociate cu un risc mai mare de tromboembolism venos (TEV) decât COC-urile care conțin progestativul levonorgestrel sau unii alți progestativi. Studiile epidemiologice care au comparat riscul de TEV au raportat că riscul a variat de la nicio creștere până la o creștere de trei ori mai mare. Înainte de a iniția utilizarea OCELLA la o nouă utilizatoare de COC sau la o femeie care trece de la un contraceptiv care nu conține DRSP, luați în considerare riscurile și beneficiile unui COC care conține DRSP în lumina riscului de apariție a unui TEV. Factorii de risc cunoscuți pentru TEV includ fumatul, obezitatea și istoricul familial de TEV, pe lângă alți factori care contraindică utilizarea COC-urilor .

O serie de studii au comparat riscul de TEV pentru utilizatoarele de Yasmin (care conține 3 mg de DRSP și 0,03 mg de EE) cu riscul pentru utilizatoarele de alte COC-uri, inclusiv COC-uri care conțin levonorgestrel. Cele care au fost solicitate sau sponsorizate de agențiile de reglementare sunt rezumate în tabelul 1.

Tabel 1: Estimări (rapoarte de hazard) ale riscului de tromboembolism venos la utilizatoarele actuale de Yasmin în comparație cu utilizatoarele de contraceptive orale care conțin alte progestative

.

Studiu epidemiologic (Autor, Anul publicării) Populația studiată	Produs de comparație (toate sunt COC-uri cu doză mică; cu ≤ 0.04 mg of EE)	Hazard Ratio (HR) (95% CI)
i3 Ingenix (Seeger 2007) Initiators, including new users*	All COCs available in the US during the conduct of the study†	HR: 0.9 (0.5-1.6)
EURAS (Dinger 2007) Initiators, including new users*	All COCs available in Europe during the conduct of the study‡	HR: 0.9 (0.6-1.4)
	Levonorgestrel/EE	HR: 1.0 (0.6-1.8)
„FDA-funded study” (2011) New users*	Other COCs available during the course of the study§	HR: 1.8 (1.3-2.4)
	Levonorgestrel/0.03 mg EE	HR: 1.6 (1.1-2.2)
All users (i.e., inițierea și continuarea utilizării contracepției hormonale combinate din studiu)	Alte COC-uri disponibile pe parcursul studiului§	HR: 1,7 (1,4-2,1)
	Levonorgestrel/0,03 mg EE	HR: 1,5 (1,2-1.8)
*”Utilizatoare noi” – nu au utilizat contracepție hormonală combinată cel puțin în ultimele 6 luni †Include COC cu doză mică care conțin următoarele progestative: norgestimat, norretindronă, levonorgestrel, desogestrel, norgestrel, medroxiprogesteron sau diacetat de etinodiol ‡Include COC cu doză mică care conțin următoarele progestative: norgestimat, noretindronă, levonorgestrel, desogestrel, norgestrel, medroxiprogesteron sau diacetat de etinodiol ‡Include COC cu doză mică care conțin următoarele progestative: levonorgestrel, desogestrel, dienogest, acetat de clormadinonă, gestodene, acetat de ciproteron, norgestimat sau noretindronă §Include COC cu doză mică care conțin următoarele progestative: norgestimate, noretindronă sau levonorgestrel

În plus față de aceste „studii de reglementare”, au fost efectuate și alte studii de diferite concepții. În general, există două studii prospective de cohortă (a se vedea tabelul 1): studiul de siguranță post-aprobare Ingenix din SUA , studiul european de siguranță post-aprobare EURAS (European Active Surveillance Study) . O extensie a studiului EURAS, Long-Term Active Surveillance Study (LASS), nu a înrolat subiecți suplimentari, dar a continuat să evalueze riscul de TEV. Există trei studii retrospective de cohortă: un studiu din SUA, finanțat de FDA (a se vedea tabelul 1), și două din Danemarca . Există două studii caz-control: analiza studiului olandez MEGA și studiul caz-control german . Există două studii caz-control imbricate care au evaluat riscul de TEV idiopatică non-fatală: studiul PharMetrics și studiul GPRD . Rezultatele tuturor acestor studii sunt prezentate în figura 1.

