by: adminPosted on:

The Renal Collecting Duct Rises to the Defence

Abstract

Când apare o leziune, aceasta implică faptul că atacul a depășit apărarea. Leziunile tubulointerstițiale joacă roluri importante în leziunile renale acute (AKI) și în boala cronică de rinichi (CKD) și reprezintă calea comună care duce la boala renală în stadiu terminal, dar modul în care tubulointerstițiul renal se apără împotriva atacului este puțin cunoscut. Dovezile emergente sugerează că canalele colectoare (CD), care modifică urina din nefroni și se drenează în ureter, ar putea fi apărătorii cheie care protejează tubulointerstițiul de leziuni; în plus, semnalizarea canonică renală canonică a vitaminei A limitată fiziologic la CD ar putea fi un regulator cheie al acestui mecanism de protecție. Această ipoteză poate fi testată prin studii in vitro, in vivo și clinice, în special prin reprimarea sau stimularea principalilor regulatori moleculari din CD, pentru a observa fenotipurile rezultate în modelele de IRA și IRC. Investigarea în continuare a acestei ipoteze ar putea duce la noi strategii pentru diagnosticarea, prevenirea și tratamentul IRA și IRC.

© 2019 S. Karger AG, Basel

Context

Regele și medicina renală sunt adesea considerate „victimele propriului lor succes”. Rinichii au rezerve funcționale remarcabile, iar medicina renală se numără printre cele mai de succes în ceea ce privește terapiile de substituție atunci când rinichii cedează . Pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal (ESRD) care fac dializă sau transplant de rinichi se pot menține în viață, dar aceste terapii sunt costisitoare, organele de donator sunt puține, iar ratele de mortalitate sunt ridicate – pacienții tineri (20-49 de ani) care urmează aceste terapii au o probabilitate de 16-25 de ori mai mare de a muri în decurs de 1 an decât populația generală de vârstă corespunzătoare . Ratele leziunilor renale acute (AKI) și ale bolii cronice de rinichi (CKD) sunt în creștere la nivel mondial, iar sindromul intercalat AKI-CKD continuă să provoace mai multă ESRD și mortalitate . Comunitatea nefrologică a promovat inițiativa „0by25″ pentru AKI (zero decese care pot fi prevenite până în 2025)” , dar există puține strategii eficiente pentru a preveni AKI, CKD și progresia către ESRD.

De ce sunt AKI și CKD probleme atât de greu de rezolvat? Pentru a răspunde la această întrebare, merită reținut un sfat al foștilor președinți ai Societății Americane de Nefrologie: trebuie să „punem accentul pe inovație” și să „construim noi căi către sănătatea rinichilor” .

„Medicina modernă poate învăța din practicile tradiționale”, a concluzionat GP-TCM, prima acțiune de coordonare a Uniunii Europene privind modernizarea medicinei tradiționale chinezești (MTC) în cadrul celui de-al șaptelea program-cadru al acesteia . În calitate de nefrolog și de cercetător principal al consorțiului, cred că inovația în nefrologia modernă ar putea fi catalizată de înțelepciunea din Canonul interior al Împăratului Galben, un clasic al MTC înscris în Registrul Memoriei Lumii, Organizația Națiunilor Unite pentru Educație, Știință și Cultură , care spune: „Atunci când există suficient qi protector în interior, factorii patogeni nu au cum să dăuneze organismului; când factorii patogeni provoacă daune, qi-ul intern trebuie să fie deficitar”. În acest caz, qi înseamnă mecanismele interne ale organismului care se apără împotriva atacurilor.

Cu toate acestea, în nefrologie, cea mai mare parte a lucrărilor anterioare privind IRA și IRC s-au concentrat asupra modului în care atacurile dăunează, luând relativ puțin în considerare mecanismele de apărare din rinichi. În special, deși leziunile tubulointerstițiale joacă roluri importante în AKI și leziunile tubulointerstițiale progresive reprezintă calea comună către ESRD , mecanismele de protecție prin care tubulointerstițiul renal se apără împotriva unei varietăți de stimuli dăunători sunt slab cunoscute.

