Cele ce urmează sunt extrase din capitolul 23 din Scleroza sistemică, ediția a 2-a, scris de Dr. Laura Hummers și Dr. Fred Wigley. Descărcați capitolul complet din partea de jos a acestei pagini.
Pentru că nu există două cazuri de Sclerodermie la fel, identificarea subtipului de boală, a stadiului și a organelor implicate este foarte importantă pentru a determina cea mai bună cale de acțiune pentru tratament. Terapiile actuale utilizează medicamente care se concentrează asupra celor patru caracteristici principale ale bolii: inflamație, autoimunitate, boală vasculară și fibroză tisulară. Medicul dumneavoastră va lucra împreună cu dumneavoastră pentru a identifica tratamentele cele mai bune pentru dumneavoastră, dar iată câteva opțiuni de tratament comune:
MEDICAȚII ANTIINFLAMATOARE
Multe medicamente sunt considerate a afecta direct sau indirect inflamația. În sclerodermie, există două tipuri majore de inflamație care sunt legate de procesul bolii. Primul este un tip mai convențional care poate provoca artrită (inflamație la nivelul articulațiilor), miozită (inflamație la nivelul mușchilor) sau serozită . Acest tip de inflamație răspunde la medicamentele antiinflamatorii tradiționale: AINS (de exemplu, ibuprofen) sau corticosteroizi (de exemplu, prednison). Durata tratamentului și doza de medicamente sunt dictate de situația specifică. Unii pacienți vor avea nevoie de administrare cronică, iar alții se vor recupera după un tratament limitat.
Celălalt tip de inflamație se referă la leziuni ale pielii și ale altor țesuturi cauzate de procesul sclerodermiei. Această fază a bolii nu pare să răspundă la AINS sau corticosteroizi, deși rolul exact al corticosteroizilor nu este pe deplin studiat. Există riscuri asociate cu utilizarea acestor agenți, inclusiv boli gastrointestinale, retenție de lichide și toxicitate renală. Utilizarea corticosteroizilor este, de asemenea, asociată cu un risc crescut de criză renală sclerodermică. Prin urmare, se recomandă ca utilizarea AINS și a corticosteroizilor să fie limitată la stările inflamatorii care demonstrează receptivitate.
TERAPIA IMUNOSUPPRESORĂ
Cea mai populară abordare pentru controlul fazei inflamatorii a sclerodermiei este utilizarea terapiei imunosupresoare. Raționamentul este că un proces autoimun cauzează inflamația, iar rezultatul din aval este deteriorarea țesuturilor și fibroza. În acest model, fibroza este un „spectator nevinovat” care este determinat de citokinele (mesageri chimici) produse de sistemul imunitar. Există mai multe medicamente care sunt utilizate, dar au fost efectuate doar câteva studii bine concepute. Aceste medicamente imunosupresoare includ metotrexatul, ciclosporina, globulina antitimocitară, micofenolatul mofetil și ciclofosfamida. Un studiu recent a sugerat că metotrexatul nu a modificat semnificativ scorul cutanat (o măsură a îngroșării pielii) în comparație cu placebo (niciun tratament). Ciclosporina nu este complet studiată din cauza rapoartelor de toxicitate renală. Cele mai promițătoare medicamente sunt micofenolatul mofetil sau ciclofosfamida cu sau fără globulină antitimocitară. Din păcate, nu există niciun studiu controlat cu placebo (adică jumătate dintre pacienți primesc medicamentul și jumătate primesc o pastilă de zahăr) care să definească rolul exact al acestora în tratarea sclerodermiei, dar dacă sunt utilizate în timpul fazei inflamatorii active a bolii, acestea par să funcționeze.
Un domeniu major de cercetare actuală este utilizarea unui tratament imunosupresor agresiv, fie cu ciclofosfamidă în doze foarte mari, fie cu transplant autolog de măduvă osoasă. Deoarece aceste forme agresive de terapie imunosupresoare au riscuri potențiale, ele trebuie utilizate în cazurile severe de sclerodermie și administrate ca parte a unui protocol de cercetare.
TRATAMENTUL MEDICAMENTOAS AL BOLII VASCULARE
Boala vasculară în sclerodermie este larg răspândită și afectează arterele medii și mici. Se manifestă clinic prin fenomenul Raynaud la nivelul pielii și există dovezi că episoade repetate de ischemie (stare de oxigen scăzut) apar în alte țesuturi. Se consideră că fluxul sanguin scăzut în piele și în țesuturi nu numai că deteriorează țesuturile prin lipsa de nutriție și oxigen, ci și că activează fibroblastele și promovează fibroza tisulară. Prin urmare, tratamentul bolii vasculare este considerat în prezent crucial pentru a controla boala în ansamblul ei, precum și pentru a preveni afectarea unor organe specifice. Există trei caracteristici majore ale bolii vasculare care au potențial nevoie de tratament: vasospasmul (spasmul vaselor de sânge), o vasculopatie proliferativă (îngroșarea vaselor de sânge) și tromboza (cheaguri de sânge) sau ocluzia structurală a lumenului vaselor (blocarea vaselor de sânge).
