Rolul sistemului endocannabinoidian în organismul uman

Sursa: Drug Discovery Today, Vol 22, Issue 1, ianuarie 2017

Pentru a înțelege sistemul endocannabinoid, este, de asemenea, important să înțelegem conceptul biologic cheie de „homeostazie”, care se referă la orice proces sau reacție pe care organismul o utilizează pentru a menține în mod activ un mediu intern stabil. În multe cazuri, aceste funcții orientate spre menținerea echilibrului sunt necesare pentru ca orice organism să supraviețuiască. Tulburările echilibrului fiziologic, dacă nu sunt corectate, pot duce la afectarea sănătății, cu simptome care variază de la dureri de cap până la boli mai grave, cum ar fi artrita, epilepsia, accidentul vascular cerebral, obezitatea, boala Alzheimer, cancerul și glaucomul. Capacitatea organismului de a se adapta la schimbări și de a menține homeostazia are un impact direct asupra stării de sănătate a organismului respectiv.

Sistemul endocannabinoid este un sistem molecular responsabil pentru reglarea și echilibrarea multor procese din organism, inclusiv răspunsul imunitar, comunicarea dintre celule, apetitul și metabolismul, memoria și multe altele. Prin intermediul acestui sistem de receptori și enzime metabolice, canabinoizii interacționează cu organismul uman și declanșează efecte benefice. În ciuda rolului integral pe care sistemul endocannabinoidian îl are în funcționarea corpului uman, acesta a fost descoperit relativ recent și o mare parte din importanța sa abia acum începe să fie înțeleasă de oamenii de știință și de comunitatea medicală în general.

Un scurt istoric al sistemului endocannabinoidian

„Relaxează-te, mănâncă, dormi, uită și protejează.” ~ Vincenzo Di Marzo

În 1998, Vincenzo Di Marzo, unul dintre cei mai importanți oameni de știință din lume în domeniul canabinoizilor, a declarat că aceste procese fiziologice din corpul uman: starea de spirit, pofta de mâncare, somnul, memoria și senzația de durere se află în domeniul unui sistem biologic de reglementare conectat pentru a menține organismul în echilibru.

Denumit după planta care a dus la descoperirea sa, sistemul endogen canabinoid este probabil cel mai important sistem fiziologic implicat în stabilirea și menținerea sănătății umane. Acesta este compus din endocannabinoizi, care sunt neurotransmițători retrograzi endogeni pe bază de lipide care se leagă de receptorii canabinoizi, și proteine receptoare de canabinoizi care se găsesc în tot corpul, în creier, organe, țesuturi conjunctive, glande și celule imunitare. În fiecare țesut, sistemul canabinoid îndeplinește sarcini diferite, dar scopul este întotdeauna același: homeostazia. De fapt, aproape fiecare proces fiziologic este afectat de sistemul endocannabinoid la un anumit nivel. Acest lucru înseamnă că poate fi țintit pentru a trata multe boli.

Ceea ce este surprinzător este că sistemul endocannabinoid a fost descoperit cu mai puțin de 30 de ani în urmă.

În 1964, Dr. Raphael Mechoulam, nașul cercetării asupra canabisului, a identificat și izolat pentru prima dată tetrahidrocanabinolul (THC). THC este cunoscut din punct de vedere istoric pentru proprietățile sale psihoactive. În plus, Mechoulam a izolat, de asemenea, cu succes canabidiolul (CBD), un canabinoid nepsihotropic și asociat, în general, cu proprietăți antioxidante și neuroprotectoare. Acești canabinoizi sunt denumiți „fitocannabinoizi”, deoarece sunt prezenți în mod natural în plante. Faptul că s-a reușit să se izoleze pentru prima dată acești fitocannabinoizi a fost un pas esențial în descoperirea sistemului endocannabinoid.

În 1990, un biolog molecular, Lisa Matsuda și colegii săi de la Institutul Național de Sănătate Mintală au identificat un receptor sensibil la THC în creierul șobolanilor de laborator. Aceasta a fost prima dată când a fost definit sistemul endocannabinoid. La scurt timp după aceea, cercetările lui Mechoulam l-au condus la descoperirea a doi endocannabinoizi: anandamida și 2-arachidonoilglicerol, sau 2-AG. Endocannabinoizii sunt canabinoizi care sunt produși în mod natural în organism de către creier. Acești endocannabinoizi se leagă de receptorii canabinoizi de pe celulele țintă din tot corpul, declanșând un răspuns celular care este amplificat sau diminuat pe măsură ce enzimele metabolice distrug sau produc mai mulți endocannabinoizi. Această activitate produce efecte diverse care variază de la răspunsuri antiinflamatorii la euforie.

„Prin utilizarea unei plante care există de mii de ani, am descoperit un nou sistem fiziologic de o importanță imensă. Nu am fi reușit să ajungem acolo dacă nu ne-am fi uitat la plantă.” ~ Mechoulam

Aceste descoperiri au declanșat o explozie de cercetări care au explorat sistemul endocannabinoid. Sistemul a fost implicat în multiple funcții fiziologice și acum avem cunoștințe valoroase despre farmacologia, biochimia și efectele clinice ale endocannabinoizilor. S-a stabilit că endocannabinoizii au un rol în patologia multor tulburări și se crede că au, de asemenea, un „rol protector” în multe afecțiuni medicale. Boli precum emesisul, durerea, inflamația, scleroza multiplă, anorexia, epilepsia, glaucomul, schizofrenia, tulburările cardiovasculare, cancerul, obezitatea, bolile legate de sindromul metabolic, boala Parkinson, boala Huntington, boala Alzheimer și sindromul Tourette ar putea fi tratate prin medicamente care modulează sistemul endocannabinoid.

Receptorii canabinoizi: Ce sunt și ce fac:

Există cel puțin două tipuri de receptori canabinoizi. Multe dintre efectele canabinoizilor și ale endocanabinoizilor sunt mediate de doi receptori cuplați cu proteina G (GPCR), CB1 și CB2, deși există noi dovezi că ar putea fi implicați și alți receptori.

Receptorii CB1 se găsesc în principal în mai multe regiuni ale creierului și în sistemul nervos central. Aceștia se găsesc, de asemenea, în cerebel și în sistemul reproducător masculin și feminin. Acești receptori mediază multe dintre efectele psihoactive ale canabinoizilor. Receptorii CB2 sunt distribuiți predominant în sistemul imunitar. Se pare că sunt responsabili de activitatea antiinflamatorie și de alte activități legate de sistemul imunitar.

Cei doi endocannabinoizi primari produși de organismul uman interacționează direct cu acești receptori. Anandamida se concentrează în principal pe activarea receptorului CB1, cu toate acestea, are o tendință mai mică către receptorul CB2. 2-AG, interacționează cu receptorii CB2.

Planta de canabis se întâmplă să conțină fitocannabinoizi – substanțe de origine vegetală cu afinitate pentru receptorii canabinoizi.

Așteaptă, mai este ceva! Receptorii canabinoizi de care probabil nu ați auzit:

Există noi dovezi care sugerează că sistemul endocanabinoid este mai complex decât s-a crezut inițial. Începând cu 1999, am aflat că canabinoizii erau încă capabili să afecteze tensiunea arterială, durerea, inflamația și motilitatea gastrică în absența receptorilor CB1 și CB2. Acest lucru a dus la descoperirea a cel puțin opt alți receptori la care se leagă canabinoizii. GPR18, GPR55, GPR119 au funcții în sistemul imunitar, SNC și, respectiv, în sistemul gastrointestinal, în timp ce alții sunt capabili să reglementeze transmiterea durerii și funcția celulară.