Figura 11: Riscul de TEV cu Yasmin în raport cu COC cu conținut de GNL (risc ajustat#)

iv

Ratele de risc afișate pe scară logaritmică; raportul de risc < 1 indică un risc mai mic de TEV pentru DRSP, > 1 indică un risc crescut de TEV pentru DRSP.
*Comparator „Alte COC”, inclusiv COC care conțin LNG
† LASS este o extensie a studiului EURAS
#Câțiva factori de ajustare sunt indicați prin litere superscript: a) fumat intensiv actual, b) hipertensiune arterială, c) obezitate, d) antecedente familiale, e) vârstă, f) IMC, g) durata de utilizare, h) antecedente de TEV, i) perioada de includere, j) anul calendaristic, k) educație, l) durata de utilizare, m) paritate, n) boală cronică, o) medicație concomitentă, p) fumat, q) durata de expunere, r) locul de utilizare

(Referințe: Ingenix 1, EURAS (European Active Surveillance Study) 2, LASS (Long-Term Active Surveillance Study) , studiu finanțat de FDA 3, Danish 4, reanaliză daneză 5, studiu MEGA 6, studiu german de control de caz 7, PharMetrics 8, studiu GPRD 9)

Chiar dacă ratele absolute de ETV sunt crescute în cazul utilizatoarelor de contraceptive hormonale în comparație cu cele ale non-utilizatoarelor, ratele în timpul sarcinii sunt și mai mari, în special în perioada post-partum (a se vedea figura 2). Riscul de TEV la femeile care utilizează COC a fost estimat la 3 până la 9 la 10.000 de femei/an. Riscul de TEV este cel mai ridicat în timpul primului an de utilizare. Datele unui studiu de siguranță de cohortă prospectiv de mare anvergură privind siguranța diferitelor COC sugerează că acest risc crescut, în comparație cu cel al celor care nu utilizează COC, este mai mare în primele 6 luni de utilizare a COC. Datele din acest studiu de siguranță indică faptul că cel mai mare risc de TEV este prezent după începerea inițială a unui COC sau după reluarea (după un interval de 4 săptămâni sau mai mare fără pilule) a aceluiași COC sau a unui COC diferit.

Riscul de boală tromboembolică datorat contraceptivelor orale dispare treptat după întreruperea utilizării COC.

Figura 2 prezintă riscul de apariție a unei TEV pentru femeile care nu sunt însărcinate și nu utilizează contraceptive orale, pentru femeile care utilizează contraceptive orale, pentru femeile însărcinate și pentru femeile în perioada postpartum. Pentru a pune în perspectivă riscul de a dezvolta o TEV: Dacă 10.000 de femei care nu sunt însărcinate și nu utilizează contraceptive orale sunt urmărite timp de un an, între 1 și 5 dintre aceste femei vor dezvolta o TEV.

Figura 22: Probabilitatea de a dezvolta un TEV

Dacă este fezabil, întrerupeți OCELLA cu cel puțin 4 săptămâni înainte și până la 2 săptămâni după o intervenție chirurgicală majoră sau alte intervenții chirurgicale cunoscute ca având un risc crescut de tromboembolism.

Incepeți OCELLA nu mai devreme de 4 săptămâni după naștere, la femeile care nu alăptează. Riscul de tromboembolism postpartum scade după a treia săptămână postpartum, în timp ce riscul de ovulație crește după a treia săptămână postpartum.

Utilizarea COC crește, de asemenea, riscul de tromboze arteriale, cum ar fi accidentele vasculare cerebrale și infarctul miocardic, în special la femeile cu alți factori de risc pentru aceste evenimente.

