Testarea genetică de preimplantare a embrionilor (PGT)

Testarea genetică de preimplantare (PGT) pe scurt

• Testarea genetică de preimplantare (PGT) examinează embrionii în timpul fertilizării in vitro (FIV) înainte de posibilul transfer în uterul unei femei pentru o serie de probleme genetice care pot cauza eșecul implantării, avort spontan și malformații congenitale la un copil rezultat.
• Aceste defecte genetice includ un cromozom lipsă sau un cromozom în plus în embrion (de exemplu, sindromul Down), tulburări cu o singură genă (cum ar fi anemia celulelor secerătoare) sau rearanjarea genelor, care pot provoca pierderea sarcinii și defecte congenitale.
• Utilizăm trei tipuri specifice de PGT, care este un termen nou care cuprinde aceleași funcții ca și testele genetice embrionare de diagnosticare genetică preimplantațională (PGD) și de screening genetic preimplantațional (PGS), denumite anterior și mai bine cunoscute.
• Embriologii folosesc PGT pentru a găsi defecte genetice la embrioni în timpul FIV, astfel încât acei embrioni nu vor fi transferați în uterul femeii pentru a obține o sarcină.

Ce este testarea genetică preimplantațională (PGT) pentru embrioni?

Testarea genetică preimplantațională se referă la cele trei tipuri de teste care pot fi efectuate pe embrioni în timpul FIV:

• Screening genetic preimplantațional pentru numărul anormal de cromozomi (PGT-A)
• Testarea genetică preimplantațională pentru boli monogenice (individuale) (PGT-M)
• Testarea genetică preimplantațională rearanjarea structurală (PGT-SR) pentru dereglările cromozomiale cunoscute, cum ar fi inversiunea și translocația.

Specialiștii în fertilitate efectuează aceste teste din două motive importante. Unul este acela de a determina dacă embrionii au anomalii genetice care cauzează adesea implantarea eșuată și avortul spontan, ceea ce duce la o FIV nereușită. Al doilea este acela de a identifica embrionii cu defecte genetice care pot avea ca rezultat un copil cu o tulburare genetică ce ar putea cauza moartea sau afecțiuni moștenite, cum ar fi distrofia musculară.

Embrionii care prezintă astfel de defecte sunt excluși de la a fi transferați în uterul mamei pentru o sarcină. Cercetările au arătat că erorile genetice din embrioni sunt o cauză majoră a eșecului sarcinii și a nașterilor vii. Un specialist în fertilitate se poate consulta cu cuplurile interesate de testarea PGT pentru a discuta despre procedurile disponibile.

Cele trei tipuri de PGT sunt termeni noi spre care se îndreaptă comunitatea medicală și care înlocuiesc termenii anteriori de screening genetic preimplantare (PGS) și diagnostic genetic preimplantare (PGD). Funcția de PGS este acum realizată prin PGT-A. Funcția de PGD este acum realizată fie prin PGT-SR, fie prin PGT-M. Testele în sine sunt în continuare executate în același mod sau în mod similar.

Testarea genetică preimplantațională a embrionului pentru aneuploidie (PGT-A)

PGT-A este o analiză a celulelor embrionare pentru a determina dacă există cantitatea normală de cromozomi. O diviziune inegală fie a spermatozoizilor, fie a ovulelor poate duce la un embrion care are prea puțini sau prea mulți cromozomi.

Majoritatea oamenilor au 46 de cromozomi, deoarece moștenesc 23 de cromozomi de la fiecare părinte. Dacă unui embrion sau unei celule îi lipsește un cromozom sau are unul în plus, se numește aneuploidie. Monosomia este un cromozom lipsă, iar trisomia este un cromozom în plus.

Un copil poate supraviețui doar unui singur tip de monosomie, sindromul Turner, care constă în absența unuia dintre cromozomii X. Trisomia perechilor de cromozomi poate duce uneori la nașterea unui copil viu, sindromul Down, numit și trisomia 21 (un cromozom în plus în perechea normală # 21), sindromul Turner (trisomia 18) și sindromul Patau (trisomia 13). Sindromul Down afectează 1 din 700 de copii, potrivit Centers for Disease Control and Prevention.

Aneuploidia este una dintre cele mai mari cauze ale eșecului de implantare pentru sarcină și ale avortului spontan, precum și o cauză majoră a malformațiilor congenitale la copii.

Candidații pentru PGT-A includ:

• Copii care au avut o sarcină anterioară cu aneuploidie.
• Femeile care au avut două sau mai multe avorturi spontane.
• Femeile care au experimentat anterior o implantare embrionară eșuată.
• Femeile diagnosticate cu infertilitate inexplicabilă.
• Femeile cu vârsta mai mare de 35 de ani.
• Femeile care au urmat numeroase tratamente de fertilitate nereușite.

Lectură conexă: Finding Support, Success and Sydney After Five Miscarriages

Testarea genetică preimplantațională embrionară pentru o boală monogenică (PGT-M)

PGT-M analizează mutațiile genetice specifice pe care se știe că unul (sau ambii) dintre părinți le poartă. Un istoric familial de tulburări genetice la unul sau ambii părinți poate crește posibilitatea ca un copil să se nască cu o mutație genetică.

O tulburare care implică o singură genă specifică se datorează unei mutații în secvența ADN. Aceasta are ca rezultat boli precum fibroza chistică și anemia celulelor secerătoare. De asemenea, poate provoca o mutație genetică moștenită, cum ar fi mutațiile BRCA1 și BRCA2 care cresc foarte mult riscul unei femei de cancer de sân și cancer ovarian.