Vasospasmul este cel mai bine tratat cu terapie vasodilatatoare (medicamente care deschid vasele de sânge). Cea mai eficientă și populară terapie vasodilatatoare continuă să fie blocantele canalelor de calciu (de exemplu, nifedipina). Studiile demonstrează că blocantele canalelor de calciu pot reduce frecvența atacurilor fenomenului Raynaud și pot reduce apariția ulcerelor digitale. În prezent se știe că microcirculația fiecărui organ are un mecanism unic de control al propriei alimentări cu sânge. Fluxul sanguin al pielii este reglat de sistemul nervos simpatic; fluxul sanguin al rinichilor de către hormoni produși la nivel local, cum ar fi renina; iar circulația în plămâni de către endotelină, prostaglandine și oxidul nitric. Există agenți foarte specifici pentru a contracara influența negativă a bolii vasculare sclerodermice asupra fiecărui organ implicat. De exemplu, se pare că blocantele canalelor de calciu ajută fluxul sanguin la nivelul pielii și al inimii; inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) inversează vasospasmul din criza renală sclerodermică; iar bosentanul (un nou inhibitor al receptorului de endotelină-1) sau epoprostenolul (prostaciclină) îmbunătățesc fluxul sanguin în plămâni.
Deși există pe piață mai multe medicamente vasoactive care sunt utilizate pentru tratarea bolii vasculare, nu există niciun agent cunoscut care să inverseze proliferarea intimă (îngroșarea stratului interior al vaselor de sânge) care face parte din boala vasculară sclerodermică. Medicamentele care inversează vasospasmul (blocante ale canalelor de calciu, bosentan, prostaciclină sau oxidul nitric) au toate potențialul de a modifica evoluția bolii. Există dovezi că aceste vasodilatatoare pot, de asemenea, să afecteze direct fibroza tisulară. De exemplu, bosentanul poate fi benefic deoarece inhibă endotelina-1, o moleculă produsă de vasele de sânge care poate, de asemenea, să activeze direct fibroblastele tisulare pentru a produce colagen.
Rezultatul final al bolii vasculare sclerodermice netratate este ocluzia vaselor fie prin formarea de trombi, fie prin fibroza avansată a intimei. Prin urmare, se recomandă terapia antiplachetară sub formă de aspirină în doze mici. Nu există studii bune pentru a determina dacă terapia antiplachetară sau anticoagulantă este utilă. În cazul unei crize ischemice digitale acute (apariția bruscă a unei amenințări de pierdere a unui deget), se recurge adesea la anticoagulare (utilizarea de medicamente anticoagulante) pentru o perioadă scurtă.
AGENȚI ANTI-FIBROTICI
Se știe de ani de zile că, în sclerodermie, se produce un exces de colagen în piele și în alte organe. Se folosesc mai multe medicamente care au capacitatea in vitro (în cultura de țesut) de a reduce producția de colagen sau de a destabiliza colagenul tisular. Printre medicamentele mai vechi din această categorie se numără colchicina, acidul para-aminobenzoic (PABA), dimetilsulfoxidul și D-penicilamina. Deși există dovezi pro și contra utilizării acestor agenți, majoritatea experților sunt dezamăgiți de ei și consideră că beneficiul fie nu există, fie medicamentul nu este suficient de puternic pentru a justifica utilizarea sa. D-penicilamina rămâne o alternativă populară pentru unii experți, în ciuda unui studiu controlat care a demonstrat că nu există nicio diferență între doze mici și mari de medicament.
Cercetarea de noi medicamente care să modifice reacția fibrotică este probabil unul dintre cele mai active domenii de cercetare a sclerodermiei. Strategiile includ suprimarea directă a fibroblastului și a capacității sale de a produce colagen, inhibarea citokinelor care activează fibroblastul și utilizarea agenților care ar putea descompune colagenul mai rapid și promova remodelarea țesutului.
CITEȘTE MAI DEPARTE
Pentru o înțelegere mai aprofundată a îngrijirii complete legate de sclerodermie descărcați capitolul 23 din Systemic Sclerosis (pdf) de Dr. Laura Hummers și Dr. Fred Wigley.