S-a demonstrat că COC-urile cresc atât riscul relativ, cât și cel atribuibil al evenimentelor cerebrovasculare (accidente vasculare cerebrale trombotice și hemoragice), deși, în general, riscul este mai mare în rândul femeilor mai în vârstă (>35 de ani), hipertensive care fumează, de asemenea. COC-urile cresc, de asemenea, riscul de accident vascular cerebral la femeile cu alți factori de risc subiacenți. Contraceptivele orale trebuie utilizate cu prudență la femeile cu factori de risc pentru boli cardiovasculare.

Întrerupeți OCELLA în cazul în care există o pierdere inexplicabilă a vederii, proptosis, diplopie, papilledema sau leziuni vasculare retiniene. Evaluați imediat dacă există tromboză venoasă retiniană.

Hiperkaliemie

OCELLA conține 3 mg de progestativ DRSP, care are activitate antimineralocorticoidă, inclusiv potențial de hiperkaliemie la pacienții cu risc crescut, comparabilă cu o doză de 25 mg de spironolactonă. OCELLA este contraindicat la pacienții cu afecțiuni care predispun la hiperkaliemie (adică insuficiență renală, insuficiență hepatică și insuficiență suprarenală). Femeile care primesc tratament zilnic, pe termen lung, pentru afecțiuni cronice sau boli cu medicamente care pot crește concentrația serică de potasiu trebuie să li se verifice concentrația serică de potasiu în timpul primului ciclu de tratament. Medicamentele care pot crește concentrația serică de potasiu includ inhibitori ECA, antagoniști ai receptorilor de angiotensină-II, diureticele care economisesc potasiul, suplimentele de potasiu, heparina, antagoniștii de aldosteron și AINS. Luați în considerare monitorizarea concentrației serice de potasiu la pacienții cu risc ridicat care iau un inhibitor puternic al CYP3A4 pe termen lung și concomitent. Inhibitorii puternici ai CYP3A4 includ antifungicele azolice (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, voriconazol), inhibitori de protează HIV/HCV (de ex, indinavir, boceprevir) și claritromicina .

Carcinomul mamar și al organelor de reproducere

Femeile care au în prezent sau au avut cancer de sân nu trebuie să utilizeze OCELLA deoarece cancerul de sân este o tumoare sensibilă la hormoni.

Există dovezi substanțiale că COC-urile nu cresc incidența cancerului de sân. Deși unele studii anterioare au sugerat că COC ar putea crește incidența cancerului de sân, studii mai recente nu au confirmat astfel de rezultate.

Câteva studii sugerează că COC sunt asociate cu o creștere a riscului de cancer de col uterin sau de neoplazie intraepitelială. Cu toate acestea, există controverse cu privire la măsura în care aceste constatări se pot datora diferențelor de comportament sexual și altor factori.

Boli hepatice

Dispuneți OCELLA dacă apare icterul. Hormonii steroidieni pot fi slab metabolizați la pacienții cu afectarea funcției hepatice. Tulburările acute sau cronice ale funcției hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când markerii funcției hepatice revin la normal și a fost exclusă cauzalitatea COC.

Adenoamele hepatice sunt asociate cu utilizarea COC. O estimare a riscului atribuibil este de 3,3 cazuri/100.000 de utilizatori de COC. Ruptura adenoamelor hepatice poate cauza decesul prin hemoragie intraabdominală.

Studiile au arătat un risc crescut de apariție a carcinomului hepatocelular la utilizatorii de COC pe termen lung (>8 ani). Cu toate acestea, riscul atribuibil de apariție a cancerelor hepatice la utilizatoarele de COC este mai mic de un caz la un milion de utilizatoare.

Colestaza legată de contracepția orală poate să apară la femeile cu antecedente de colestază legată de sarcină. La femeile cu antecedente de colestază legată de COC este posibil ca afecțiunea să reapară la utilizarea ulterioară a COC.