Ipoteză

Inspirat de descoperirile recente ale laboratorului meu , formulez ipoteza că canalele colectoare (CD) sunt esențiale pentru apărarea tubulointerstițiului și sunt reglementate de semnalizarea canonică a vitaminei A mediată de acidul retinoic (RA) și de receptorii RA (RAR).

Dovezile care susțin un rol cheie de apărare pentru CD-uri

Studiile privind AKI și CKD s-au concentrat în mod tradițional pe glomeruli, tubuli proximali și vasculatură, lăsând tubulii distali și CD-urile în mare parte neglijate. În special, CD sunt singurii tubuli care acoperă o mare parte din rinichi și sunt plasați ideal pentru a proteja întregul compartiment tubulointerstițial.

Important, pe lângă celulele principale care reglează homeostazia apei și celulele intercalate care reglează echilibrul acido-bazic, CD sunt dotate cu celule stem mezenchimale specializate pro-reparare și pro-regenerare și cu molecule de apărare, de exemplu, β-defensine antimicrobiene și microARN-uri antifibrotice . Expresia multor gene cruciale pentru dezvoltarea renală, de exemplu, Pax2, Wnt4 și Wnt7b, este, de asemenea, limitată la CD în rinichiul adult . S-ar putea ca aceste gene să se adapteze la roluri de protecție? În plus, CD-urile sunt dotate cu semnalizare fiziologică RA/RAR . Un rol de apărare pentru RA/RAR este evidențiat de susceptibilitatea la pielonefrită și urolitiază la șobolanii hrăniți cu o dietă deficitară în vitamina A . Deoarece RA este eficientă în tratarea multor modele de IRA și IRC, este posibil ca RA/RAR-urile endogene din CD să fi fost selectate din punct de vedere evolutiv pentru protecția împotriva leziunilor. Pentru a identifica rolurile RA/RAR în celulele CD, laboratorul meu a catalogat ARNm dependenți de RA/RAR în celulele CD la un nivel pan-genomic, care susțin un rol critic pentru semnalizarea RA/RAR în menținerea expresiei genelor implicate în apărarea împotriva infecțiilor (Ppbp, Lcn2, Upk3b), inflamației (Ppbp, Cpm, Muc20) și fibrozei (Bmp7) . Astfel, semnalizarea RA/RAR în CD, inclusiv a genelor sale țintă, poate servi ca un regulator important pentru apărarea împotriva leziunilor tubulointerstițiale.

Dovedele emergente sugerează că semnalizarea renală RA/RAR joacă roluri importante în AKI și CKD. În rezolvarea AKI, CD sunt relativ cruțate și activitatea RA/RAR renală este crescută . Dimpotrivă, în IRC progresivă indusă de obstrucția ureterală unilaterală, expresia RAR renală scade , iar la șoarecii cu nefropatie diabetică există o afectare specifică rinichiului a semnalizării RA/RAR . Lucrările din laboratorul meu au arătat că activitatea endogenă RA/RAR este conservată atât în celulele CD de șoarece, cât și în celulele CD umane, inclusiv în celulele CD corticale și medulare și în celulele stem mezenchimale derivate din CD (Xu , date nepublicate). Mai mult, albumina reprimă în mod specific și dependent de doză activitatea RA/RAR în celulele CD, sugerând că albuminuria, principalul factor de risc pentru progresia CKD, poate contribui la progresia CKD prin reprimarea activității RA/RAR în CD (Xu , date nepublicate). În plus, angiotensina II, aldosteronul, endotoxina și glucoza ridicată, care toate contribuie la IRC, reprimă în mod dependent de doză semnalizarea RA/RAR în celulele CD, în timp ce gentamicina și acidul aristolohic, despre care se știe că induc AKI, cresc semnalizarea în celulele CD cultivate (Xu , date nepublicate). Astfel, semnalizarea RA/RAR în celulele CD pare a fi un punct de convergență a reglării de către factorii de risc AKI și CKD și poate fi o țintă nouă pentru prevenirea și tratamentul AKI și CKD.

