Un nou studiu realizat de o echipă internațională de oameni de știință a descoperit tulpini de Streptococcus din grupa A care sunt mai puțin sensibile la penicilină și la alte antibiotice beta-lactamice, o descoperire despre care aceștia spun că este atât surprinzătoare, cât și îngrijorătoare.
Cercetarea, publicată în această săptămână în Journal of Clinical Microbiology, a identificat 137 de tulpini de Streptococcus pyogenes cu mutații la o proteină de legare a penicilinei asociate cu o sensibilitate scăzută la mai multe beta-lactame. Analiza a constatat, de asemenea, că mutațiile par să fie răspândite geografic și că tulpinile purtătoare de mutații au capacitatea de a se răspândi între pacienți.
Streptococul de grup A este cel mai cunoscut pentru capacitatea sa de a provoca faringita acută, cunoscută și sub numele de faringită streptococică, care afectează aproximativ 600 de milioane de persoane pe an la nivel mondial. Dar poate provoca, de asemenea, infecții mai grave și mai mortale, cum ar fi febra reumatismală acută (care poate duce la boala reumatismală a inimii), scarlatina, septicemia și fasceita necrozantă (boala care mănâncă carnea) și se numără printre primele 10 cauze de deces din cauza bolilor infecțioase.
Infecțiile cu Streptococcus de grup A sunt tratate în mod obișnuit cu antibiotice beta-lactamice, așa cum se întâmplă de zeci de ani. Dar autorii studiului avertizează că descoperirile sugerează că medicii ar putea să nu mai poată presupune că beta-lactaminele vor funcționa.
„Acesta este într-adevăr un semnal de alarmă important că… petrecerea s-ar putea termina în curând”, a declarat primul autor al studiului, James Musser, MD, PhD, președinte al departamentului de patologie și medicină genomică de la Houston Methodist Hospital. „Aceștia ar putea fi primii pași importanți pentru dezvoltarea unei rezistențe la un nivel mai ridicat.”
Sensibilitatea universală nu mai este un dat
Constatările sunt surprinzătoare, a spus Musser, deoarece, timp de 70 de ani, microbiologii și medicii au fost învățați că streptococul de grup A este universal sensibil la antibioticele beta-lactamice. Dar, în octombrie 2019, a apărut un studiu care a identificat două tulpini de S pyogenes înrudite clonal și legate epidemiologic cu mutații în gena pbp2x și cu o sensibilitate redusă la ampicilină, amoxicilină și cefotaxime.
Acest studiu i-a determinat pe Musser și pe oamenii de știință din Suedia, Norvegia, Finlanda, Islanda și Scoția să analizeze o bibliotecă de 7.025 de secvențe ale genomului S pyogenes pentru a vedea dacă pot găsi și alte tulpini cu mutații similare. Ei s-au concentrat asupra izolatelor din tipurile de secvențe emm1, emm28 și emm89 – care sunt cele mai frecvente cauze ale faringitei streptococice și ale infecțiilor invazive grave cu Streptoccus din grupul A în Statele Unite și în alte părți.
„Sunt actori răi, numeric vorbind, în infecțiile umane”, a spus Musser.
Analiza lor a descoperit 137 de tulpini de S pyogenes – aproximativ 2% din tulpinile analizate – cu mutații în gena pbpx2 care modifică secvența de aminoacizi din bacterie, ceea ce duce la înlocuirea unui aminoacid cu altul. Aceste mutații au apărut, probabil, în urma expunerii la antibiotice beta-lactame.
„Deși 2% sună relativ scăzut, surpriza, sincer, este că numărul de mutații a fost atât de mare și că acestea erau răspândite geografic, nu numai în Statele Unite, ci și în Canada, țările nordice și Scoția”, a declarat Musser.
Când cercetătorii au efectuat teste de sensibilitate antimicrobiană pe aceste izolate, testându-le împotriva penicilinei, ampicilinei și a altor patru antibiotice beta-lactamice, au constatat o sensibilitate redusă în comparație cu tulpinile de tip sălbatic care nu au mutația pbp2x. De asemenea, au descoperit 16 cazuri în care tulpini de același tip emm prezentau o mutație identică. Iar analiza filogenetică a acestor tulpini a arătat că acestea erau înrudite din punct de vedere clonal – o constatare despre care Musser a spus că sugerează că mutațiile nu interzic organismului să se răspândească printre oameni și să provoace infecții invazive.
„Ele nu cauzează ceea ce noi numim un efect de fitness dăunător, astfel încât, la fel ca streptococul de grup A normal, aceste tulpini se pot răspândi destul de bine de la o persoană la alta”, a explicat el.
Dar impactul clinic imediat al acestor mutații, în acest moment, este neclar. În timp ce tulpinile purtătoare de mutații au fost mai puțin sensibile la antibioticele beta-lactamice, acestea nu au fost rezistente.
„Ele nu îndeplinesc încă definiția de laborator a adevăratei rezistențe la acești agenți”, a spus Musser. În plus, a adăugat el, el și colegii săi nu știu ce fel de efect au aceste tulpini care au adus mutații asupra pacienților. Dar el este îngrijorat de ceea ce s-ar putea întâmpla dacă unele dintre cele mai contagioase tulpini de streptococ de grup A dobândesc mutațiile de rezistență.
„Dacă ați avea o rezistență la nivel înalt într-un „super răspânditor”, am avea probleme enorme”, a spus el.
Supravegherea de rutină este îndemnată
Musser a remarcat că, de când grupul a făcut această descoperire, laboratorul său a început să facă o supraveghere de rutină pentru scăderea sensibilității la beta-lactame la Streptococul de grup A – ceva ce majoritatea laboratoarelor de microbiologie clinică nu fac din cauza dogmei conform căreia sensibilitatea la beta-lactame nu este o problemă cu acest organism. Iar coautorii săi, dintre care mulți sunt directori de laboratoare de diagnosticare, fac același lucru.
„Trebuie să fim mult mai vigilenți în acest domeniu”, a spus el, adăugând că supravegherea ar trebui să se facă nu doar asupra izolatelor din infecții severe, ci și asupra izolatelor de faringită streptococică. „Toate tulpinile pe care le-am analizat în cadrul studiului proveneau din infecții grave. Nu știm care este amploarea problemei în situația mai frecventă a faringitei.”
El a mai spus că descoperirile subliniază, în cele din urmă, necesitatea unui vaccin împotriva streptococului de grup A, un lucru la care oamenii de știință lucrează, cu intermitențe, de aproape 100 de ani. Aceste eforturi au fost îngreunate de varietatea mare a tulpinilor de streptococ de grup A.
„Avem nevoie disperată de un vaccin eficient împotriva streptococului de grup A, pentru că, în cele din urmă, aceasta va fi adevărata soluție”, a spus el. „Este singura abordare rezonabilă pe termen lung pentru a controla acest organism.”
Vezi și:
29 ianuarie J Clin Microbiol abstract
.