Risc de creșteri ale enzimelor hepatice în cazul tratamentului concomitent pentru hepatita C

În timpul studiilor clinice cu regimul medicamentos combinat pentru hepatita C care conține ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, cu sau fără dasabuvir, creșterile ALT mai mari de 5 ori limita superioară a limitei normale (LSN), inclusiv în unele cazuri mai mari de 20 de ori LSN, au fost semnificativ mai frecvente la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum ar fi COC-urile. Întrerupeți Ocella înainte de începerea tratamentului cu regimul medicamentos combinat ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, cu sau fără dasabuvir . Ocella poate fi reluat la aproximativ 2 săptămâni de la finalizarea tratamentului cu schema medicamentoasă combinată pentru hepatita C.

Tensiune arterială crescută

Pentru femeile cu hipertensiune arterială bine controlată, se monitorizează tensiunea arterială și se întrerupe OCELLA dacă tensiunea arterială crește semnificativ. Femeile cu hipertensiune arterială necontrolată sau hipertensiune arterială cu boală vasculară nu trebuie să utilizeze COC.

A fost raportată o creștere a tensiunii arteriale la femeile care iau COC, iar această creștere este mai probabilă la femeile în vârstă și în cazul unei durate prelungite de utilizare. Incidența hipertensiunii arteriale crește odată cu creșterea concentrației de progestativ.

Boala vezicii biliare

Studiile sugerează un risc relativ ușor crescut de apariție a bolii vezicii biliare în rândul utilizatoarelor de COC.

Efecte metabolice ale carbohidraților și lipidelor

Supravegheați cu atenție femeile prediabetice și diabetice care iau OCELLA. COC-urile pot scădea toleranța la glucoză în funcție de doză.

Considerați o contracepție alternativă pentru femeile cu dislipidemie necontrolată. O mică proporție de femei vor prezenta modificări lipidice adverse în timpul tratamentului cu COC.

Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente familiale ale acesteia pot prezenta un risc crescut de pancreatită atunci când utilizează COC.

Dureri de cap

Dacă o femeie care ia OCELLA dezvoltă noi dureri de cap care sunt recurente, persistente sau severe și evaluează cauza și întrerupe OCELLA, dacă este indicat.

O creștere a frecvenței sau a severității migrenelor în timpul utilizării COC (care poate fi prodromul unui eveniment cerebrovascular) poate fi un motiv pentru întreruperea imediată a COC.

Irregularități de sângerare

Sângerări neprogramate (de pătrundere sau intraciclice) și spotting apar uneori la pacientele care iau COC, în special în timpul primelor trei luni de utilizare. Dacă sângerările persistă sau apar după cicluri regulate anterior, verificați cauzele, cum ar fi sarcina sau malignitatea. Dacă patologia și sarcina sunt excluse, neregulile de sângerare se pot rezolva în timp sau prin trecerea la un alt COC.

Datele din zece studii clinice de eficacitate contraceptivă (N=2.467) arată că procentul de femei care au luat OCELLA și au prezentat sângerări neprogramate a scăzut în timp de la 12% la ciclul 2 la 6% (ciclul 13). Un total de 24 de subiecți din 2.837 din studiile cu OCELLA (<1%) au întrerupt tratamentul din cauza plângerilor legate de sângerări. Acestea sunt descrise ca metroragie, hemoragie vaginală, menoragie, sângerare de retragere anormală și menometroragie.

Durata medie a episoadelor de sângerare programate la majoritatea subiecților (86%-88%) a fost de 4-7 zile. Femeile care utilizează OCELLA pot prezenta absența sângerării de retragere, chiar dacă nu sunt însărcinate. Pe baza jurnalelor subiecților din studiile de eficacitate contraceptivă, în timpul ciclurilor 2-13, 1-11% dintre femei pe ciclu nu au prezentat sângerare de retragere. Unele femei se pot confrunta cu amenoree post-pilulație sau oligomenoree, în special atunci când o astfel de afecțiune era preexistentă.

Dacă nu apare sângerare de retragere, luați în considerare posibilitatea unei sarcini. În cazul în care pacienta nu a respectat schema de administrare prescrisă (a omis unul sau mai multe comprimate active sau a început să le ia într-o zi mai târziu decât ar fi trebuit), luați în considerare posibilitatea unei sarcini la momentul primei menstruații ratate și luați măsurile de diagnosticare corespunzătoare. Dacă pacienta a respectat schema prescrisă și ratează două menstruații consecutive, excludeți sarcina.