Întrebări centrale și experimente cheie propuse pentru a testa ipoteza

CCD-urile sunt importante din punct de vedere structural și funcțional pentru rinichi. Ele servesc la drenarea urinei din nefroni către uretere și joacă roluri fundamentale în menținerea homeostaziei fluidelor și electroliților. Astfel, orice experimente propuse pentru a testa noile roluri de protecție presupuse pentru CD-uri trebuie să se asigure mai întâi că rolurile structurale și funcționale clasice ale CD-urilor sunt păstrate. Pentru a determina rolurile protectoare ale CD, este important să se identifice potențialii efectori protectori din CD și să se testeze funcțiile acestora, iar astfel de experimente trebuie să fie concepute cu atenție la nivel molecular, subcelular și celular. Pentru început, la nivel molecular, îmi propun să testez rolul Pax2, Wnt4, Wnt7b și al semnalizării RA/RAR în CD ca efectori protectori în modelele AKI și CKD, în timp ce alte gene și semnale candidate urmează să fie identificate. Aș dori să propun următoarele întrebări-cheie: Cum își mențin reziliența celulele CD? Cum protejează CD-urile alte celule tubulointerstițiale? Care sunt rolurile expresiei genice specifice CD, ale semnalizării RA/RAR și ale microveziculelor și celulelor stem mezenchimale derivate din CD în apărarea tubulointerstițială renală? Cum interacționează aceste mecanisme? Cum este reglementată apărarea CD în AKI și CKD? Este eșecul apărării CD o cauză a unei IRA mai severe, a cronicității și a progresiei bolii renale cronice? Secretă CD molecule de apărare în urină și exprimă biomarkeri de apărare în țesutul renal biopsiat? Pot acești biomarkeri să prezică prognosticul și să orienteze tratamentul? În cele din urmă, pot fi concepute terapii noi pentru a preveni IRA, tranziția IRA la IRC și progresia IRC către ESRD prin modularea apărării CD?

Pentru a testa dacă și cum celulele CD, inclusiv celulele principale, celulele intercalate și celulele stem mezenchimale derivate din CD, protejează alte celule renale, co-cultura acestor celule derivate din CD și a altor celule în prezența diferitelor tipuri de stres și nefrotoxine ar putea fi un model in vitro util. Eliminarea condiționată și specifică CD, reducerea la tăcere sau supraexprimarea Pax2, Wnt4, Wnt7b și a altor gene de interes în modele animale va stabili dovada in vivo a rolului acestor gene în CD în AKI și CKD. Pentru a determina dacă semnalizarea RA/RAR în CD joacă un rol important în AKI și CKD, modificările spațio-temporale ale activităților RA/RAR renale în diferite modele de AKI și CKD ar putea fi vizualizate și cuantificate la șoarecii reporteri ai activității RA/RAR; și, așa cum este ilustrat în figura 1, modelele de AKI și CKD ar putea fi induse la șoareci transgenici la care semnalizarea RA/RAR în CD este reprimată sau stimulată condiționat.

Fig. 1.

O ipoteză privind rolul protector al semnalizării canonice a vitaminei A în CD și puncte propuse pentru intervenția experimentală în vederea testării ipotezei . Vitamina A (Rol) este metabolizată în RA prin 2 etape de oxidare. În timp ce prima etapă este catalizată în mod reversibil de retinol dehidrogenazele (Rdh) și dehidrogenaza/reductaza (familia SDR) membră 3 (Dhrs3), cea de-a doua etapă, care transformă retinaldehida (Ral) în RA, este catalizată de aldehidă dehidrogenază familia 1 subfamilia a1-3 (Aldh1 a1, a2 și a3) și este ireversibilă. RA se leagă de RAR în heterodimerii de receptori X retinoizi (RXR) și RAR pentru a regla expresia genică. În heterodimerii RAR/RXR, RXRs sunt silențioși. Astfel, semnalizarea RAR/RXR activată de RA este, de asemenea, simplificată ca semnalizare RA/RAR. Prin supraexprimarea, indusă de un promotor specific CD, inductibilă cu tetraciclină, a unui mutant RAR dominant negativ (pentru a antagoniza RAR) și a unei enzime metabolizatoare de RA, de exemplu, Cyp26a1, b1 sau c1 (pentru a elimina RA), semnalizarea RA/RAR în CD poate fi reprimată la cerere – această abordare va fi potrivită pentru a examina rolurile semnalizării RA/RAR în CD atunci când aceasta este relativ ridicată; prin ștergerea condiționată, specifică CD, a lui Dhrs3 sau prin supraexprimarea lui Rdh sau Aldh (pentru a crește sinteza RA), activitatea RA/RAR în CD poate fi stimulată – această abordare va fi potrivită pentru a examina rolurile semnalizării RA/RAR în CD atunci când aceasta este reprimată. Punctele de intervenție propuse sunt evidențiate cu fonturi roșii. CD, canal colector; Rdh, retinol dehidrogenază; Dhrs3, dehidrogenază/reductază 3; Rol, retinol (vitamina A); Ral, retinaldehidă; RA, acid retinoic; RAR, receptor RA; RXR, receptor X retinoid; AKI, leziuni renale acute; CKD, boală cronică de rinichi.