În timpul PGT-M, specialistul în fertilitate va testa embrionii pentru tulburări genetice specifice înainte ca embrionul să fie eventual transferat în uterul femeii.

PGT-M examinează tulburări comune, inclusiv:

• Boala Huntington.
• Anemia celulelor secerătoare.
• Distrofia musculară.
• Fibroza chistică.
• BRCA1 & Mutații BRCA2.
• Sindromul Fragile-X.
• Boala Tay-Sachs.

PGT pentru rearanjarea structurală a cromozomilor (PGT-SR)

PGT-SR analizează embrionii pacienților despre care se știe că au o rearanjare structurală cromozomială, cum ar fi o inversiune sau o translocație. Pacienții care au o rearanjare structurală cunoscută sunt mai expuși riscului de a produce embrioni care nu au cantitatea corectă de material cromozomial. Este mai puțin probabil ca embrionii afectați să aibă ca rezultat o naștere vie. Pacienții cu aceste probleme au adesea avorturi spontane repetate.

PGT-SR examinează tulburări care includ:

• Translocații robertsoniene.
• Translocații reciproce.
• Translocații nereciproce.

Cum se efectuează PGT-A, PGT-SR și PGT-M pe embrioni în timpul FIV?

Cei doi pași principali pentru cele trei tipuri de PGT sunt aceiași. Primul pas este o biopsie embrionară. Al doilea pas este analiza biopsiei de către un laborator pentru a efectua teste genetice pe ADN.

În ambele forme de testare, biopsia se află în stadiul de dezvoltare a blastocistului (ziua 5 sau ziua 6 de cultură embrionară). Blastocistul este format din două tipuri de celule, trophectodermul (TE) care permite dezvoltarea placentei și masa celulară internă (ICM) care se dezvoltă ulterior în bebeluș.

Biopsia îndepărtează 3-10 celule din trophectoderm (pre-placentă) pentru testarea în laborator a tulburărilor genetice. Celulele care sunt destinate să facă bebelușul nu sunt deranjate. Rezultatele sunt de obicei disponibile în termen de 7-10 zile de la biopsie. Blastocistul este congelat imediat după ce a fost biopsiat pentru a aștepta rezultatele testelor, apoi este decongelat și transferat femeii într-un ciclu ulterior.

NGS (next generation sequencing) identifică acum mozaicismul în embrioni

Testarea de laborator a biopsiei embrionare se realizează cu ajutorul secvențierii de generație următoare (NGS), care utilizează evaluarea moleculară și calculul performant pentru a depista o probabilitate de anomalie cromozomială. Până de curând, rezultatele NGS erau considerate doar ca fiind anormale sau normale, oferind o evaluare a embrionului ca fiind bună sau rea.

Dar există o zonă gri între aceste absolute, numită mozaicism. NGS poate identifica acum astfel de embrioni mozaicați care au o proporție diferită de celule anormale și normale. Un embrion în stadiul de blastocist are mai mult de 100 de celule, iar într-un embrion mozaicat unele sunt anormale, altele sunt normale. Un embrion mozaic de nivel înalt va avea predominant celule anormale și câteva normale. Un mozaic de nivel scăzut va avea preponderent celule normale.

Anterior, testele genetice preimplantaționale nu puteau identifica mozaicismul. Acum, NGS poate preciza nivelul mozaicismului, oferind medicilor și pacienților o analiză mai completă care poate crește șansele unei sarcini și nașteri reușite. Dispunem de linii directoare cu privire la implantarea sau nu a unui embrion cu mozaicism prezent, după consultarea cu un consilier în genetică.

Lectură conexă: Mozaicismul genetic în embrioni: Între normal & anormal

Considerații privind testarea genetică preimplantațională a embrionilor

Riscurile PGT

Nu există riscuri de sănătate documentate pentru copiii născuți după testarea PGT, dincolo de riscurile normale de sănătate pentru mamă și copil prin FIV. Manipularea embrionului, biopsia acestuia, înghețarea și decongelarea au ca rezultat un mic risc de deteriorare care duce la un embrion care nu se implantează. În general, aproximativ 5% dintre embrionii evaluați prin PGT sunt pierduți din cauza unor astfel de leziuni.

Un alt risc al PGT este inexactitatea rezultatelor testului, deoarece testarea nu este 100% precisă. Din acest motiv, se recomandă ca pacienta să efectueze teste prenatale tipice atunci când este însărcinată, cum ar fi amniocenteza.

Probleme etice ale PGT

Pe măsură ce testele PGT evoluează, perspectiva de a selecta trăsături pe care să le transmită unui copil prin selecția embrionară ar putea deveni o altă utilizare a tehnologiei. Inițial, aceasta a fost folosită doar pentru a crește numărul nașterilor FIV sănătoase, iar acesta este încă motivul predominant al utilizării sale. PGT va fi, fără îndoială, utilizat mai des în viitor de către părinți pentru a căuta trăsături în genetica embrionară pe care doresc să le transmită copiilor lor și selectând pentru a nu transmite alte trăsături.

Acest lucru plasează PGT pe terenul moral al eugeniei, o încercare științifică din trecut de a îmbunătăți populația umană prin reproducerea selectivă pentru caracteristicile dorite. Experții în PGT consideră că aceasta este o problemă din ce în ce mai mare pentru clinicile care oferă acest serviciu și pentru pacienții care decid dacă să îl folosească sau nu. Dezbaterile sunt în curs de desfășurare cu privire la ce trăsături genetice ar trebui să fie identificate, precum și cu privire la necesitatea unor legi care să ghideze clinicile și pacienții.

Lectură conexă: PGT: Identificarea bolilor, prevenirea avorturilor spontane și altele