Utilizarea contraceptivelor orale înainte sau în timpul sarcinii timpurii

Studii epidemiologice extinse nu au evidențiat un risc crescut de malformații congenitale la femeile care au utilizat contraceptive orale înainte de sarcină. De asemenea, studiile nu sugerează un efect teratogen atunci când COC sunt administrate din greșeală în timpul sarcinii timpurii, în special în ceea ce privește anomaliile cardiace și defectele de reducere a membrelor.

Administrarea de contraceptive orale pentru a induce sângerarea de retragere nu trebuie folosită ca un test de sarcină .

Depresia

Femeile cu antecedente de depresie trebuie să fie atent observate și OCELLA trebuie întrerupt dacă depresia reapare într-un grad grav.

Interferența cu testele de laborator

Utilizarea COC-urilor poate modifica rezultatele unor teste de laborator, cum ar fi factorii de coagulare, lipidele, toleranța la glucoză și proteinele de legare. Femeile care urmează un tratament de substituție cu hormoni tiroidieni pot avea nevoie de doze crescute de hormoni tiroidieni deoarece concentrațiile serice de globulină de legare a tiroidei cresc odată cu utilizarea COC-urilor .

DRSP determină o creștere a activității reninei plasmatice și a aldosteronului plasmatic indusă de activitatea sa antimineralocorticoidă ușoară.

Monitorizare

O femeie care ia COC trebuie să efectueze o vizită anuală la furnizorul său de servicii medicale pentru verificarea tensiunii arteriale și pentru alte îngrijiri medicale indicate.

Alte afecțiuni

La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele de angioedem. Ocazional poate apărea cloasma, în special la femeile cu antecedente de chloasma gravidică. Femeile cu tendință la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiații ultraviolete în timpul tratamentului cu COC.

Informații privind consilierea pacientelor

Aconsiliați pacienta să citească prospectul aprobat de FDA (INFORMAȚII PENTRU PACIENTE).

• Consiliați pacientele că fumatul de țigări crește riscul de evenimente cardiovasculare grave în urma utilizării COC și că femeile care au peste 35 de ani și fumează nu trebuie să utilizeze COC.
• Consiliați pacientele că riscul crescut de TEV în comparație cu cele care nu utilizează COC este mai mare după începerea inițială a unui COC sau reluarea (după un interval de 4 săptămâni sau mai mare fără pilule) a aceluiași COC sau a unui COC diferit.
• Consiliați pacientele cu privire la informațiile referitoare la riscul de TEV cu COC care conțin DRSP în comparație cu COC care conțin levonorgestrel sau unele alte progestative.
• Consilierea pacientelor cu privire la faptul că OCELLA nu protejează împotriva infecției cu HIV (SIDA) și a altor boli cu transmitere sexuală.
• Consilierea pacientelor cu privire la Atenționări și precauții asociate cu COC.
• Consilierea pacientelor cu privire la faptul că OCELLA conține DRSP. Drospirenona poate crește potasiul. Pacientele trebuie sfătuite să își informeze furnizorul de servicii medicale dacă au afecțiuni renale, hepatice sau suprarenale, deoarece utilizarea OCELLA în prezența acestor afecțiuni ar putea cauza probleme grave de sănătate și cardiace. De asemenea, trebuie să își informeze furnizorul de servicii medicale dacă în prezent urmează un tratament zilnic, pe termen lung (AINS, diuretice de economisire a potasiului, suplimente de potasiu, inhibitori ECA, antagoniști ai receptorilor de angiotensină-II, heparină sau antagoniști ai aldosteronului) pentru o afecțiune cronică sau dacă iau inhibitori puternici ai CYP3A4.
• Informați pacientele că OCELLA nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă apare o sarcină în timpul tratamentului cu OCELLA, instruiți pacienta să întrerupă administrarea în continuare.
• Consiliați pacienții să ia un comprimat zilnic pe cale orală la aceeași oră în fiecare zi. Instruiți pacienții ce trebuie să facă în cazul în care se uită pastilele. Consultați secțiunea „Ce trebuie să faceți în cazul în care ați uitat pastilele” din secțiunea Etichetarea aprobată de FDA pentru pacienți.
• Consiliați pacientele să utilizeze o metodă de rezervă sau alternativă de contracepție atunci când se utilizează inductori enzimatici împreună cu COC.
• Consiliați pacientele care alăptează sau care doresc să alăpteze că COC pot reduce producția de lapte matern. Acest lucru este mai puțin probabil să se întâmple dacă alăptarea este bine stabilită.
• Consiliați orice pacientă care începe administrarea de COC după naștere și care nu a avut încă menstruație, să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară până când a luat un comprimat galben timp de 7 zile consecutive.
• Consiliați pacientele că poate apărea amenoree. Excludeți sarcina în cazul apariției amenoreei în două sau mai multe cicluri consecutive.