/WebMaterial/ShowPic/1117724

Pentru a examina specificitatea oricărui rol protector propus pentru CD, este important să se compare rolurile pentru gene și semnale specifice în CD față de alți tubuli. De exemplu, reprimarea biogenezei microARN-urilor în CD, dar nu și în tubulii proximali, duce la fibroză renală, susținând un rol specific pentru CD în furnizarea de microARN-uri antifibrotice . În schimb, ștergerea receptorului TGF-β de tip II fie în CD, fie în tubulii proximali duce la fenotipuri pro-fibrotice similare, sugerând că efectul antifibrotic al receptorului TGF-β de tip II în CD nu este unic .

Multe gene (de exemplu, Pax2, Wnt4 și Wnt7b) și semnale (de exemplu, semnalizarea RA/RAR) din CD care sunt potențiali protectori sunt indispensabile în dezvoltarea renală. Astfel, reducerea la tăcere a genelor sau reprimarea necondiționată a semnalizării RA/RAR poate duce la malformații ale rinichiului fetal și la letalitate embrionară, împiedicând astfel continuarea studiilor privind rolurile lor în IRA și IRC la adult. Pentru a-mi testa ipoteza, va fi nevoie de knock-out-uri genetice condiționate fiabile sau de transgene care să faciliteze modificări condiționate ale expresiei genelor în mod specific în CD renale adulte. Cu toate acestea, modificarea genei specifice CD rămâne o provocare. Promotorii lui Hoxb7, Aqp2 și Atp6v1b1 sunt cel mai frecvent utilizați pentru a regla selectiv expresia genelor în CD, dar activitatea promotorului lui Hoxb7 nu este strict limitată la CD; Aqp2 este exprimată doar în celulele principale ale CD și în celulele stem mezenchimale derivate din CD, în timp ce Atp6v1b1 este exprimată doar în celulele intercalate ale CD și în unele celule hibride . Astfel, rămâne o provocare de a găsi promotori specifici celulelor pan-CD. Pe baza analizei transcriptomice unicelulare a diferitelor celule CD de șoarece pentru a viza toate celulele CD majore în timpul maturității, cele mai bune abordări ar putea fi în continuare deleția inductibilă sau supraexprimarea genelor țintă mediate de promotorul Hoxb7 sau de ambii promotori Aqp2 și Atp6v1b1.

Clinic și în modelele animale, merită investigat dacă microveziculele urinare derivate din CD în AKI și CKD ar putea raporta activarea sau eșecul capacității de apărare și, prin urmare, să prezică prognosticul bolii. CD și alți tubuli microdisectați din biopsii de pacienți sau modele animale de IRA și IRC ar putea fi supuși unei analize aprofundate pentru a ghida descoperirea unor noi mediatori ai apărării CD. În cele din urmă, ar putea fi explorate terapiile cu retinoizi și non-retinoizi care mobilizează mecanismele de protecție în CD pentru prevenirea și tratamentul IRA și IRC.

