Joe Jackson și-a început cariera de jucător profesionist de baseball în 1908, în cadrul organizației Philadelphia Athletics. În primii doi ani, Jackson a oscilat între liga mică și cea mare, jucând doar zece meciuri cu Athletics. Devenind din ce în ce mai nefericit, Jackson a fost transferat la Cleveland Naps în 1911, unde a jucat primul său sezon complet. Organizația din Cleveland avea să se numească în cele din urmă Indians în 1915. În acel an, Jackson a obținut o medie de 0,408 la bătaie, un record care încă mai este valabil pentru sezoanele de debutant. Ajuns la apogeul carierei sale, Jackson a avut o medie de 0,395 și a fost liderul Ligii Americane la tripluri în 1912. În anul următor, Jackson a condus liga cu 197 de reușite și o medie de .551 de slugging.
În august 1915, Jackson a fost transferat la Chicago White Sox. Chiar și cu noul său anturaj, cariera sa extraordinară a continuat. În 1917, Jackson și White Sox au realizat cea mai mare performanță din tot baseball-ul, un titlu în World Series. În timpul seriei, Jackson a avut o medie de 0,307 la bătaie și i-a condus pe White Sox la victoria împotriva celor de la New York Giants.
În 1919, Jackson și White Sox s-au regăsit din nou în cursa pentru un alt inel din World Series. Jackson a avut o medie de 0,351 la bătaie în timpul sezonului regulat și de 0,375, cu un fielding perfect, în World Series. Sox, puternic favoriți, s-au trezit într-o luptă pierdută împotriva celor de la Cincinnati Reds. În cursul anului următor, în timp ce avea o medie de 0,385 la bătaie și era liderul ligii americane la triple, Jackson a fost suspendat după acuzațiile că opt membri ai lui White Sox au aruncat în aer precedenta Serie Mondială. În 1921, un juriu din Chicago l-a achitat pe Jackson de faptul că a ajutat la aranjarea World Series din 1919, dar Kenesaw Mountain Landis, primul comisar al baseballului, a mers împotriva hotărârii și a interzis pe viață accesul celor opt jucători, inclusiv lui Joe Jackson, în baseball.
.