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Într-un studiu de carcinogenitate pe cale orală de 24 de luni la șoareci cărora li s-a administrat 10 mg/kg/zi de DRSP singur sau 1 + 0,5 mg/kg/zi.01, 3 + 0,03 și 10 + 0,1 mg/kg/zi de DRSP și EE, de 0,1 până la 2 ori mai mare decât expunerea (ASC a DRSP) a femeilor care iau o doză contraceptivă, s-a înregistrat o creștere a numărului de carcinoame ale glandei harderiene în grupul care a primit doza mare de DRSP singur. Într-un studiu similar efectuat la șobolani cărora li s-a administrat 10 mg/kg/zi de DRSP singur sau 0,3 + 0,003, 3 + 0,03 și 10 + 0,1 mg/kg/zi de DRSP și EE, de 0,8 până la 10 ori expunerea femeilor care iau o doză contraceptivă, s-a înregistrat o incidență crescută a feocromocitoamelor benigne și totale (benigne și maligne) ale glandei suprarenale în grupul care a primit doza mare de DRSP. Studiile de mutageneză pentru DRSP au fost efectuate in vivo și in vitro și nu au fost observate dovezi de activitate mutagenetică.

Utilizare la populații specifice

Gestație

Există un risc mic sau deloc crescut de malformații congenitale la femeile care utilizează din greșeală COC-uri în timpul sarcinii timpurii. Studiile epidemiologice și meta-analizele nu au constatat un risc crescut de malformații congenitale sau non-genitale (inclusiv anomalii cardiace și defecte de reducere a membrelor) în urma expunerii la doze mici de COC înainte de concepție sau în timpul sarcinii timpurii.

Administrarea de COC pentru a induce sângerarea de retragere nu trebuie utilizată ca un test de sarcină. COC nu trebuie utilizate în timpul sarcinii pentru a trata amenințarea de avort sau avortul obișnuit.

Femeile care nu alăptează pot începe administrarea de COC nu mai devreme de patru săptămâni postpartum.

Mamele care alăptează

Dacă este posibil, sfătuiți mama care alăptează să utilizeze alte forme de contracepție până când își înțarcă copilul. COC care conțin estrogeni pot reduce producția de lapte la mamele care alăptează. Acest lucru este mai puțin probabil să apară odată ce alăptarea este bine stabilită; cu toate acestea, poate apărea în orice moment la unele femei. Cantități mici de steroizi și/sau metaboliți ai contraceptivelor orale sunt prezente în laptele matern.

După administrarea orală de OCELLA, aproximativ 0,02% din doza de DRSP a fost excretată în laptele matern al femeilor aflate în perioada postpartum în decurs de 24 de ore. Acest lucru determină o doză zilnică maximă de aproximativ 0,003 mg DRSP la un sugar.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea OCELLA au fost stabilite la femeile de vârstă reproductivă. Se așteaptă ca eficacitatea să fie aceeași pentru adolescenții postpuberali cu vârsta sub 18 ani și pentru utilizatorii de 18 ani și peste. Nu este indicată utilizarea acestui produs înainte de menarhă.