Concluzii

Se propune un nou rol pentru CD în protejarea tubulointerstițiului renal, suplimentând rolul lor în controlul compoziției lichidelor și electroliților urinari. Investigarea în continuare a acestei ipoteze ar putea duce la o schimbare de paradigmă în înțelegerea sănătății rinichilor și ar putea conduce la noi strategii de diagnostic, prevenire și tratament al IRA și IRC. Deși această lucrare se concentrează pe rinichi, CD-urile sunt, de asemenea, importante în protejarea inimii . Având în vedere că mecanismele de apărare non-imune sunt, în general, trecute cu vederea în medicina modernă, se speră că acest articol special îi va inspira nu numai pe nefrologi, ci și pe alți medici și oameni de știință medicală deopotrivă, să perceapă sănătatea și boala în lumina echilibrului și dezechilibrului dintre atac și apărare.

Recunoștințe

Autorul dorește să mulțumească prof. Leon G Fine (Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, SUA), Dr. Jeffrey Kopp (NIH, Bethesda, MD, SUA), Prof. Jill T Norman, Prof. Patricia Wilson și Prof. Robert Unwin (University College London, Marea Britanie), Prof. Frederick Tam (Imperial College London, Marea Britanie), Prof. Donald Fraser (Universitatea din Cardiff, Marea Britanie), precum și colegilor de la King’s College London (dr. Alexandros Papadimitriou, Prof. Bruce M Hendry, Prof. Claire Sharpe și Prof. Sir Robert Lechler) pentru discuții utile. Acest articol special este dedicat regretatului profesor Peter John Hylands, fost șef al Institutului de Științe Farmaceutice și fost co-director al King’s Centre for Integrative Chinese Medicine, King’s College London, pentru mentoratul său de neînlocuit, colaborarea neprețuită și încurajarea și sprijinul inspirat.

Declarație de dezvăluire

Autorul nu are conflicte de interese de declarat.

Surse de finanțare

Această lucrare a fost sprijinită de Kidney Research UK și de Uniunea Europeană.

Contribuții ale autorului

Dr. Qihe Xu a conceptualizat și a scris acest articol.