Utilizarea în perioada geriatrică

OCELLA nu a fost studiat la femeile aflate în postmenopauză și nu este indicat la această populație.

Pacienți cu insuficiență renală

OCELLA este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală.

La subiecții cu clearance-ul creatininei (CLcr) de 50-79 ml/min, concentrațiile serice de DRSP au fost comparabile cu cele dintr-un grup de control cu CLcr ≥ 80 ml/min. La subiecții cu CLcr de 30-49 mL/min, concentrațiile serice de DRSP au fost în medie cu 37% mai mari decât cele din grupul de control. În plus, există un potențial de apariție a hiperkaliemiei la subiecții cu insuficiență renală al căror potasiu seric se situează în intervalul superior de referință și care utilizează concomitent medicamente care economisesc potasiul.

Pacienți cu insuficiență hepatică

OCELLA este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice . Expunerea medie la DRSP la femeile cu insuficiență hepatică moderată este de aproximativ trei ori mai mare decât expunerea la femeile cu funcție hepatică normală. OCELLA nu a fost studiat la femeile cu insuficiență hepatică severă.

Rasă

Nu au fost observate diferențe semnificative din punct de vedere clinic între farmacocinetica DRSP sau EE la femeile japoneze față de cele caucaziene .

1. Seeger, J.D., Loughlin, J., Eng, P.M., Clifford, C.R., Cutone, J. și Walker, A.M. (2007). Riscul de tromboembolism la femeile care iau etinilestradiol/drospirenonă și alte contraceptive orale. Obstet Gynecol 110, 587-593.

2. Dinger, J.C., Heinemann, L.A., și Kuhl-Habich, D. (2007). Siguranța unui contraceptiv oral care conține drospirenonă: rezultatele finale ale Studiului european de supraveghere activă a contraceptivelor orale bazat pe 142.475 de femei-ani de observație. Contracepție 75, 344-354.

3. Contraceptivele hormonale combinate (CHC) și riscul de puncte finale cardiovasculare. Sidney, S. (autor principal) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM277384.pdf, accesat la 27 octombrie 2011.

4. Lidegaard, O., Lokkegaard, E., Svendsen, A.L., și Agger, C. (2009). Contracepția hormonală și riscul de tromboembolism venos: studiu național de urmărire. BMJ 339, b2890.

5. Lidegaard, O., Nielsen, L.H., Skovlund, C.W., Skjeldestad, F.E., și Lokkegaard, E. (2011). Riscul de tromboembolism venos în urma utilizării contraceptivelor orale care conțin diferite doze de progestogeni și estrogeni: Studiu de cohortă danez, 2001-9. BMJ 343, d6423.

6. van Hylckama Vlieg, A., Helmerhorst, F.M., Vandenbroucke, J.P., Doggen, C.J., și Rosendaal, F.R. (2009). Riscul trombotic venos al contraceptivelor orale, efectele dozei de estrogen și ale tipului de progestogen: rezultatele studiului caz-control MEGA. BMJ 339, b2921.

7. Dinger, J., Assmann, A., Mohner, S., și Minh, T.D. (2010). Riscul de tromboembolism venos și utilizarea contraceptivelor orale care conțin dienogest și drospirenonă: rezultate dintr-un studiu caz-control german. J Fam Plann Reprod Health Care 36, 123-129.

8. Jick, S.S., și Hernandez, R.K. (2011). Riscul de tromboembolism venos non-fatal la femeile care utilizează contraceptive orale care conțin drospirenonă în comparație cu femeile care utilizează contraceptive orale care conțin levonorgestrel: studiu caz-control utilizând date de reclamații din Statele Unite. BMJ 342, d2151.

9. Parkin, L., Sharples, K., Hernandez, R.K. și Jick, S.S. (2011). Riscul de tromboembolism venos la utilizatoarele de contraceptive orale care conțin drospirenonă sau levonorgestrel: studiu caz-control imbricate bazat pe UK General Practice Research Database. BMJ 342, d2139.

.