  1. Editorialul The Lancet. Cercetarea în bolile renale: o istorie acută și cronică. Lancet. 2015 May;385(9981):1918.
  2. Steenkamp R, Pyart R, Fraser S. UK Renal Registry 20th Annual Report: Capitolul 5 Supraviețuirea și cauza decesului la pacienții adulți din Marea Britanie aflați în terapie de substituție renală în 2016: Analize naționale și specifice centrelor. Nephron. 2018;139 Suppl 1:117-50.
  3. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Mortalitatea globală, regională și națională specifică vârstei și sexului pentru toate cauzele și mortalitatea specifică pentru 240 cauze de deces, 1990-2013: o analiză sistematică pentru Studiul Global Burden of Disease 2013. Lancet. 2015 Jan;385(9963):117-71.
  4. Chawla LS, Eggers PW, Star RA, Kimmel PL. Leziunile renale acute și boala cronică de rinichi ca sindroame interconectate. N Engl J Med. 2014 Jul;371(1):58-66.
  5. Mehta RL, Cerdá J, Burdmann EA, Tonelli M, García-García G, Jha V, et al. Inițiativa 0by25 a Societății Internaționale de Nefrologie pentru leziuni renale acute (zero decese evitabile până în 2025): un caz de drepturile omului pentru nefrologie. Lancet. 2015 Jun;385(9987):2616-43.
  6. Molitoris BA. Discurs prezidențial ASN 2013: inovare și individualizare – calea de urmat pentru nefrologie. J Am Soc Nephrol. 2014 May;25(5):893-7.
  7. Moe SM. Adresă prezidențială ASN 2014: depășirea crizei de vârstă mijlocie a nefrologiei. J Am Soc Nephrol. 2015 Apr;26(4):791-5.
  8. Comisia Europeană . Rezultatele pe scurt. Medicina modernă poate învăța din practicile tradiționale . Disponibil la: https://cordis.europa.eu/result/rcn/91212_en.html.
  9. Organizația Națiunilor Unite pentru Educație, Știință și Cultură . Huang Di Nei Jing (Canonul interior al Împăratului Galben) . Disponibil la: http://www.unesco.org/new/en/communication-and-information/memory-of-the-world/register/full-list-of-registered-heritage/registered-heritage-page-4/huang-di-nei-jing-yellow-emperors-inner-canon/.
  10. Meola M, Samoni S, Petrucci I. Scenarii clinice în boala cronică de rinichi: Bolile tubulointerstițiale cronice. În Meola M, Petrucci I, Ronco C (eds): Ultrasound Imaging in Acute and Chronic Kidney Disease. Contrib Nephrol. Basel, Karger, 2016; 188 pp 108-19.
  11. Wong YF, Wilson PD, Unwin RJ, Norman JT, Arno M, Hendry BM, et al. Semnalizarea acidului retinoic dependentă de receptorul de acid retinoic, celulară autonomă, endogenă a acidului retinoic și genele sale țintă în celulele canalului colector de șoarece. PLoS One. 2012;7(9):e45725.
  12. Wong YF, Kopp JB, Roberts C, Scambler PJ, Abe Y, Rankin AC, et al. Endogenous retinoic acid activity in principal cells and intercalated cells of mouse collecting duct system. PLoS One. 2011 Feb;6(2):e16770.
  13. Xu Q. Semnalizarea canonică a vitaminei A în celulele canalului colector controlează expresia microARN-urilor anti-fibrotice și este reglementată diferențiat de mediatorii AKI/CKD. Săptămâna rinichiului din Marea Britanie 2018. Poster nr. 213. . Disponibil la: https://www.ukkw.org.uk/abstracts-from-uk-kidney-week/.
  14. Xu Q. Canale colectoare renale: O linie de front în protecția împotriva leziunilor tubulointerstițiale? UK Kidney Week 2018. Poster nr. 214. . Disponibil la: https://www.ukkw.org.uk/abstracts-from-uk-kidney-week/.
  15. Li J, Ariunbold U, Suhaimi N, Sunn N, Guo J, McMahon JA, et al. Collecting duct-derived cells display mesenchymal stem cell properties and retain selective in vitro and in vivo epithelial capacity. J Am Soc Nephrol. 2015 Jan;26(1):81-94.
  16. Lehmann J, Retz M, Harder J, Krams M, Kellner U, Hartmann J, et al. Expresia beta-defensinelor umane 1 și 2 în rinichii cu infecție bacteriană cronică. BMC Infect Dis. 2002 Sep;2(1):20.
  17. Hajarnis S, Yheskel M, Williams D, Brefort T, Glaudemans B, Debaix H, și colab. Suprimarea activității microARN în canalele colectoare renale induce pierderea parțială a fenotipului epitelial și fibroza renală. J Am Soc Nephrol. 2018 Feb;29(2):518-31.
  18. Little MH, Kairath P. Reparația renală recapitulează dezvoltarea rinichilor? J Am Soc Nephrol. 2017 Jan;28(1):34-46.
  19. Munday JS, McKinnon H, Aberdein D, Collett MG, Parton K, Thompson KG. Cistită, pielonefrită și urolitiază la șobolani hrăniți accidental cu o dietă deficitară în vitamina A. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2009 Nov;48(6):790-4.
  20. Xu Q, Lucio-Cazana J, Kitamura M, Ruan X, Fine LG, Norman JT. Retinoizi în nefrologie: promisiuni și capcane. Kidney Int. 2004 Dec;66(6):2119-31.
  21. Chiba T, Skrypnyk NI, Skvarca LB, Penchev R, Zhang KX, Rochon ER, et al. Semnalizarea acidului retinoic coordonează leziunile și reparațiile dependente de macrofage după AKI. J Am Soc Nephrol. 2016 Feb;27(2):495-508.
  22. Long YB, Qin YH, Zhou TB, Lei FY. Asocierea receptorilor de acid retinoic cu acumularea de matrice extracelulară la șobolani cu boală de fibroză interstițială renală. Int J Mol Sci. 2012 Oct;13(11):14073-85.
  23. Starkey JM, Zhao Y, Sadygov RG, Haidacher SJ, Lejeune WS, Dey N, și colab. Metabolismul alterat al acidului retinoic în rinichiul de șoarece diabetic identificat prin etichetare izotopică O și spectrometrie de masă 2D. PLoS One. 2010 Jun 14;5(6):e11095.
  24. Bilbija D, Haugen F, Sagave J, Baysa A, Bastani N, Levy FO, et al. Semnalizarea acidului retinoic este activată în inima postischemică și poate influența remodelarea. PLoS One. 2012;7(9):e44740.
  25. Wei Q, Bhatt K, He HZ, Mi QS, Haase VH, Dong Z. Eliminarea direcționată a Dicer din tubulii proximali protejează împotriva leziunilor de ischemie-reperfuzie renală. J Am Soc Nephrol. 2010 May;21(5):756-61.
  26. Gewin L, Bulus N, Mernaugh G, Moeckel G, Harris RC, Moses HL, et al. Eliminarea receptorului TGF-β în sistemul colector renal exacerbează fibroza. J Am Soc Nephrol. 2010 Aug;21(8):1334-43.
  27. Nlandu-Khodo S, Neelisetty S, Phillips M, Manolopoulou M, Bhave G, May L, et al. Blocarea TGF-β și β-catenin crosstalk epitelial exacerbează CKD. J Am Soc Nephrol. 2017 Dec;28(12):3490-503.
  28. Pritchett TL, Bader HL, Henderson J, Hsu T. Inactivarea condiționată a genei supresoare a tumorii von Hippel-Lindau la șoarecele von Hippel-Lindau duce la leziuni hiperplastice, inflamatorii și fibrotice larg răspândite în rinichi. Oncogene. 2015 May;34(20):2631-9.
  29. Chen L, Lee JW, Chou CL, Nair AV, Battistone MA, Păunescu TG, et al. Transcriptomele principalelor tipuri de celule ale canalului colector renal la șoarece identificate prin RNA-seq cu o singură celulă. Proc Natl Acad Sci USA. 2017 Nov;114(46):E9989-98.
  30. Fujiu K, Shibata M, Nakayama Y, Ogata F, Matsumoto S, Noshita K, et al. A heart-brain-kidney network controls adaptation to cardiac stress through tissue macrophage activation. Nat Med. 2017 May;23(5):611–22.

Author Contacts

Dr. Qihe Xu

Department of Renal Medicine, King’s College London

Weston Education Centre

Denmark Hill Campus, 10 Cutcombe Road, London SE5 9RJ (UK)

E-Mail [email protected]

Article / Publication Details

First-Page Preview

Abstract of Experimental Nephrology and Genetics: Special Article

Received: June 26, 2019
Accepted: August 01, 2019
Published online: August 13, 2019
Issue release date: October 2019

Number of Print Pages: 5
Number of Figures: 1
Number of Tables: 0

ISSN: 1660-8151 (Print)
eISSN: 2235-3186 (Online)

For additional information: https://www.karger.com/NEF

Copyright / Drug Dosage / Disclaimer

Copyright: Toate drepturile rezervate. Nici o parte a acestei publicații nu poate fi tradusă în alte limbi, reprodusă sau utilizată sub orice formă sau prin orice mijloace, electronice sau mecanice, inclusiv prin fotocopiere, înregistrare, microcopiere sau prin orice sistem de stocare și recuperare a informațiilor, fără permisiunea scrisă a editorului.
Dosare medicamente: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile curente la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs de desfășurare, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și la reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice prospectul fiecărui medicament pentru orice modificări ale indicațiilor și dozelor și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar utilizat.
Disclaimer: Afirmațiile, opiniile și datele conținute în această publicație aparțin exclusiv autorilor și colaboratorilor individuali și nu editorilor și editorului (editorilor). Apariția anunțurilor publicitare sau/și a referințelor la produse în publicație nu reprezintă o garanție, o susținere sau o aprobare a produselor sau serviciilor anunțate sau a eficienței, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul (editorii) își declină răspunderea pentru orice vătămare a persoanelor sau a proprietății care rezultă din ideile, metodele, instrucțiunile sau produsele la care se face referire în conținut sau în reclame.

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *